張偉明 姚兆基 馮釗贊

佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (廣東 佛山 528248)

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見(jiàn)的良性腫瘤，由平滑肌及結(jié)締組織組成，好發(fā)于30～50 歲婦女，發(fā)病率高達(dá)20～30%，有遺傳傾向[1]。子宮肌瘤患者如未及時(shí)診治，可造成不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)、肌瘤變性、急腹癥等，甚至可能發(fā)展為惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者健康。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)子宮肌瘤十分重要，歷來(lái)受到重視。癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA-125)為血清腫瘤標(biāo)志物，CEA除了可用于反應(yīng)卵巢瘤等婦科癌癥，還常用于反應(yīng)和評(píng)估機(jī)體炎癥，子宮內(nèi)膜移位癥進(jìn)展。CA-125則常用于檢測(cè)感染，免疫系統(tǒng)，消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)腫瘤，因此，采用血清CEA、CA-125診斷子宮肌瘤時(shí)靈敏度和特異度較低[2]。HE4是近年發(fā)現(xiàn)的一種特異性的卵巢上皮性腫瘤標(biāo)志物，有文獻(xiàn)報(bào)道其與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、 發(fā)展關(guān)系密切，用于檢測(cè)診斷子宮病變具有較高的特異度和靈敏度[3]。筆者發(fā)現(xiàn)，HE4用于檢測(cè)子宮肌瘤的文獻(xiàn)較少，基于此背景，本文分析探討了CEA、CA125及HE4聯(lián)合檢測(cè)在子宮肌瘤中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年4月至2021年3月我院收治的子宮肌瘤患者83例作為子宮肌瘤組，選取同期于我院健康體檢者83例作為健康對(duì)照組。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)本次研究。健康對(duì)照組(n=83)年齡26～63(47.25±3.59)歲；絕經(jīng)36例、未絕經(jīng)47例；均無(wú)子宮疾病。子宮肌瘤組(n=83)年齡27～61(46.83±4.07)歲，絕經(jīng)38例、未絕經(jīng)45例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超或輸卵管造影檢查確診為子宮肌瘤者；年齡在26～63歲之間；病例資料完整，自愿參與本研究；乳房和子宮均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙，無(wú)法進(jìn)行正常溝通者；哺乳期或妊娠期婦女；有子宮手術(shù)史；有嚴(yán)重的心臟、肺、肝腎等臟器損傷。

1.2 CA125、CEA和HE4指標(biāo)檢測(cè)方法CA125、CEA和HE4指標(biāo)檢測(cè)方法 抽取兩組清晨空腹靜脈血5mL，以3000r/min的轉(zhuǎn)速分離取血清，低溫保存?zhèn)溆?。血清CA-125、CEA水平采用化學(xué)發(fā)光法(儀器為西門(mén)子X(jué)P)檢測(cè)， HE4水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。CEA：0.0～5.0ng/mL為陰性， ＞5.0ng/mL為陽(yáng)性。HE4：0～68pmol/l為陰性，＞70pmol/l為陽(yáng) 性。血清CA125：0～30.2U/mL為陰性，＞35U/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率/構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析血清CA125、CEA、HE4及三者聯(lián)合對(duì)子宮肌瘤的診斷效能。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者CA125、CEA和HE4子宮肌瘤組的血清CA125、CEA和HE4均高于健康對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 血清CA125、CEA和HE4水平與臨床相關(guān)指標(biāo)關(guān)系子宮肌瘤患者的血清CA125、CEA水平與年齡、流產(chǎn)次數(shù)、妊娠胎次、婦科疾病和乳腺增生有關(guān)(P＜0.05)，與肌瘤類型、是否絕經(jīng)無(wú)關(guān)(P＞0.05)。血清HE4與年齡、流產(chǎn)次數(shù)、婦科疾病和乳腺增生有關(guān)(P＜0.05)，與肌瘤類型、妊娠胎次、是否絕經(jīng)無(wú)關(guān)(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清CA125、CEA和HE4水平與臨床相關(guān)指標(biāo)關(guān)系

2.3 血清CA125、CEA和HE4對(duì)子宮肌瘤的診斷效能血清CA125在最佳診斷點(diǎn)32.15U/ml時(shí)，AUC為0.813，特異度0.731，靈敏度0.875；血清CEA在最佳診斷點(diǎn)17.24ng/mL時(shí)，AUC為0.782，特異度0.705，靈敏度0.746；血清HE4在最佳診斷點(diǎn)48.31pmol/L時(shí)，AUC為0.854，特異度0.915，靈敏度0.827。三者聯(lián)合診斷時(shí)AUC最高為0.923，特異度0.958，靈敏度0.897，診斷效能最高，見(jiàn)表3。

表3 血清CA125、CEA和HE4對(duì)子宮肌瘤的診斷效能

2.4 CA125、CEA、HE4診斷子宮肌瘤的ROC曲線分析CA125、CEA、HE4診斷子宮肌瘤的ROC曲線，當(dāng)CA125+CEA+HE4聯(lián)合診斷子宮肌瘤時(shí)，ROC曲線下面積明顯大于CA125、CEA、HE4單獨(dú)診斷，三者聯(lián)合ROC曲線下面積最大，診斷準(zhǔn)確性最高，見(jiàn)圖1。

