羅小艷, 王遠(yuǎn)志, 於曉平, 屠夏敏, 潘 陽,路國濤2, , 4, 王 丹, 胡良皞, 肖煒明2, , 4

(1. 大連醫(yī)科大學(xué), 遼寧 大連, 116044; 2. 揚州大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科胰腺中心, 江蘇 揚州, 2250003. 揚州大學(xué), 江蘇 揚州, 225000; 4. 江蘇省揚州市胰腺重點實驗室, 江蘇 揚州, 225000;5. 揚州大學(xué)附屬醫(yī)院 健康管理中心, 江蘇 揚州, 225000;6.第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院 消化內(nèi)科, 上海, 200433)

脂肪胰(FP)與代謝綜合征、胰腺炎嚴(yán)重程度等因素有關(guān)[1]。FP是指過多脂肪沉積于腺泡或間質(zhì)內(nèi)的一種臨床病理綜合征[2]。FP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是組織活檢，但有創(chuàng)性操作的缺點限制了其在臨床上的應(yīng)用。影像學(xué)檢查如腹部彩超、CT在FP診治方面應(yīng)用廣泛[3-4], 但關(guān)于該疾病的診斷尚沒有共識。研究[5]認(rèn)為，超聲內(nèi)鏡(EUS)是觀察胰腺的最佳方式，而EUS是一項侵入性操作，現(xiàn)階段無法作為篩查FP的工具。兒童的胰腺脂肪沉積問題嚴(yán)重影響了其胰腺外分泌功能[6]，因此臨床早期診斷FP在一定程度上可改善臟器脂肪沉積及預(yù)防代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展[7]。目前，臨床上缺乏簡單有效的評分系統(tǒng)來預(yù)測FP。本研究探討新型改良后的評分系統(tǒng)(脂肪肝、高甘油三酯血癥、腹型肥胖共3項指標(biāo)建立預(yù)測模型)在FP臨床診斷中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月—2022 年 6月在揚州大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科消化內(nèi)鏡中心完善超聲內(nèi)鏡檢查的人群，排除一般資料及生化資料不完整的人群，最終納入研究對象55例。經(jīng)超聲內(nèi)鏡分為FP組20例與非FP組35例，對2組一般資料及臨床生化指標(biāo)進(jìn)行分析。本研究符合《赫爾辛基宣言》的倫理原則，該研究經(jīng)揚州大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號: 2121-YKL4-28-007)。

1.2 方法

收集一般資料: 性別、年齡、身高、體質(zhì)量、腹圍(WC)、血壓(收縮壓和舒張壓)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。既往史: 吸煙史、飲酒史、是否伴有高血壓、2型糖尿病、脂肪肝病史。實驗室指標(biāo): 肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖。結(jié)合受試者資料記錄代謝綜合征參數(shù)數(shù)量，以及是否達(dá)到代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

吸煙史: 每天至少吸1支煙，已持續(xù)半年以上或戒煙年限<15年者，否則為非吸煙者; 飲酒史: 男性平均每日乙醇攝入量≥20 g, 女性≥10 g, 連續(xù)或累計飲酒6個月以上者，否則為非飲酒者; 脂肪肝: 1個月內(nèi)，腹部B超診斷為脂肪肝者，否則為不伴有脂肪肝; 腹型肥胖: 男性WC≥90 cm, 女性WC≥85 cm; 高甘油三酯血癥: 空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L, 高膽固醇血癥: 總膽固醇≥5.69 mmol/L。代謝綜合征: 符合下列4項中3項或全部即可診斷: ① 超重或肥胖, BMI≥25 kg/m2; ② 高血糖: 空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L, 或已明確診斷為糖尿病的患者; ③ 高血壓: 血壓≥140/90 mmHg或已明確診斷為高血壓并治療者; ④ 血脂異常: 空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L和高密度脂蛋白<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女) 。

FP診斷標(biāo)準(zhǔn): FP的診斷通過EUS檢查進(jìn)行，由本院消化科內(nèi)鏡中心經(jīng)驗豐富的醫(yī)師操作，并由另一位EUS專家審查和批準(zhǔn)，使用頻率為5 MHz的超聲內(nèi)窺鏡(E2-2000, Olympus)進(jìn)行檢查?；颊卟扇∽髠?cè)臥位，靜脈注射丙泊酚麻醉劑進(jìn)行全身靜脈麻醉，予鼻導(dǎo)管吸氧，并通過脈搏血氧儀測量患者的氧飽和度。2位超聲內(nèi)鏡操作醫(yī)師使用統(tǒng)一的FP診斷標(biāo)準(zhǔn): 胰腺形態(tài)飽滿，體積略增大，邊緣模糊; 胰腺頭、體、尾部回聲細(xì)密、明亮，強(qiáng)于正常脾臟、腎臟回聲[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 FP與非FP超聲內(nèi)鏡下表現(xiàn)

