趙翌軒，王星

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050

骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是克隆性腫瘤疾病，臨床特征表現(xiàn)為無(wú)效造血、外周血細(xì)胞減少、骨髓衰竭，最終會(huì)發(fā)展為白血病，其病因暫不明確，發(fā)病率隨年齡的增加而升高，并以老年患者居多［1］。MDS 按照WHO 分型診斷標(biāo)準(zhǔn)可分為SLD、RS-SLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型，每種亞型對(duì)應(yīng)染色體核型異常有所不同，MDS 不同亞型均具有高度的異質(zhì)性，如何正確診斷分型對(duì)其針對(duì)性治療至關(guān)重要。遺傳不穩(wěn)定是由染色體核型異常導(dǎo)致，在MDS 患者分型診斷中，有4 到7 成的患者出現(xiàn)染色體核型異常，文獻(xiàn)報(bào)道，染色體核型異常是影響MDS 患者預(yù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于MDS 患者病情進(jìn)展評(píng)估以及預(yù)后意義重大［2］。本研究旨在探討MDS 老年患者不同亞型與染色體核型異常及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2019年1月—2021年6月于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的144 例MDS 老年患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）符合《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2014年版）》［3］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合WHO 分型診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（3）年齡60～80歲；（4）血紅蛋白小于110 g/L，中性粒細(xì)胞小于1.5 ×109/L，血小板100 ×109/L；（5）患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。符合上述所有標(biāo)準(zhǔn)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)： （1）其他造血及非造血異常疾病；（2）肝、腎功能不足者。144 例MDS 老年患者中，男性82 例，女性62 例，年齡60～80 歲，平均年齡（69.6 ±4.4）歲，按照WHO 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，其中SLD 亞型27 例，RS-SLD 亞型6 例，MLD 亞型62 例，EB-Ⅰ亞型24例，EB-Ⅱ亞型25 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意配合本項(xiàng)研究。

1．2 檢測(cè)方法染色體核型分析：所有患者經(jīng)骨髓穿刺，將骨髓細(xì)胞短期培養(yǎng)制備染色體標(biāo)本，運(yùn)用R顯帶對(duì)染色體核型進(jìn)行分析，按照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN1995）》進(jìn)行命名與分型。

1．3 國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（International Prognostic Scoring System，IPSS）預(yù)后分組［5］依據(jù)IPSS 評(píng)分分組，其中IPSS 0 分為預(yù)后低危，0.5～2.0 分為預(yù)后中危，大于等于2.5 分為預(yù)后高危。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 MDS 亞型染色體核型異常情況144 例MDS老年患者中，染色體核型異常共68 例（47.22%），以＋8 染色體核型異常最常見(jiàn)；SLD 組、RS-SLD 組、MLD 組、EB-Ⅰ組和EB-Ⅱ組的染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD 組和RS-SLD 組（P＜0.05）。見(jiàn)表1、圖1。

圖1 ＋8、-7、-5、-21 染色體核型異常示意圖

表1 MDS 亞型染色體核型異常情況

2．2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況68 例染色體核型異?；颊咧?，染色體數(shù)目異常27 例（39.70%），染色體結(jié)構(gòu)異常27 例（39.70%），染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時(shí)異常14 例（20.59%），且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時(shí)異常情況顯著高于MLD 組（χ2＝4.679，P＝0.031）。見(jiàn)表2。

表2 MDS 不同亞型與染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常情況

2．3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況68例染色體核型異?；颊咧?，單一染色體異常43 例（63.23%），2 種染色體異常12 例（17.65%），3 種或以上染色體異常13 例（19.12%），MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組（χ2＝5.237，P＝0.022），EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組（χ2＝6.601，P＝0.010）。見(jiàn)表3。

表3 MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況

2．4 染色體核型異常與MDS 預(yù)后情況68 例染色體核型異?；颊咧校A(yù)后低危31 例（45.59%），預(yù)后中危23 例（32.35%），預(yù)后高危14 例（22.06%），染色體核型異常的MDS 不同亞型者預(yù)后整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝5.724，P＝0.221），但兩兩比較顯示，EB-Ⅱ組預(yù)后高危率高于MLD 組（χ2＝6.601，P＝0.010）。見(jiàn)表4。

表4 染色體核型異常與MDS 預(yù)后情況（例）

3 討論

MDS 是一組高度異質(zhì)性疾病，具有遺傳學(xué)特征以及形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，部分人確診時(shí)處于老年甚至高齡，治療更為困難，研究證明，染色體核型分析有助于其診斷、治療與預(yù)后，對(duì)其病理機(jī)制的研究同樣也具有重要價(jià)值。染色體核型異常包括染色體數(shù)目異常、染色體結(jié)構(gòu)異常、染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時(shí)異常，染色體數(shù)目上又可分1條染色體異常、多條染色體異常［6］。MDS 繼發(fā)性遺產(chǎn)學(xué)異常與特定染色體區(qū)域有關(guān)，包括5q-、7q-、20q-的缺失等。本研究中，染色體核型異常檢出率為47.59%，這與殷靜波等［7］報(bào)道相似，這說(shuō)明對(duì)染色體核型異常分析對(duì)于MDS 發(fā)病呈現(xiàn)相關(guān)性，對(duì)染色體核型異常研究分析有利于研究MDS 發(fā)病機(jī)制。

