錢(qián)剛 羅曉燕
淋巴瘤是指來(lái)源于淋巴造血系統(tǒng)原發(fā)的惡性腫瘤。淋巴瘤分為兩大類(lèi),一個(gè)是霍奇金淋巴瘤,一類(lèi)是非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤又有4 種類(lèi)型,而非霍奇金淋巴瘤根據(jù)它的細(xì)胞來(lái)源以及分化程度等,可以分為100 多種亞型,而且這些亞型又分幾大亞類(lèi)。愈后及惡性程度彼此之間有比較大的差別,有低度惡性愈后好的,有高度惡性侵襲性強(qiáng)愈后不好的。這些淋巴瘤治療是就方案上會(huì)各自都有不同。臨床依據(jù)腫瘤侵犯程度與范圍,在淋巴瘤分期標(biāo)準(zhǔn)(Ann Arbar 會(huì)議1970 年制定)的指導(dǎo)下分淋巴瘤為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期4 期[1]。要想將合理的治療方案擬定出來(lái),首先就應(yīng)該準(zhǔn)確分期[2]。18 F-氟脫氧葡萄糖(18 F-2-fluro-D-deoxy-glucose,18 F-FDG)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission computed tomography,PET-CT)檢查能夠準(zhǔn)確分期,途徑為將全身病灶數(shù)目、分布、大小、代謝變化等信息提供給臨床,從而將更合理的治療方案制定出來(lái)[3-4]。本研究統(tǒng)計(jì)分析了2019 年9 月—2021 年7 月赤峰市醫(yī)院淋巴瘤患者224 例的臨床資料,探討了淋巴瘤分期及療效評(píng)價(jià)中18F-FDG PET-CT 檢查的價(jià)值。
回顧性選取2019 年9 月—2021 年7 月赤峰市醫(yī)院淋巴瘤患者224 例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)手術(shù)或活檢病理確診為淋巴瘤;(2)均符合淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(3)均接受放化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有糖尿病病史;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)中途退出。年齡18 ~87 歲,平均(49.25±7.65)歲,女性64例(28.57%),男性160 例(71.43%);在淋巴瘤類(lèi)型方面,霍奇金淋巴瘤68 例(30.36%),非霍奇金淋巴瘤156 例(69.64%)。本研究通過(guò)赤峰市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。
1.2.1 18F-FDG PET-CT 檢查 督促患者空腹至少4 ~6 h,保證其血糖在5.8 mmol/L 以下后,給予其靜脈注射0.10 ~0.15 mGi/kg 美國(guó)CTI 公司RDS Ⅲ加速器生產(chǎn)、放化純度在95%以上的、熱室合成的18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)顯像劑,靜息放松40 min 后采用西門(mén)子Biograph flow 64 PET-CT 掃描儀,應(yīng)用24 環(huán)BGO 晶體PET 探測(cè)器PET-CT 掃描其全身從顱頂?shù)焦晒巧隙蔚姆秶?,軸向分辨率、橫斷層中心分辨率分別為4.0、4.8 mm。首先將層厚設(shè)定為3.75 mm,對(duì)患者進(jìn)行螺旋CT 掃描,然后進(jìn)行PET 采集,2D 掃描后將6 ~7 個(gè)窗位采集下來(lái),每個(gè)窗位3 min。最后向Xeleris 工作站傳輸數(shù)據(jù),融合并重建圖像。對(duì)CT 所示病變部位形態(tài)、大小、和周?chē)M織相關(guān)性、CT 值、PET 所示FDG 代謝情況進(jìn)行觀察,將金標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為病理診斷。治療后再次對(duì)患者進(jìn)行18F-FDG PET-CT 檢查,顯像陰性標(biāo)準(zhǔn)為完全無(wú)代謝異常的病灶,說(shuō)明病情緩解;顯像陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為原有病灶18F-FDG 代謝異常升高或出現(xiàn)新病灶,說(shuō)明病情進(jìn)一步惡化或發(fā)展,淋巴瘤殘留或轉(zhuǎn)移[5]。采用感興趣區(qū)(area of interest,ROI)技術(shù),計(jì)算機(jī)將標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standard intake value,SUV)計(jì)算出來(lái),正常值在2.5 以下。
