倪 偉

（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 南京211200）

近年來我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，使得老年高血壓患者數(shù)量逐年上升，多數(shù)老年高血壓患者合并基礎(chǔ)疾病，可伴不同程度的血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化，為臨床治療增加一定難度。在對(duì)高血壓患者治療期間，應(yīng)嚴(yán)格控制血壓波動(dòng)幅度，通過維持血壓平穩(wěn)可有效減輕對(duì)靶器官的損害[1]。較多學(xué)者倡導(dǎo)應(yīng)用藥物聯(lián)用方案治療高血壓以獲得理想療效，面對(duì)不同藥物聯(lián)合方案應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化方案，有效延緩靶器官損害，改善患者生活質(zhì)量。他汀類藥物具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗炎、調(diào)脂等作用，可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，逆轉(zhuǎn)斑塊，對(duì)血管功能進(jìn)行保護(hù)[2]。高血壓患者多伴血脂異常，應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療可有效調(diào)節(jié)血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，但單獨(dú)應(yīng)用難以取得理想效果。厄貝沙坦氫氯噻嗪主要通過對(duì)血管收縮進(jìn)行抑制，促使外周阻力降低，進(jìn)而達(dá)到降壓目的[3]。上述藥物聯(lián)用為臨床治療高血壓常用方案，但目前關(guān)于阿托伐他汀鈣使用劑量存在一定爭(zhēng)議。本研究對(duì)收治的60 例老年高血壓患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀鈣治療，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2022 年2 月期間，我院收治的60 例老年高血壓患者，以藥物劑量高低分組，觀察組及對(duì)照組各30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥60 歲；均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染者；合并肝腎等器官疾病者；近期在服用其他降壓藥者；精神、智力、語言、神志等方面障礙者；對(duì)研究使用藥物過敏者；中途退出研究者。

1.2 方 法

兩組均行藥物聯(lián)合治療，給予厄貝沙坦氫氯噻嗪（華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H2008206，規(guī)格80 mg/粒，纈沙坦/氫氯噻嗪：80 mg/12.5 mg）口服，1 片/次，1 日1 次，每日早上服用，觀察組給予阿托伐他汀鈣（浙江宏元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123302）40 mg/d，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣20 mg/d，均為1 日1 次，每日午后服用，兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療2 個(gè)月后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組血脂四項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用ELISA 法對(duì)兩組人軟骨糖蛋白（YKL-40）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（siCAM-1）進(jìn)行檢測(cè)。觀察兩組治療前、治療2 個(gè)月后血壓晝夜節(jié)律，以夜間血壓下降率表示，（白晝MAP-夜間MAP）×100.00%/白晝MAP。記錄兩組不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究分析軟件為SPSS 19.0，以±s表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病各項(xiàng)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組血脂四項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組TC、TG、LDL-C 較對(duì)照組低，HDL-C 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

組別例數(shù)（n）30 30 TC TG LDL-C HDL-C觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前8.97±1.67 8.95±1.63 0.047 0.963治療后6.41±0.85 7.23±0.97 3.482 0.001治療前5.12±1.74 5.09±1.72 0.067 0.947治療后2.53±0.78 3.41±0.93 3.971 0.000治療前6.02±1.69 6.05±1.74 0.068 0.946治療后2.97±0.81 3.91±0.92 4.200 0.000治療前0.97±0.12 0.94±0.10 1.052 0.297治療后1.65±0.31 1.28±0.24 5.169 0.000

2.3 兩組血清疾病相關(guān)因子比較

對(duì)兩組YKL-40、siCAM-1 水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清疾病相關(guān)因子比較（±s）

表3 兩組血清疾病相關(guān)因子比較（±s）

組別例數(shù)（n）YKL-40（μg/L） siCAM-1（ng/L）觀察組對(duì)照組t 值P 值30 30治療前45.98±6.52 46.15±6.62 0.100 0.921治療后30.15±2.34 38.14±3.41 10.582 0.000治療前403.51±23.56 403.68±23.72 0.028 0.978治療后215.41±12.61 264.78±16.84 12.853 0.000

2.4 兩組血壓晝夜節(jié)律比較

對(duì)兩組血壓晝夜節(jié)律相比，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血壓晝夜節(jié)律比較（±s，%）

表4 兩組血壓晝夜節(jié)律比較（±s，%）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)（n）30 30治療前8.02±1.35 7.96±1.32 0.174 0.862治療后4.52±0.97 5.78±1.14 4.611 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)率為13.33%，與對(duì)照組10.00%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

高血壓為冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血壓狀態(tài)下可嚴(yán)重?fù)p害心、腎、腦等重要器官，危害患者健康，故采取合理措施積極控制患者血壓水平十分重要[5]。大部分高血壓患者伴血脂異常，故行常規(guī)降壓治療的同時(shí)還應(yīng)重視調(diào)節(jié)血脂異常，延緩靶器官損傷。

厄貝沙坦氫氯噻嗪是由厄貝沙坦與利尿劑氫氯噻嗪組成的一種復(fù)方制劑，前者通過與平滑肌受體結(jié)合，阻斷血管緊張素產(chǎn)生，促進(jìn)水鈉排泄，降低外周血管阻力，從而起到降壓效果，后者可減少血容量，促進(jìn)水鈉排泄，緩解機(jī)體水腫癥狀，兩者合用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，在降低血壓水平的同時(shí)減輕對(duì)靶器官的損傷[6-7]。阿托伐他汀鈣可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激，利于延緩或逆轉(zhuǎn)粥樣動(dòng)脈硬化進(jìn)程，進(jìn)而減少心腦血管事件發(fā)生[8-9]。上述藥物聯(lián)用可獲得較好臨床效果，在降壓的同時(shí)可調(diào)節(jié)血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，延緩靶器官損傷[10]。

目前臨床對(duì)阿托伐他汀鈣使用劑量存在一定爭(zhēng)議，本研究根據(jù)用藥劑量分組，分別采取高劑量、低劑量用藥。結(jié)果顯示，觀察組血脂水平、血壓晝夜節(jié)律均低于對(duì)照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣在改善血脂水平、晝夜節(jié)律方面效果較低劑量更好[11]。分析原因可能為阿托伐他汀鈣進(jìn)入機(jī)體后無需經(jīng)過代謝，可直接發(fā)揮生理活性，大劑量可增強(qiáng)降脂作用，更好對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖與聚集進(jìn)行抑制，并通過綜合作用發(fā)揮降血壓調(diào)血脂的作用，改善血壓晝夜節(jié)律[12-13]。YKL-40 可參與到高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)內(nèi)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞重組進(jìn)行刺激，進(jìn)而引發(fā)其功能異常[14]。siCAM-1 長(zhǎng)時(shí)間高表達(dá)可導(dǎo)致靶器官損傷，可介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能及慢性炎癥反應(yīng)[15]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后YKL-40、siCAM-1 水平均低于對(duì)照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪可更好改善血管內(nèi)皮功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)及靶器官損傷。兩組不良反應(yīng)差異不顯著，提示高劑量阿托伐他汀鈣不會(huì)過多增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，對(duì)老年高血壓患者而言，高劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪治療效果更佳，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，利于降低血壓晝夜節(jié)律，且安全性較高，值得應(yīng)用。