3 討 論

子宮肌瘤在臨床上可表現(xiàn)為月經(jīng)量、白帶異常增多，盆腔周圍器官壓迫等癥狀，若未及時(shí)予以治療，可引起不孕、繼發(fā)性流產(chǎn)等，危害較大，因此進(jìn)行明確的鑒別診斷并及時(shí)采取手術(shù)治療極為重要[4]。CA125為細(xì)胞表面抗原，屬免疫球糖蛋白，主要分布于子宮內(nèi)膜、腹膜、宮頸上皮及輸卵管。CA125是上皮性卵巢癌尤其是漿液性腺癌的主要標(biāo)記，臨床上被公認(rèn)為檢測(cè)卵巢上皮性癌的的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但無(wú)特異性[5]。過(guò)往研究表明，許多非惡性婦科疾病如急性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫及一些非婦科疾病的CA125值均表現(xiàn)升高，因此CA125并非絕對(duì)特異性診斷指標(biāo)[6]。CEA是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，臨床中該指標(biāo)主要用于指導(dǎo)消化道惡性腫瘤的診斷及治療后的隨訪[7]。除惡性腫瘤患者外部分吸煙、心血管疾病、糖尿糖、良性消化道病變等患者也表現(xiàn)為CEA升高，因此該指標(biāo)診斷上只有輔助價(jià)值。HE4是新型的腫瘤標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道HE4在肝、腎、肺部癌癥及甲狀腺、前列腺等部位的惡性腫瘤中呈低表達(dá)水平，但在生殖道癌癥中呈高表達(dá)水平，對(duì)鑒別診斷婦科良惡性疾病具有重要意義[8-9]。李娟，顧笑梅[10]在其研究中闡述了HE4的診斷價(jià)值，其在研究中采用血清HE-4和CA125檢測(cè)卵巢癌時(shí)發(fā)現(xiàn)，HE-4診斷效能明顯優(yōu)于CA125診斷。分析本研究ROC曲線可知，在最佳診斷點(diǎn)時(shí)，血清CA125的AUC為0.813，CEA的AUC為0.782，HE4的AUC為0.854，各指標(biāo)單獨(dú)診斷時(shí)HE4的綜合診斷最高，與以往研究結(jié)果基本一致。當(dāng)CEA、CA125、HE4三者聯(lián)合診斷時(shí)AUC最高，可達(dá)0.923，此時(shí)ROC曲線下面積最大，特異度0.958，靈敏度0.895，明顯高于單獨(dú)使用CEA、CA125、HE4時(shí)的診斷效能。張善弟，荊成寶等[11]在其研究中得出CEA，CA125和HE4三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌時(shí)敏感度高于各單項(xiàng)及兩兩聯(lián)合檢測(cè)的敏感度，AUC高達(dá)0.924，與本研究結(jié)果相似，論證了聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。

子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，過(guò)往研究表明影響子宮肌瘤發(fā)病的相關(guān)因素較多，申燕偉、張怡[12]在其研究中通過(guò)Logistic回歸分析，論證了年齡大、乳腺增生、流產(chǎn)次數(shù)多、婦科感染等均是罹患子宮肌瘤的危險(xiǎn)因素。本研究分析子宮肌瘤患者血清CA125、CEA和HE4水平與臨床相關(guān)指標(biāo)關(guān)系發(fā)現(xiàn)，年齡、流產(chǎn)次數(shù)、妊娠胎次、婦科疾病和乳腺增生會(huì)影響患者CA125、CEA和HE4水平，補(bǔ)充論證了燕偉、張怡的研究結(jié)論，可知臨床相關(guān)指標(biāo)與子宮肌瘤CA125、CEA、HE4水平具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，流產(chǎn)次數(shù)和妊娠胎次增多，乳腺增生和婦科感染疾病發(fā)生均會(huì)造成CA125、CEA和HE4水平升高。分析其原因，可能多次妊娠分娩、刮宮等因素均會(huì)損傷子宮壁，刺激子宮內(nèi)膜，進(jìn)而發(fā)生病理改變[13]。此外婦科疾病、乳腺增生均會(huì)影響機(jī)體激素水平失衡，造成卵巢功能失調(diào)，降低子宮肌層的防御能力[14]。本研究探討各指標(biāo)診斷子宮肌瘤時(shí)，因時(shí)間較短并未對(duì)疾病進(jìn)行分類，所以并未研究血清CA125、CEA和HE4對(duì)不同種類子宮肌瘤的診斷差異，在后續(xù)的研究中需進(jìn)一步深入探討，以得出更準(zhǔn)確的研究結(jié)論。

綜上所述，癌胚抗原、糖類抗原125和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)子宮肌瘤，提高診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性，具有重要意義。