林澤強

（南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院，廣東 佛山528244）

冠狀動脈粥樣硬化（CA）是由遺傳、環(huán)境等因素共同作用下而引發(fā)的一種動脈硬化性疾病，常伴有不同程度的慢性心力衰竭（CHF）[1]。研究發(fā)現(xiàn)，CA 可導(dǎo)致CHF 的發(fā)生，是CHF 的主要病因，且后者發(fā)病率、病死率均相對較高[2]。為此，臨床加強CA 患者心功能的綜合評價尤為關(guān)鍵。另有報道稱，血脂指標(biāo)是臨床診斷CA 的關(guān)鍵指標(biāo)[3]，UA、β2-MG、hs-CRP 及CCL5 為動脈粥樣硬化高危因素的相關(guān)因子，對于CHF 心功能評價具有重要意義[4]。基于此，本研究主要就冠狀動脈粥樣硬化合并慢性心力衰竭的血脂及相關(guān)指標(biāo)檢測分析的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021 年1-12 月到我院體檢的28例健康人與接受治療的262 例冠狀動脈粥樣硬化合并慢性心力衰竭患者，前者設(shè)為對照組，后者設(shè)為觀察組。本次研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理會的認可與支持（倫理編號：20200118）。納入標(biāo)準：滿足《冠心病康復(fù)與二級預(yù)防中國專家共識》中CA 判定條件；符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中CHF 診斷標(biāo)準；臨床資料完善；患者、家屬知曉研究內(nèi)容，簽署同意書。排除標(biāo)準：因先天性心臟病、肺部感染等其它疾病引起的心衰；患有其它腫瘤疾??；合并嚴重精神、免疫系統(tǒng)疾病；肝腎功能不全。

1.2 方 法

采集兩組清晨空腹靜脈血5 mL 于普通真空管內(nèi)，離心后取上清液送檢。選擇BK-500 分立式全自動生化分析儀（濟南宇鑫生物科技有限公司）與有關(guān)配套試劑，檢測兩組血脂水平[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]及尿酸（UA）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）及CC 類趨化因子配體-5（CCL5）等其它動脈粥樣硬化高危因素相關(guān)因子水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血脂水平：應(yīng)用全自動生化分析儀對兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平進行測定。

（2）動脈粥樣硬化高危因素相關(guān)因子水平：采用全自動生化儀對兩組UA 水平進行檢測；選用免疫透射比法與酶聯(lián)免疫吸附法分別對hs-CRP 與β2-MG、CCL5 水平進行檢測。

（3）心功能分級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件處理本次研究數(shù)據(jù)。采用kolmogorov-smirnov檢驗（D檢驗）進行正態(tài)性檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組心功能Ⅱ級116 例，Ⅲ級122 例，Ⅳ級24 例，兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血脂水平比較

較對照組，觀察組TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

組別對照組觀察組χ2 值P 值例數(shù)（n）28 262 TC 3.82±1.37 6.21±1.20 9.878 0.000 TG 1.56±0.97 2.46±0.63 6.764 0.000 HDL-C 1.21±0.25 2.24±0.28 18.680 0.000 LDL-C 2.23±1.02 3.64±1.10 6.490 0.000

2.3 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

對比對照組，觀察組UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5水平顯著較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)（n）28 262 UA（μmol/L）396.95±28.27 435.47±42.61 4.671 0.000 β2-MG（mg/L）2.13±0.60 3.41±1.02 6.514 0.000 hs-CRP（mg/L）6.20±0.43 21.36±3.61 207.687 0.000 CCL5（ng/mL）8.91±1.92 11.01±1.46 6.999 0.000

2.4 各級心功能血脂水平比較

TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平隨患者心功能分級的增加，未出現(xiàn)明顯上升趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；組間兩兩對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各級心功能血脂水平比較（±s，mmol/L）

表4 各級心功能血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：Ⅱ級與Ⅲ級比較，tTC=1.375，P=0.170，tTG=1.111，P=0.268，tHDL-C=1.375，P=0.170，tLDL-C=0.638，P=0.524；Ⅲ級與Ⅳ級比較，tTC=0.747，P=0.456，tTG=0.869，P=0.386，tHDL-C=1.604，P=0.111，tLDL-C=1.497，P=0.137。

