劉思成

（湖南省職業(yè)病防治院，湖南 長沙 410007）

慢性心力衰竭是臨床常見病、多發(fā)病，是由多種疾病導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)異常、泵血功能下降引起的復(fù)雜臨床綜合征，病情進(jìn)展緩慢。該病多見于中老年人、高血壓、冠心病患者，發(fā)病率與年齡增長呈正相關(guān)[1]。慢性心力衰竭可以通過藥物、手術(shù)、機(jī)械輔助循環(huán)、心臟移植等方案進(jìn)行治療，其中藥物方案使用最為廣泛，使用范圍廣[2-3]。由于慢性心力衰竭患者個體差異大，病程不同，心力衰竭程度不同，因此在用藥方案上不存在絕對最理想、最有效的藥物，需要結(jié)合患者實(shí)際情況在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥，一般可達(dá)標(biāo)治療[4]。左西孟旦與沙庫巴曲纈沙坦均為臨床治療慢性心力衰竭的常用藥物，藥物作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥可以提高整體的抗心力衰竭效果[5]。利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療效果不佳，患者心肌收縮力需要增加時，具有使用左西孟旦的指征。本次研究中收治了80例老年慢性心力衰竭患者分組對照，探究左西孟旦與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合用藥方案對老年慢性心力衰竭患者的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇老年慢性心力衰竭患者作為研究對象，時間2021年1月至2022年1月，病例數(shù)80例按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組（沙庫巴曲纈沙坦）和試驗(yàn)組（沙庫巴曲纈沙坦+左西孟旦）各40例。兩組患者對本次研究目的、方法均知情，簽署知情同意書；研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）心功能分級（NYHA）≥Ⅲ級；（3）意識清楚，語言溝通順暢；（4）病情穩(wěn)定；（5）入組前1個月未使用β受體阻滯劑藥物進(jìn)行治療；（6）年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）癌癥患者；（2）有心臟手術(shù)史；（3）心源性休克；（4）精神疾病；（5）對研究所用藥物過敏。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，使用降壓藥、血管擴(kuò)張劑、利尿劑等，并對患者進(jìn)行飲食、運(yùn)動干預(yù)。對照組患者使用沙庫巴曲纈沙坦片（廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20190001；規(guī)格：50 mg×14 s×2板），用法用量為：口服用藥，溫水送服，每天服藥2次，早飯、晚飯后30 min服藥，每次50 mg。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，加用左西孟旦注射液（廠家：成都圣諾生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100043；規(guī)格：5 mL:12.5 mg），用法用量：靜脈給藥，取5 mL本品與5%葡萄糖注射液500 mL混合均勻，按照12 μg/kg計算用藥劑量，對患者進(jìn)行靜脈推注。10 min后對患者以0.1 μg/（min·kg）速度使用微量泵進(jìn)行持續(xù)泵入，時間24 h，每周用藥1-2次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較臨床療效、心肌酶、心力衰竭標(biāo)志物、不良反應(yīng)。判定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）臨床療效[6]：以患者NYHA心功能分級為指標(biāo)，降低2級或恢復(fù)為Ⅰ級視為顯效、降低1級視為有效、未降低視為無效。療效（有效率）=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。（2）心肌酶：在治療前、治療后對患者分別采集一次晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血作為血樣（5 mL），進(jìn)行3000 r/min轉(zhuǎn)速離心操作10 min，取血清使用昆明百康科技有效公司生產(chǎn)飛測2型免疫熒光監(jiān)測儀，測定天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）。（3）心力衰竭標(biāo)志物：采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，治療前、治療后各采集一次。同（2）離心方法一致，取血清待檢。使用上海谷研公司生產(chǎn)的雙抗夾心酶聯(lián)免疫法試劑盒，測量轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、可 溶性 細(xì) 胞 間 黏 附分 子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。使用廣州萬孚生物公司生產(chǎn)的熒光免疫層析法試劑盒測量N-末端腦鈉肽前體（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）。（4）不良反應(yīng)：低血壓、血管性水腫、低鉀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組療效比較

