沈 云，梁健健，吳 亮

（1.安徽省六安市市場監(jiān)督管理局，安徽 六安 237008；2.安徽省六安市中醫(yī)院臨床藥學(xué)室，安徽 六安 237006）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是藥品本身的一種固有屬性。基于藥品使用存在的風(fēng)險，各國均建立了ADR報告和監(jiān)測制度［1］。近年來，我國ADR報告監(jiān)測工作平穩(wěn)有序開展，報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步提升，風(fēng)險控制手段更加成熟，為藥品監(jiān)管提供了科學(xué)有力支撐［2］。為此，本研究中以安徽省某市2020年上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的12 611例ADR報告為研究對象，分析ADR報告存在的質(zhì)量問題，了解ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，為基層ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)提高ADR監(jiān)測水平及預(yù)警用藥風(fēng)險提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

提取2020年安徽省某市行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的12 611例ADR報告。藥品上市許可持有人通過“藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)”報告的ADR，市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心未參與其審核、評價過程，故本研究中未納入該部分?jǐn)?shù)據(jù)。

1.2 分析標(biāo)準(zhǔn)

年齡分層標(biāo)準(zhǔn)：按《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020）》中的ADR涉及患者年齡分層標(biāo)準(zhǔn)，即不滿1歲為嬰兒期，1～4歲為幼兒期，5～14歲為少兒期，15～44歲為青壯年期，45～64歲為中年期，65歲及以上為老年期，進(jìn)行分層匯總。

藥品、ADR名稱分類標(biāo)準(zhǔn)：ADR涉及的藥品分類參照《中華人民共和國藥典臨床用藥須知（2015年版）》；ADR名稱以《WHO-ART中文更新版5（2015）》為基礎(chǔ)，同時參考《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》具體評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)整。

2 結(jié)果

2.1 ADR來源及類型

12 611例ADR報告以醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報為主（9 781例，77.56%）；類型以一般ADR為主（7 729例，61.29%），詳見表1。ADR報告人以醫(yī)師（5 760例，45.67%）最多見，其次為藥師（4 676例，37.08%），再次為護(hù)士（1 966例，15.59%）。

表1 ADR報告來源及類型（n=12611）Tab.1 Sources and category of ADR reports（n=12 611）

2.2 ADR人群特征

12 611例ADR報告中，剔除性別不明患者23例，男6 461例，女6 127例，男女比例1∶0.95，基本持平。年齡方面，患者年齡主要集中在45～64歲和65歲及以上（已剔除年齡不明的11例），詳見表2。

2.3 ADR藥品類別

12 611例ADR報告中涉及懷疑藥品13 169例次，25個藥品種類，詳見表3。報告例次排名前3的懷疑藥品類別依次為抗感染藥、中成藥、心血管系統(tǒng)用藥。其中，抗感染藥ADR報告中例次排名前10的藥品為氟喹諾酮類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物；中成藥的ADR報告例次排名前5的均為注射劑；心血管系統(tǒng)用藥ADR報告例次排名前10的藥品中有8種為抗高血壓藥，上述3類懷疑藥品的ADR報告例次占全部報告的63.32%。

表2 ADR患者的年齡分布（n=12 600）Tab.2 Age distribution of patients with ADR（n=12 600）

2.4 ADR給藥途徑

13 169例次懷疑藥品ADR患者的給藥途徑以口服給藥和靜脈滴注為主（91.70%），詳見表4。

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

12 611例ADR累及多個系統(tǒng)/器官，共計16303例次。例次排名前3的依次為胃腸系統(tǒng)、皮膚及其附件、全身性。其中，胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)、腹瀉、腹痛等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、瘙癢性皮疹、蕁麻疹、局限性皮膚反應(yīng)等；全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、乏力、發(fā)熱、高熱等，詳見表5。

2.6 轉(zhuǎn)歸

12 611例ADR中，5 415例痊愈，6 927例好轉(zhuǎn)。其中，上報的一般ADR、新的一般ADR的痊愈/好轉(zhuǎn)率明顯高于嚴(yán)重ADR、新的嚴(yán)重ADR。詳見表6。

3 討論

3.1 ADR報告來源不均衡，報告質(zhì)量有待提升

2020年，全市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)共呈報ADR 12 611例，按某市行政區(qū)域內(nèi)常住人口4 393 699人（第七次全國人口普查數(shù)據(jù)［3］）計算，每百萬人口報告數(shù)為2 870份，為全國平均水平（1 251份）的2.29倍。電話調(diào)研結(jié)果顯示，該市轄區(qū)內(nèi)2020年藥品上市許可持有人報告ADR 80例，處于低水平狀態(tài)，也未出現(xiàn)明顯增長趨勢，這反映了部分藥品上市許可持有人主動收集ADR案例并報告的意識較弱、積極性較低［4-5］；其次，因藥品上市許可持有人通過獨立的直報系統(tǒng)報告ADR，市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)對藥品上市許可持有人藥物警戒工作監(jiān)管缺失。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品使用的主要場所，醫(yī)務(wù)人員安全用藥認(rèn)知程度高，是ADR監(jiān)測的重要環(huán)節(jié)。但不難發(fā)現(xiàn)，2020年全市醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)師的ADR報告占比均明顯低于全國同期平均水平，護(hù)士報告的ADR數(shù)量占比也相對較低。向醫(yī)師、護(hù)士宣傳非懲罰性用藥安全文化［6］、提高ADR監(jiān)測意識，是優(yōu)化ADR報告來源的重要途徑。