心功能Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F 值P 值例數(shù)（n）116 122 24 TC 6.08±1.20 6.27±0.92 6.42±0.78 1.046 0.353 TG 2.36±0.63 2.45±0.62 2.57±0.61 0.911 0.403 HDL-C 2.12±0.27 2.17±0.29 2.32±0.81 2.074 0.128 LDL-C 3.49±1.10 3.57±0.82 3.77±0.74 0.600 0.550

2.5 各級心功能相關(guān)指標(biāo)比較

UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平隨患者心功能分級的增加，出現(xiàn)顯著上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 進行組間兩兩比較顯示，與心功能Ⅱ級對比，心功能Ⅲ級β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平均明顯較高；與心功能Ⅲ級對比，心功能Ⅳ級UA、Br-MG、hs-CRP、CCL5 水平均顯著較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 各級心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表5 各級心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：Ⅱ級與Ⅲ級比較，tUA=0.324，P=0.746，tβ2-MG=2.229，P=0.027，ths-CRP=11.050，P=0.000，tCCL5=3.829，P=0.000；Ⅲ級與Ⅳ級比較，tUA=11.274，P=0.000，tβ2-MG=10.316，P=0.000，ths-CRP=22.437，P=0.000，tCCL5=2.604，P=0.010。

心功能Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F 值P 值例數(shù)（n）116 122 24 UA（μmol/L）403.47±42.61 405.25±42.12 504.37±49.31 39.135 0.000 β2-MG（mg/L）3.26±1.02 3.57±1.12 6.66±2.16 53.301 0.000 hs-CRP（mg/L）13.48±3.61 18.36±3.21 36.81±5.54 270.956 0.000 CCL5（ng/mL）10.01±1.46 11.36±3.52 13.28±1.75 12.002 0.000

3 討 論

CA 作為是心血管內(nèi)科常見的一種動脈硬化類型，隨著病程進展，極易引起冠狀動脈管腔狹窄，導(dǎo)致心輸出量減少，組織灌注不足，引發(fā)以靜脈系統(tǒng)淤血為主要特征的CHF[5]。尤其在我國老齡化速度持續(xù)加快的背景下，冠心病患病人數(shù)的增加及病死率的下降，CHF 人數(shù)也明顯增加。于CA 患者而言，及早預(yù)防與治療CHF，改善生活質(zhì)量，已成為臨床研究的熱點。

現(xiàn)階段，血脂指標(biāo)已經(jīng)成為臨床診斷CA 的常用指標(biāo)，但卻無法對CHF 患者的心功能進行客觀評估，因此十分不利于臨床診療工作的開展及患者預(yù)后改善。本研究中，兩組患者血脂指標(biāo)及UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平對比，差異均十分顯著；但隨著心功能分級的增加，血脂水平并未呈顯著上升趨勢，說明血脂指標(biāo)在臨床診斷CA 合并CHF 的過程中并不敏感；而UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平卻可隨著心功能分級的增加而明顯升高，因此可有效預(yù)測與評估CHF 患者的心功能，為CA 合并CHF臨床診療工作的開展提供可靠借鑒。

UA 是人體嘌呤代謝終產(chǎn)物，最終由腎臟代謝出體外。在正常生理狀態(tài)下，UA 的產(chǎn)生及代謝處于動態(tài)平衡狀態(tài)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥（HUA）是動脈粥樣硬化的一項獨立危險因素，于健康人而言，急性心肌梗死發(fā)病率會隨著血清UA 水平的升高而增加[7]。本研究中，隨心功能分級增加，血清UA 水平明顯升高，且心功能Ⅳ級患者的UA 水平，顯著高于心功能Ⅲ級，此結(jié)果提示，受機體代償作用的影響，CHF 患者前期的血清UA 水平升高并不明顯，當(dāng)發(fā)展為心功能Ⅳ級時，血清UA 水平顯著升高，意味著患者病情惡化。因此，UA 水平異常升高，提示CHF患者疾病發(fā)生惡化或病死風(fēng)險增加，是臨床客觀評估心功能損害程度、疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的一項重要指標(biāo)。