1.2.2 骨髓穿刺活檢與增強(qiáng)CT 檢查 同時(shí)在1 周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行骨髓活檢,通常情況下,在單側(cè)髂后上棘;在2 周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行增強(qiáng)CT 檢查,增強(qiáng)掃描患者腹部、胸部、頸部3 個(gè)部位。
依據(jù)Ann Arbor 分期標(biāo)準(zhǔn),病變?cè)诹馨徒Y(jié)以外的單個(gè)部位或器官局限或在單個(gè)淋巴結(jié)局限評(píng)定為Ⅰ期;病變?cè)诹馨徒Y(jié)以外的單個(gè)部位或器官局限,伴橫膈同側(cè)的至少1 個(gè)淋巴結(jié)區(qū),或?qū)M膈同一側(cè)的至少2 個(gè)淋巴結(jié)區(qū)造成侵犯評(píng)定為Ⅱ期;病變對(duì)淋巴結(jié)以外的單個(gè)部位或器官同時(shí)造成侵犯,或?qū)蓚?cè)淋巴結(jié)造成侵犯,或?qū)ζ⒒蚨呔斐汕址冈u(píng)定為Ⅲ期;彌漫性病變,對(duì)至少1 個(gè)淋巴結(jié)以外的部位或器官造成侵犯,伴或不伴淋巴結(jié)受侵評(píng)定為Ⅳ期[6]。
(1)224 例患者治療前18F-FDG PET-CT 檢查和骨髓穿刺活檢結(jié)果對(duì)比;(2)224 例患者治療前18F-FDG PETCT 檢 查 和 增 強(qiáng)CT 檢 查 對(duì) 比;(3)224 例 患 者544 個(gè) 病灶治療后18F-FDG PET-CT 檢查和增強(qiáng)CT 檢查對(duì)比;(4)224 例淋巴瘤患者治療前后的分期;(5)不同淋巴瘤類(lèi)型患者治療后的病情及18F-FDG PET-CT 結(jié)果;(6)224 例淋巴瘤患者治療前后同一部位ROI 區(qū)SUVmax 值。靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%;特異度=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%;準(zhǔn)確性=(真陽(yáng)性+真陰性)/總數(shù)×100%;陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性)×100%;陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。
數(shù)據(jù)分析工具采用SPSS 21.0 軟件,計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料用(±s)表示,用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
224 例患者中,治療前18F-FDG PET-CT 檢查陽(yáng)性88 例,陰性136 例;骨髓穿刺活檢陽(yáng)性80 例,陰性144 例。與骨髓穿刺活檢對(duì)比,18F-FDG PET-CT 檢查的靈敏度為90.00%(72/80),特 異 度 為88.89%(128/144),準(zhǔn) 確 性 為89.29%(200/224),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.82%(72/88),陰性預(yù)測(cè)值為94.12%(128/136)。說(shuō)明18F-FDG PET-CT 檢查在淋巴瘤診斷中的靈敏度、特異性度、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高,臨床診斷價(jià)值高。見(jiàn)表1。
表1 224 例患者治療前18F-FDG PET-CT 檢查和骨髓穿刺活檢結(jié)果分析(例)
224 例患者544 個(gè)病灶治療前增強(qiáng)CT 檢查陽(yáng)性360 個(gè),陰性184 個(gè)。18F-FDG PET-CT 檢查陽(yáng)性536 個(gè),陰性8 個(gè)。與增強(qiáng)CT 檢查結(jié)果對(duì)比,544 個(gè)病灶治療前18F-FDG PETCT 檢查的靈敏度為100%(360/360),特異度為4.35%(8/184),準(zhǔn)確性為67.65%(368/544),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為67.16%(360/536),陰性預(yù)測(cè)值為100%(8/8)。見(jiàn)表2。
表2 224 例患者544 個(gè)病灶治療前18F-FDG PET-CT 檢查和增強(qiáng)CT 檢查分析(個(gè))