新的和嚴(yán)重的ADR報告是監(jiān)測的重點，尤其是嚴(yán)重報告比例是衡量總體報告質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)［7］。全年共報告新的ADR和嚴(yán)重ADR 4 882例，占同期報告總數(shù)的38.71%，也顯著高于全國平均水平30.20%。盡管如此，個例報告中仍存在填報不規(guī)范現(xiàn)象。本研究中涉及的數(shù)據(jù)統(tǒng)計范圍內(nèi)，有22例報告的患者性別及11例報告的患者年齡缺失。其次，ADR名稱填寫不規(guī)范、藥品的劑型及給藥途徑有誤、ADR過程信息不完整或描述偏口語化等現(xiàn)象也是較常見的不規(guī)范現(xiàn)象。因此，該市亟待建立一套完善的ADR報告質(zhì)量評價、反饋體系，提升ADR報告質(zhì)量［8］。本研究中在ADR報告質(zhì)量分析方面未能針對報告關(guān)鍵內(nèi)容進(jìn)行系統(tǒng)性量化評價，存在一定不足。

表3 引起ADR的藥品類別及主要藥品品種分布（n=13 169）Tab.3 Category of drugs causing ADRs and distribution of main drugs（n=13 169）

表4 引起ADR的藥品給藥途徑分布（n=13 169）Tab.4 Distribution of administration routes causing ADR（n=13 169）

3.2 發(fā)生ADR與患者年齡相關(guān)

ADR患者年齡，主要集中在45歲及以上，其中65歲及以上老年人的報告占32.37%。然而，第七次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，某市65歲及以上人口僅占16.68%［3］。這表明老年人身體各器官及其功能隨年齡的增長呈生理性衰退，導(dǎo)致其對藥物的反應(yīng)性低、耐受性差、ADR發(fā)生率高［9］。因此，在向社會宣傳安全用藥時，應(yīng)重點針對老年群體，提高安全用藥的認(rèn)識能力，避免隨意自我藥療或偏信“偏方”“秘方”，管控老年人群的用藥安全風(fēng)險。

表6 ADR轉(zhuǎn)歸分布（n=12 611）Tab.6 Distribution of ADR outcomes（n=12 611）

3.3 引起ADR的藥物種類和類別

本研究中，ADR報告主要集中在抗感染藥（氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類）、中藥注射劑和抗高血壓藥。氟喹諾酮類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物為臨床抗感染治療的主要品種，高頻率的使用勢必導(dǎo)致ADR的增加［10-11］。本研究中，中成藥ADR涉及懷疑藥品排名前5的均為注射劑；心血管系統(tǒng)用藥ADR報告例次排名前10的有8種是抗高血壓藥，其ADR報告例次占心血管用藥報告總例次的73.21%。因此，需重點關(guān)注抗感染藥物、中藥注射劑及抗高血壓藥物ADR的監(jiān)測，強(qiáng)化監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析，為相關(guān)藥品上市后再評價及安全使用監(jiān)管提供數(shù)據(jù)。

3.4 ADR與給藥途徑的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，口服給藥和靜脈滴注引起的ADR最多。其中，口服給藥報告例次占比高于全國平均水平（38.10%）。以上數(shù)據(jù)并不能說明口服給藥的ADR發(fā)生風(fēng)險高于靜脈滴注，可能與本研究中藥品經(jīng)營企業(yè)報告的ADR例數(shù)占比高于全國平均水平且主要報告口服藥品的ADR有關(guān)，也不能排除由新型冠狀病毒肺炎疫情期間患者的診療方式發(fā)生變化引起［12-13］。與此同時，靜脈滴注的ADR報告比例仍較高，靜脈給藥仍是高風(fēng)險給藥途徑，是ADR監(jiān)測的重點；臨床用藥過程中，仍需遵循“能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”的原則。

3.5 提高ADR識別能力，降低損害

12 611例ADR報告中，累及器官/系統(tǒng)排名前3依次為胃腸系統(tǒng)、皮膚及其附件、全身性。這是因為相關(guān)癥狀表現(xiàn)直觀，患者一般能感知到，易于及時被醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)，也較易區(qū)分，并能及時處理與上報，報告數(shù)量較多。ADR累及的其他器官/系統(tǒng)，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)較隱匿，易與原發(fā)疾病混淆，或需檢驗才能判斷，導(dǎo)致報告率較低；另一方面，如果處理不及時，易引起嚴(yán)重后果［14］。本研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，90.82%的ADR報告在發(fā)生ADR后給予了停藥處理；97.87%的ADR報告患者最終痊愈或好轉(zhuǎn)。臨床用藥過程中，醫(yī)護(hù)人員通過提高ADR信號識別能力和意識，針對ADR高風(fēng)險因素，提供必要的用藥監(jiān)護(hù)，能有效避免或降低ADR導(dǎo)致的損害［15］。