β2-MG 屬于一種小分子球蛋白，主要由淋巴等細胞分泌。機體在健康狀況下，β2-MG 的合成率與細胞膜上釋放率處于恒定狀態(tài)[8]。且已有研究證實，相比于肌氨酸酐，β2-MG 可更加有利地預(yù)測心血管事件及病死率，針對男性患者的相關(guān)性更為突出[9]。本研究中，β2-MG 水平隨著心功能分級的增加而明顯上升，這一結(jié)果提示，β2-MG 水平越高，CA 患者心功能越差。另有報道稱，血清β2-MG 水平變化有望成為臨床預(yù)測、診斷心力衰竭的高風(fēng)險標(biāo)志物[10]。由此可進一步證實，動態(tài)監(jiān)測血清β2-MG 水平變化，可同步評估、預(yù)測CA 患者的心功能變化，可為臨床評估心力衰竭風(fēng)險及預(yù)后提供重要參考。

CRP 是參與炎性反應(yīng)的一項關(guān)鍵性指標(biāo)，可在一定程度上增加動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險，與CA 的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)。研究表明，hs-CRP 在各類炎性反應(yīng)及細胞因子中，是預(yù)測心血管危險最強有力的炎性標(biāo)志物，hs-CRP 水平的高表達與心血管危險性及CA 嚴重程度呈正相關(guān)[11]。本研究中，hs-CRP 水平隨著心功能分級的增加而升高，此結(jié)果提示，hs-CRP 水平越高，CA 患者的心功能越差，這與孫春榮等研究結(jié)論相一致[12]。hs-CRP 既可作為CA 的檢測指標(biāo)，也有望成為CHF 炎性反應(yīng)程度的重要標(biāo)記物，對于CA 合并CHF 的臨床檢測具有重要意義。

研究證實，趨化因子在動脈粥樣硬化血管壁炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。但以往研究并未對趨化因子在CA 合并CHF 臨床檢測中的作用進行報道，而本研究主要針對趨化因子CC 亞家族成員的主要成員——CCL5 展開探討。CCL5 主要由炎癥細胞（單核巨噬細胞、血小板、活化的T 細胞）及組織細胞（脂肪細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞）分泌與表達，與其受體CCL5 受體1、CCL5 受體3、CCL5 受體5結(jié)合，可介導(dǎo)T 細胞、單核細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞（NK）及樹突狀細胞，逐步向發(fā)生炎性反應(yīng)的血管壁遷移，加重炎癥反應(yīng)程度。有報道稱，血清CCL5 水平異常升高提示動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險增加，穩(wěn)定心絞痛患者病情發(fā)作時，血漿CCL5 濃度會在短時間內(nèi)持續(xù)升高，表明CCL5 在部分難治性癥狀中具有極高的預(yù)測價值。此研究中，隨患者心功能分析增加，血清CCL5 水平呈明顯升高趨勢，表明CCL5 不僅參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，也可預(yù)測CHF 患者CA 的嚴重程度。因此CCL5 有望成為CA 合并CHF 的一種新型生物標(biāo)記物及潛在干預(yù)靶點。

綜上所述，CA 與CHF 作為心內(nèi)科常見的兩種疾病，二者聯(lián)系密切。在臨床診療中，應(yīng)采用血脂檢測聯(lián)合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 指標(biāo)檢測，動態(tài)監(jiān)測心功能，有效預(yù)防心血管事件，改善患者預(yù)后。但本次研究也存在一定不足，未針對血脂指標(biāo)聯(lián)合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 用于老年CA 合并CHF患者的臨床檢測價值展開相關(guān)研究，因此在后續(xù)研究中，需加深此方面的研究，以期進一步明確血脂聯(lián)合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 指標(biāo)檢測在臨床診療CA 合并CHF 中的應(yīng)用價值。