224 例患者544 個(gè)病灶治療后殘余病灶256 個(gè)中,增強(qiáng)CT 檢查陽(yáng)性152 個(gè),陰性104 個(gè)。18F-FDG PET-CT 檢查陽(yáng)性232 個(gè),陰性24 個(gè)。與增強(qiáng)CT 檢查結(jié)果對(duì)比,544個(gè)病灶治療前18F-FDG PET-CT 檢查的靈敏性為84.21%(128/152),特異性為0(0/104),準(zhǔn)確性為50.00%(128/256),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為55.17%(128/232),陰性預(yù)測(cè)值為0(0/24)。見(jiàn)表3。
表3 224 例患者544 個(gè)病灶治療后18F-FDG PET-CT 檢查和增強(qiáng)CT 檢查分析(個(gè))
224 例淋巴瘤患者治療后的分期Ⅰ期、Ⅱ期比例40.18%(90/224)、33.93%(76/224)均高于治療前12.50%(28/224)、17.86%(40/224),Ⅲ期、Ⅳ期比例16.07%(36/224)、9.82%(22/224)均低于治療前38.39%(86/224)、31.25%(70/224),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=9.074,P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 224 例淋巴瘤患者治療前后的分期比較 [例(%)]
霍奇金淋巴瘤患者治療后的病情正常率44.12%(30/68)低于非霍奇金淋巴瘤患者62.18%(97/156),改善率、進(jìn)展/復(fù)發(fā)率32.35%(22/68)、23.53%(16/68)均高于非霍奇金淋巴瘤患者23.72%(37/156)、14.10%(22/156),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.546,P<0.05),而病情改善、進(jìn)展/復(fù)發(fā)患者的SUVmax 均低于非霍奇金淋巴瘤患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.959、13.009,P<0.05)。說(shuō)明PET-CT 檢查比增強(qiáng)CT檢查能夠更為準(zhǔn)確地再分期淋巴瘤。見(jiàn)表5 和表6。
表5 不同淋巴瘤類(lèi)型患者治療后的病情比較 [例(%)]
表6 不同淋巴瘤類(lèi)型患者治療后的18F-FDG PET-CT 結(jié)果比較 (±s)
表6 不同淋巴瘤類(lèi)型患者治療后的18F-FDG PET-CT 結(jié)果比較 (±s)
淋巴瘤類(lèi)型 改善SUVmax 進(jìn)展/復(fù)發(fā)SUVmax霍奇金淋巴瘤(n=68) 2.80±0.36 6.95±1.76非霍奇金淋巴瘤(n=156) 5.80±1.53 10.33±1.80 t 值 19.959 13.009 P 值 <0.001 <0.001
224 例淋巴瘤患者治療后同一部位ROI 區(qū)SUVmax 值低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.000,P<0.05)。見(jiàn)表7。
表7 224 例淋巴瘤患者治療前后同一部位ROI 區(qū)SUVmax 值比較 (±s)
表7 224 例淋巴瘤患者治療前后同一部位ROI 區(qū)SUVmax 值比較 (±s)
時(shí)間 同一部位ROI 區(qū)SUVmax 值 標(biāo)準(zhǔn)誤治療前(n=224) 9.36±1.81 1.23治療后(n=224) 4.73±1.55 0.28 t 值 3.000 -P 值 0.001 -
對(duì)淋巴瘤的診斷主要依靠的是病理學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)以及必要的輔助性檢查。病理學(xué)檢查是診斷淋巴瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”,是確診的依據(jù),輔助檢查如CT、核磁共振和骨髓活檢等可以確定腫瘤的范圍,有助于淋巴瘤分期的診斷。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7],18F-FDG PET-CT 檢查一方面能夠幫助臨床準(zhǔn)確分期淋巴瘤,另一方面還能夠幫助臨床有效鑒別淋巴瘤殘余病變性質(zhì)。本研究結(jié)果表明,224 例患者中,治療前18F-FDG PET-CT 檢查陽(yáng)性88 例,陰性136 例;骨髓穿刺活檢陽(yáng)性80 例,陰性144 例。與骨髓穿刺活檢對(duì)比,18F-FDG PET-CT 檢 查 的 靈 敏 度 為90.00%(72/80),特異度為88.89%(128/144),準(zhǔn)確性為89.29%(200/224),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.82%(72/88),陰性預(yù)測(cè)值為94.12%(128/136),和上述研究結(jié)果一致。