FP: 胰腺形態(tài)飽滿，體積略增大，邊緣模糊; 胰腺頭、體、尾部回聲細(xì)密、明亮，強(qiáng)于正常脾臟、腎臟回聲(圖1A)。非FP: 胰腺形態(tài)基本正常，邊緣輪廓清楚，與脾臟或腎臟相比，胰腺實質(zhì)表現(xiàn)為等回聲或者略強(qiáng)(圖1B)。

A: 脂肪胰, P為胰腺, S為脾臟, K為腎臟; B: 非脂肪胰, P為胰腺, S為脾臟, K為腎臟。

2.2 一般資料分析

研究對象共納入55例，其中FP組20例(36.36%)。FP組WC、BMI、高脂血癥占比和脂肪肝患病率大于或高于非FP組，飲酒史占比低于非FP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組性別、年齡、總體血壓、吸煙史、是否伴有2型糖尿病、高血壓方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 FP組與非FP組的一般資料

2.3 實驗室生化指標(biāo)分析

FP組甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶高于非FP組，高密度脂蛋白低于非FP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組膽固醇、低密度脂蛋白及腎功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 FP組與非FP組的實驗室指標(biāo)分析

2.4 代謝綜合征與FP的分析

FP組合并代謝綜合征參數(shù)數(shù)量平均為(2.70±0.92)個，多于FP組的(1.77±1.24)個, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); FP組合并代謝綜合征參數(shù)數(shù)量≥3個的占比為70.00%(14/20), 高于非FP組的31.43%(11/35), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 FP組與非FP組的代謝綜合征參數(shù)的數(shù)量分析[n(%)]

2.5 改良后新型評分系統(tǒng)預(yù)測FP的ROC曲線

參考KHOURY T等[8]研究，改良前評分系統(tǒng)為脂肪肝、高膽固醇血癥、BMI≥30 kg/m2共3項指標(biāo)，各賦1分。對上述評分系統(tǒng)進(jìn)行改良: 脂肪肝、高甘油三酯血癥、腹型肥胖共3項指標(biāo)，各賦1分，見表4。繪制改良前評分系統(tǒng)與改良后評分系統(tǒng)的ROC曲線(圖2), 結(jié)果顯示，改良后新型評分系統(tǒng)AUC為0.731(95%CI: 0.596～0.866,P=0.005), 改良前評分系統(tǒng)AUC為0.651(95%CI: 0.503～0.799,P=0.065), 提示改良后評分系統(tǒng)的預(yù)測性能顯著上升。

表4 2種評分系統(tǒng)的賦分

3 討 論

在臨床工作中，目前缺乏簡單明確、可常規(guī)開展診斷FP的方法，因此建立一個簡單易獲得的評分系統(tǒng)預(yù)測FP就顯得尤為重要[9-10]。WC與BMI作為日常生活及臨床工作中評估肥胖的常用指標(biāo)，研究[11-13]顯示, WC相較于BMI與代謝性疾病及腹型肥胖有更密切的相關(guān)性。WC已被臨床作為廣泛評估腹部脂肪與心血管疾病風(fēng)險的常用指標(biāo)，在各項評分系統(tǒng)中, WC反映肥胖的效能優(yōu)于BMI。研究[14-18]指出，甘油三酯與內(nèi)臟脂肪沉積關(guān)系更為密切。本研究中，對納入研究對象的一般資料及實驗室生化指標(biāo)分析，結(jié)果顯示FP組腹圍顯著大于非FP組(P=0.003); 2組BMI、甘油三酯及脂肪肝患病率方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；谏鲜霰尘?，本研究將KHOURY T等[8]創(chuàng)立的評分系統(tǒng)進(jìn)行改良，即通過脂肪肝、腹型肥胖、高甘油三酯血癥共3項指標(biāo)建立新評分系統(tǒng)預(yù)測FP的存在。本研究結(jié)果顯示，改良后評分系統(tǒng)預(yù)測性能顯著改善(AUC由0.651升至0.731), 表明該簡易評分系統(tǒng)在臨床上可作為有效預(yù)測FP的工具。

本研究存在不足之處：首先, FP通過超聲內(nèi)鏡下診斷，缺少活檢組織標(biāo)本進(jìn)一步驗證上述結(jié)果；其次，本研究顯示，非FP組飲酒史人群比率高于FP組，與李鑫等[19]研究結(jié)果不一致，分析原因可能為本研究樣本量較少；再次，本研究為觀察性研究，且納入人群為成年人群體，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心、前瞻性研究，并將研究對象擴(kuò)展到青少年群體中。

綜上所述，上述改良后的簡易評分系統(tǒng)可在一定程度上幫助臨床醫(yī)生有效預(yù)測FP, 以提高患者健康意識，及時進(jìn)行干預(yù)。