（1）MDS 亞型染色體核型異常情況：本研究根據(jù)WHO 分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，將MDS 老年患者分為SLD、RSSLD、MLD、EB-Ⅰ、EB-Ⅱ5 種亞型，染色體核型異常率分別為33.33%、16.67%、46.77%、51.17%及64%，其中，EB-Ⅱ組染色體核型異常率顯著高于SLD組和RS-SLD 組，這提示染色體核型異常與外周血、骨髓原始細(xì)胞的多少密切相關(guān)。本研究中，EB-Ⅱ組患者復(fù)雜異常情況均顯著高于MLD 組，提示EB-Ⅱ以高比例中復(fù)雜核型較為常見(jiàn)，可能與染色體核型異常與外周血、骨髓原始細(xì)胞比例存在聯(lián)系有關(guān)。楊倩等［8］研究發(fā)現(xiàn)MDS 患者存在染色體基因具有高度異常異質(zhì)性，存在多克隆現(xiàn)象，認(rèn)為染色體核型結(jié)構(gòu)與數(shù)目的異常可以作為MDS 患者惡性腫瘤克隆的指標(biāo)，這與本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相符，說(shuō)明老年患者M(jìn)DS 分型與染色體核型異常關(guān)系密切。（2）MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況：本研究發(fā)現(xiàn)，68 例染色體核型異?；颊咧?，染色體數(shù)目異常及結(jié)構(gòu)異常均占39.70%，染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時(shí)異常占20.59%，且EB-Ⅱ組數(shù)目與結(jié)構(gòu)同時(shí)異常情況顯著高于MLD 組，這表明MDS 不同亞型與染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況呈現(xiàn)相關(guān)性，有利于進(jìn)一步研究MDS 發(fā)病機(jī)制。在染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常情況中，8 號(hào)染色體核型異?；颊呋蛴袛U(kuò)增現(xiàn)象，其染色體數(shù)目異常最為常見(jiàn)，與呂曉東等［9］報(bào)道相近，主要與其更易發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化有關(guān)；5 號(hào)染色體核型異常在西方國(guó)家最為常見(jiàn)，其患者會(huì)伴有其他染色體核型異常，骨髓原始細(xì)胞占比在5%以上［10］；21 號(hào)染色體核型異常在臨床多出現(xiàn)的是數(shù)目上的異常，在MDS 患者中多伴有精神類疾病，智力發(fā)育有障礙，對(duì)其治療與預(yù)后有一定的影響［11］。（3）MDS不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況：本研究發(fā)現(xiàn)，68 例染色體核型異常患者中，單一染色體異常占63.23%，2 種染色體異常占17.65%，3 種或以上染色體異常占19.12%，MLD 組單一異常顯著高于EB-Ⅱ組，EB-Ⅱ組3 種及以上異常顯著高于MLD 組，這表明MDS 不同亞型與染色體核型異常種數(shù)情況呈現(xiàn)相關(guān)性，其中-7/7q-是指7 號(hào)染色體部分或完全丟失，是較為常見(jiàn)的染色體核型變異之一，趙鼎等［12］認(rèn)為，-7/7q-會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致MDS 治療以及預(yù)后的不良。（4）染色體核型異常與MDS 預(yù)后情況：IPSS預(yù)后分組是評(píng)估MDS 患者病情程度，根據(jù)患者骨髓原始細(xì)胞比例，血細(xì)胞的增減、以及細(xì)胞遺傳學(xué)特征對(duì)MDS 患者分為低危、中危、高危3 種類型，起到較為細(xì)致、有效地預(yù)后分層作用。在本研究結(jié)果中，69 例染色體核型異?；颊咧校A(yù)后低危31 例（45.59%）、預(yù)后中危23 例（32.35%）、預(yù)后高危14 例（22.06%），其中MDS 不同亞型預(yù)后整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與本研究納入樣本量較小有關(guān)。然而，分別兩兩比較，發(fā)現(xiàn)EB-Ⅱ組預(yù)后高危率顯著高于MLD 組，提示染色體核型異常對(duì)于MDS 預(yù)后具有細(xì)致有效的分層作用，且復(fù)雜的核型往往表現(xiàn)出預(yù)后差，7 號(hào)染色體異常或者伴有其他染色體異常的患者預(yù)后最差，這與魏艷利等［13］報(bào)道類似。但本研究納入樣本量有限，研究結(jié)果可能存在偏倚，還需后續(xù)大樣本量研究進(jìn)行論證。

綜上所述，MDS 不同亞型與染色體核型異常、預(yù)后危險(xiǎn)分層關(guān)聯(lián)緊密，臨床應(yīng)結(jié)合WHO 分型與IPSS危險(xiǎn)分層系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用，以綜合評(píng)估患者預(yù)后。