方 輝，鄭 超，倪文琳，高紅瓊

（安徽省銅陵市婦幼保健院藥學(xué)部，安徽 銅陵 244000）

華北地區(qū)某兒童醫(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，抗感染藥物引起的ADR占比最大，兒童由于體質(zhì)原因，ADR發(fā)生率相較成人更高。本研究中對銅陵市婦幼保健院2014年至2020年間收集的患兒（0～15歲）ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為提高兒童臨床用藥的安全性及合理性提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集醫(yī)院2014年至2020年的355例兒童抗感染藥物ADR病歷數(shù)據(jù)，參考《藥物臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)/不良事件關(guān)聯(lián)性判定方法》作ADR關(guān)聯(lián)性判斷［1］。結(jié)果其中“可能相關(guān)”213例（60.00%），“很可能相關(guān)”70例（19.72%），“肯定相關(guān)”72例（20.28%）。

1.2 方法

采用Excel軟件統(tǒng)計(jì)患兒的性別、年齡、用藥方式、懷疑引發(fā)ADR的藥品種類、ADR具體表現(xiàn)、患兒轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1）年齡分布，分為＜2歲、2～3歲、＞3～6歲、＞6～15歲4個(gè)區(qū)間，記錄每個(gè)年齡區(qū)間分布情況；2）性別分布；3）用藥方式分布，記錄每年分布情況，僅統(tǒng)計(jì)靜脈滴注和口服；4）引發(fā)兒童抗感染藥物ADR的懷疑藥品分類及不同藥物引起的常見ADR癥狀分類情況，記錄每類藥物的使用患兒數(shù)及占比；5）患兒ADR轉(zhuǎn)歸情況，分為痊愈、好轉(zhuǎn)、新癥狀/加重等。前3條均記錄每年分布情況。

2 結(jié)果

355例患兒中，男性（222例，62.53%）及其各年例數(shù)均多于女性，詳見表1。年齡以6歲以下占比較大（297例，83.66%），隨著年齡的增長，患兒數(shù)總體呈下降趨勢，詳見表2。絕大多數(shù)患兒（347例，97.75%）采用靜脈滴注方式用藥，詳見表3。

引發(fā)ADR抗感染藥物類別以頭孢菌素類最多（216例，60.85%），其中注射用頭孢曲松鈉（61例，28.24%）和注

表1 患兒性別分布（例，n=355）Tab.1 Distribution of children′s gender（case，n=355）

表2 患兒年齡分布（例，n=355）Tab.2 Distribution of children′s age（case，n=355）

表3 患兒用藥方式分布情況（例，n=355）Tab.3 Distribution of administration routes in children（case，n=355）

射用頭孢孟多酯鈉（39例，20.83%）使用較多。詳見表4。ADR累及系統(tǒng)/器官集中于皮膚系統(tǒng)及其附件，轉(zhuǎn)歸以好轉(zhuǎn)人數(shù)較多。詳見表5。

3 討論

3.1 性別與年齡

本研究中納入患兒的男女比例為1.6∶1，推測與國內(nèi)的新生兒童比例失調(diào)存在一定關(guān)系，第六次和第七次全國人口普查數(shù)據(jù)［2］顯示，我國2009年至2010年期間新生兒男女比例為（1.1～1.3）∶1，與本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果相似［3］。本研究中≤6歲患兒占比＞80%，說明該年齡段ADR是高發(fā)狀態(tài)［4］，可能由于該年齡段患兒身體發(fā)育不健全，對于外來藥物易發(fā)生排異反應(yīng)［5］。因此，需要在用藥之前及用藥期間嚴(yán)格把控藥物的用量用法，并且時(shí)刻關(guān)注患兒的臨床表現(xiàn)，以防因用藥不當(dāng)引起

表4 引發(fā)患兒抗感染藥物ADR的懷疑藥品及常見ADR癥狀分類Tab.4 Suspected anti-infective drugs causing ADR in children and classification of common ADR symptoms

表5 ADR轉(zhuǎn)歸情況［例（%）］Tab.5 Outcomes of ADR［case（%）］

ADR。

3.2 給藥途徑

本研究中347例患兒使用靜脈滴注給藥方式。靜脈滴注期間，藥物直接通過血管進(jìn)入人體內(nèi)循環(huán)，相較于口服而言作用更迅速、直接［6］，對患兒的身體刺激也更大，藥物在靜脈滴注期間的滴速、酸堿度、內(nèi)毒素、滲透壓等一系列外在因素均易對患兒的身體造成刺激，從而引發(fā)ADR［7］。在對患兒靜脈滴注給藥時(shí)更應(yīng)注意規(guī)范操作及適當(dāng)調(diào)整藥物用量，在用藥期間應(yīng)盡量讓患兒處于醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)護(hù)下，避免發(fā)生緊急ADR時(shí)無人應(yīng)答而未及時(shí)有效處理。

3.3 用藥類別

本研究中患兒大部分（60.85%）使用頭孢菌素類藥物。該類藥物抗菌譜廣［8］，對革蘭陽性球菌的抑制作用強(qiáng)，其中第4代頭孢菌素類中的頭孢匹羅抑制作用最強(qiáng)，且對腸桿菌科類細(xì)菌也具有抑制作用；青霉素只對革蘭陽性菌有抑制作用。頭孢菌素類藥物對β-內(nèi)酰胺酶有更好的穩(wěn)定性［9］。青霉素類和頭孢菌素類抗菌藥物均屬β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，兩者的作用時(shí)間主要取決于對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，僅對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，作用時(shí)間才久，藥效才強(qiáng)，抗菌作用才好［10］。又因兒童體質(zhì)的特殊性，一些在成人中廣泛使用的抗菌藥物（如氨基苷類）不能用于患兒。這些原因使得頭孢菌素類藥物成為使用最多的兒童抗感染藥物種類，故而該類藥物患兒ADR的比例高于其他藥物［11］。因此及早規(guī)范兒童用藥十分必要。

3.4 臨床表現(xiàn)

本研究中累及皮膚及其附件的ADR患兒較多，推測可能與頭孢菌素類藥物的使用有關(guān)，累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他的占少數(shù)，而以往數(shù)據(jù)顯示，患兒以消化系統(tǒng)ADR更常見。有研究顯示，目前我國大多數(shù)醫(yī)院使用頭孢菌素類藥物前進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)（簡稱皮試），但是使用的皮試液種類、濃度、用量均存在差異，皮試陽性率差異在10%～50%之間［12］，目前未有相應(yīng)的規(guī)范［13］，而且引發(fā)頭孢菌素類藥物過敏的抗原尚不明確，還需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，兒童由于其體質(zhì)的特殊性，更易受到藥物刺激，易因排異反應(yīng)而發(fā)生ADR，因此醫(yī)師在治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按相關(guān)規(guī)定，對藥物的選擇也應(yīng)更嚴(yán)謹(jǐn)，同時(shí)嚴(yán)格把控藥物的用量用法，并時(shí)刻關(guān)注患兒的體征表現(xiàn)，盡量降低ADR發(fā)生率。