相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者對(duì)比研究了47 例淋巴瘤患者的CT 檢查、PET 檢查、PET-CT 檢查結(jié)果[8],發(fā)現(xiàn)PET-CT 檢查上調(diào)了11 例患者的分期,其中霍奇金淋巴瘤1 例,非霍奇金淋巴瘤10 例,并調(diào)整了7 例患者的治療方案,促進(jìn)了淋巴瘤分期準(zhǔn)確性的明顯提升。本研究結(jié)果表明,544 個(gè)病灶治療前增強(qiáng)CT 檢查陽(yáng)性360 個(gè),陰性184 個(gè)。18F-FDG PETCT 檢查陽(yáng)性536 個(gè),陰性8 個(gè)。與增強(qiáng)CT 檢查結(jié)果對(duì)比,544 個(gè)病灶治療前18F-FDG PET-CT 檢查的靈敏度為100%(360/360),特異性為4.35%(8/184),準(zhǔn)確性為67.65%(368/544),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為67.16%(360/536),陰性預(yù)測(cè)值為100%(8/8)。224 例淋巴瘤患者治療后的分期Ⅰ期、Ⅱ期比例40.18%(90/224)、33.93%(76/224)均高于治療前12.50%(28/224)、17.86%(40/224),Ⅲ期、Ⅳ期比例16.07%(36/224)、9.82%(22/224)均低于治療前38.39%(86/224)、31.25%(70/224),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=9.074,P<0.05),和上述研究結(jié)果一致,說(shuō)明18F-FDG PET-CT檢查比增強(qiáng)CT 檢查能夠?qū)α馨土鲞M(jìn)行更準(zhǔn)確的分期,幫助臨床將合理的治療方案選取出來(lái)。
相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9-10],18F-FDG 的代謝情況能夠幫助臨床將CT 掃描很難發(fā)現(xiàn)的復(fù)發(fā)病灶尋找出來(lái),同時(shí)再分期治療后復(fù)發(fā)的淋巴瘤,從而將治療方案糾正過(guò)來(lái),最終對(duì)臨床錯(cuò)誤判斷疾病狀態(tài)使治療貽誤的現(xiàn)象進(jìn)行預(yù)防,將患者的痛苦減輕到最低限度。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者對(duì)比研究了增強(qiáng)CT 檢查和PET-CT 檢查再分期淋巴瘤的效果[11-13],結(jié)果表明,對(duì)累及器官、淋巴結(jié)來(lái)說(shuō),PET-CT 檢查比增強(qiáng)CT 檢查的靈敏度和特異度均較高。本研究結(jié)果表明,治療后殘余病灶256 個(gè)中,增強(qiáng)CT 檢查陽(yáng)性152 個(gè),陰性104 個(gè)。18F-FDG PETCT 檢查陽(yáng)性232 個(gè),陰性24 個(gè)。與增強(qiáng)CT 檢查結(jié)果對(duì)比,544 個(gè)病灶治療前18F-FDG PET-CT 檢查的靈敏度為84.21%(128/152),特異度為0(0/104),準(zhǔn)確性為50.00%(128/256),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為55.17%(128/232),陰性預(yù)測(cè)值為0(0/24)?;羝娼鹆馨土龌颊咧委熀蟮牟∏檎B?4.12%(30/68)低于非霍奇金淋巴瘤患者62.18%(97/156),改善率、進(jìn)展/復(fù)發(fā)率32.35%(22/68)、23.53%(16/68)均高于非霍奇金淋巴瘤患者23.72%(37/156)、14.10%(22/156),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.546,P<0.05),而病情改善、進(jìn)展/復(fù)發(fā)患者的SUVmax 均低于非霍奇金淋巴瘤患者(t=19.959,13.009,P<0.05)。224 例淋巴瘤患者治療后同一部位ROI區(qū)SUVmax 值低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.000,P<0.05),和上述研究結(jié)果一致,說(shuō)明PET-CT 檢查比增強(qiáng)CT 檢查能夠更為準(zhǔn)確地再分期淋巴瘤。
綜上所述,淋巴瘤分期及療效評(píng)價(jià)中18F-FDG PET-CT 檢查的價(jià)值高,值得在臨床推廣。文章的研究結(jié)果為淋巴瘤分期及療效診斷標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。