鄭鈞尹 夏浩沄 陳鴻源

胃癌根治術(shù)是胃癌治療的有效術(shù)式之一，而本類手術(shù)相關(guān)的其他方面的研究是臨床重點(diǎn)。與之相關(guān)的研究顯示，本類患者除有效的手術(shù)治療外，術(shù)前新輔助化療也是其治療效果提升的重要方式[1-2]。近年來臨床中將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧新輔助化療用于胃癌患者的研究不斷增多，較多研究對(duì)其效果給予了肯定[3-5]，但是本類治療方案對(duì)胃癌患者疾病相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響研究不足，包括對(duì)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）亞型及凋亡促進(jìn)因子等腫瘤相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響研究極為匱乏，因此其應(yīng)用價(jià)值仍有待深入探究。故本研究現(xiàn)探究奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧新輔助化療在胃癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用效果及對(duì)VEGF 亞型、凋亡促進(jìn)因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月福建省立醫(yī)院收治的100 例胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～75 歲；（2）臨床分期為T3～4N1～3M0的局部進(jìn)展期胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前進(jìn)行其他相關(guān)治療；（2）既往心腦血管疾病史；（3）合并冠心病、糖尿病、高血壓等疾病；（4）妊娠期或哺乳期；（5）臨床資料不完整。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均在腹腔鏡胃癌根治術(shù)前給予新輔助化療干預(yù)。對(duì)照組采用替吉奧（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，于第1～14 天服用替吉奧膠囊40～60 mg/次，2 次/d。觀察組則采用奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143263，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療，第1 天采用奧沙利鉑按照130 mg/m2進(jìn)行靜滴，然后于第1～14 天服用替吉奧膠囊40～60 mg/次，2 次/d。兩組均以治療21 d為1 個(gè)治療周期。兩組均連續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較兩組總有效率、毒副反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的血清VEGF 亞型（VEGF-A、VEGF-C 及VEGF-D）及凋亡促進(jìn)因子[B 淋巴細(xì)胞瘤基因-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及線粒體促凋亡蛋白（Smac）]水平。（1）治療效果：以治療后腫瘤病灶完全消失為完全緩解，腫瘤病灶縮小30%及以上為部分緩解，腫瘤病灶縮小不足30%或增加在20%及以下為穩(wěn)定，腫瘤病灶增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展[6]?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）毒副反應(yīng)發(fā)生情況：根據(jù)WHO 抗腫瘤藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估項(xiàng)目包括血小板減少、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少及惡心嘔吐，0 度為無，Ⅰ～Ⅳ度表示由輕到重[7]?？偘l(fā)生率=（Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療2、4 個(gè)周期分別采集兩組外周靜脈血，每次的采集量為5.0 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)離心（半徑15 cm，3 000 r/min 的速度離心5 min）后采集血清進(jìn)行VEGF 亞型（VEGF-A、VEGF-C 及VEGF-D）及凋亡促進(jìn)因子（Bax、Caspase-3 及Smac）的檢測(cè)，采用每個(gè)指標(biāo)對(duì)應(yīng)的ELISA 法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)，由經(jīng)驗(yàn)豐富者按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件采用SPSS 23.0，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男29 例，女21 例；年齡38～73 歲，平均（59.33±6.90）歲；病灶直徑為2.9～5.6 cm，平均（4.71±0.39）cm；病灶部位：胃竇25 例，胃底15 例，胃體10 例。觀察組男27 例，女23 例；年齡39～74 歲，平均（59.53±6.73）歲；病灶直徑為2.9～5.7 cm，平均（4.73±0.36）cm；病灶部位：胃竇26 例，胃底15 例，胃體9 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.934，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組血小板減少、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.078、0.088、0.543、0.298，P＞0.05），見表2、3、4、5。

表2 兩組血小板減少發(fā)生情況比較[例（%）]

表3 兩組腹瀉發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組的惡心嘔吐發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組血清VEGF 亞型比較 治療前，兩組VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4 個(gè)周期，觀察組VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組血清VEGF亞型比較[pg/mL，（）]

表6 兩組血清VEGF亞型比較[pg/mL，（）]

表6 （續(xù)）

2.5 兩組血清凋亡促進(jìn)因子比較 治療前，兩組Bax、Caspase-3、Smac 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4 個(gè)周期，觀察組Bax、Caspase-3、Smac 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組血清凋亡促進(jìn)因子比較（）

表7 兩組血清凋亡促進(jìn)因子比較（）

表7 （續(xù)）

3 討論

胃癌根治術(shù)的臨床應(yīng)用率并不低，而對(duì)于本類手術(shù)患者進(jìn)行手術(shù)前后各方面治療的研究是重點(diǎn)之一。采用各類藥物進(jìn)行化療有助于抑制腫瘤生長(zhǎng)，提升治療效果及改善預(yù)后，因此對(duì)于胃癌根治術(shù)患者術(shù)前及術(shù)后化療的研究意義及需求均較高[8-9]。而術(shù)前新輔助化療更有助于降低腫瘤分期，為手術(shù)效果的提升奠定有效的基礎(chǔ)，因此對(duì)胃癌手術(shù)患者進(jìn)行術(shù)前新輔助化療的研究較多，而與之相關(guān)的研究中，關(guān)于藥物種類及應(yīng)用方式的研究相對(duì)多見，而奧沙利鉑與替吉奧均是受認(rèn)可程度較高的藥物，關(guān)于兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果研究也并不少見，但是其效果的差異與爭(zhēng)議性研究也普遍存在，同時(shí)其對(duì)胃癌相關(guān)的血液指標(biāo)的表達(dá)影響研究也不足[10-13]。VEGF 亞型中的VEGF-A、VEGF-C 及VEGF-D 等指標(biāo)是在胃癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)的指標(biāo)，其在腫瘤血管及淋巴管生成方面具有介導(dǎo)及促進(jìn)作用，因此在對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療的過程中，上述VEGF亞型的表達(dá)控制程度是重要的評(píng)估方面[14-17]。另外，Bax、Caspase-3 及Smac 等凋亡促進(jìn)因子是與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的指標(biāo)，其在胃癌患者中的表達(dá)相對(duì)較低，對(duì)其表達(dá)水平的提升，有助于控制腫瘤病灶，是評(píng)估臨床治療措施的重要指標(biāo)[18]。

本研究探究奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧新輔助化療在胃癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用效果及對(duì)VEGF 亞型、凋亡促進(jìn)因子的影響，結(jié)果顯示，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療的效果顯著優(yōu)于單用替吉奧進(jìn)行治療的效果，表現(xiàn)為治療總有效率相對(duì)更高，治療2、4 個(gè)周期的血清VEGF 亞型水平相對(duì)更低，而血清及凋亡促進(jìn)因子則相對(duì)更高（P＜0.05），說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的療效較好，且有助于控制腫瘤的發(fā)展，而其毒副反應(yīng)發(fā)生率未見顯著升高（P＞0.05），說明其安全性值得肯定。分析原因，可能與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了有效的DNA 復(fù)制及轉(zhuǎn)錄抑制作用有關(guān)，同時(shí)其對(duì)RNA 及蛋白合成也有較大的影響，因此在抗腫瘤方面具有較好的作用，同時(shí)其還有一定的細(xì)胞毒性作用，而這進(jìn)一步增強(qiáng)了其抗腫瘤作用，腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的VEGF 亞型及凋亡促進(jìn)因子表達(dá)也得到有效調(diào)控[19-20]，綜合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)也更為突出。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧新輔助化療在胃癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善患者的VEGF 亞型及凋亡促進(jìn)因子的表達(dá)，因此在胃癌手術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。