試驗(yàn)組療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組心肌酶指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組AST、CK、CK-MB、LDH水平降低，試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌酶指標(biāo)比較（±s，U/L）

表3 兩組心肌酶指標(biāo)比較（±s，U/L）

注：試驗(yàn)組治療前后比較，tAST=20.355，P=0.000，tCK=24.259，P=0.000，tCK-MB=20.040，P=0.000，tLDH=40.313，P=0.000；對照組治療前后比較，tAST=14.372，P=0.000，tCK=19.726，P=0.000，tCK-MB=12.854，P=0.000，tLDH=31.136，P=0.000。

治療前38.08±5.45 38.11±5.44 0.025 0.98治療后19.34±2.05 23.64±3.31 6.985 0.000治療前115.05±10.35 115.04±10.32 0.004 0.997治療后70.36±5.35 78.36±5.64 6.509 0.000治療前25.15±3.02 25.16±3.01 0.015 0.988治療后15.05±1.02 18.64±1.11 15.062 0.000治療前290.15±15.34 290.16±15.41 0.003 0.998治療后184.35±6.34 203.64±8.45 11.549 0.000 AST CK CK-MB LDH 組別試驗(yàn)組對照組t值P值例數(shù)（n）40 40

2.4 兩組心力衰竭標(biāo)志物比較

與治療前比較，患者TGF-β1、sICAM-1、NTproBNP水平下降，試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心力衰竭標(biāo)志物比較（±s）

表4 兩組心力衰竭標(biāo)志物比較（±s）

注：試驗(yàn)組治療前后比較，tTGF-β1=39.754，P=0.000，tsICAM-1=25.072，P=0.000，tNT-proBNP=60.173，P=0.000；對照組治療前后比較，tTGF-β1=32.776，P=0.000，tsICAM-1=15.430，P=0.000，tNT-proBNP=46.553，P=0.000。

組別試驗(yàn)組對照組t值P值例數(shù)（n）40 40治療前317.45±18.64 316.51±18.71 0.225 0.822治療后184.34±10.05 200.36±12.34 6.366 0.000治療前234.34±15.64 234.44±15.62 0.029 0.977治療后159.64±10.51 186.31±12.05 10.549 0.000治療前3657.54±121.12 3655.64±122.08 0.070 0.944治療后2242.36±86.34 2536.45±90.64 14.858 0.000 TGF-β1（ng/L） sICAM-1（μg/L） NT-proBNP（ng/mL）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

慢性心力衰竭是臨床常見的慢性疾病，老年人發(fā)病率高，病程長、無法治愈，給患者生活造成嚴(yán)重影響，治療難度大?；颊咝募〖?xì)胞損傷，心功能下降，誘發(fā)心肌炎癥，血管內(nèi)皮功能異常，導(dǎo)致心肌酶指標(biāo)AST、CK、CK-MB、LDH異常升高[7]。鄭鑫研究中對老年慢性心力衰竭患者使用左西孟旦聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療方案，與常規(guī)治療聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦方案相比，患者心肌酶、心力衰竭指標(biāo)改善更加顯著[8]，與本研究結(jié)果一致。NT-proBNP是心力衰竭特異性診斷指標(biāo)，TGF-β1、sICAM-1可反映心力衰竭程度，水平越高心力衰竭越嚴(yán)重。臨床主要采取藥物方案治療慢性心力衰竭，由于患者多數(shù)為老年人，在確保治療效果的同時，也需要考慮藥物的安全性，減少對患者的毒副作用。左西孟旦與沙庫巴曲纈沙坦在老年慢性心力衰竭治療中具有廣泛應(yīng)用，治療效果好、安全性高[9]。本研究中，試驗(yàn)組臨床療效好于對照組，原因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮治療協(xié)同作用，相比于單用一種藥物的治療效果好。試驗(yàn)組心肌酶水平改善情況優(yōu)于對照組。分析原因?yàn)椋荷硯彀颓i沙坦鈉片主要用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭臨床治療，可以對腦啡肽酶進(jìn)行抑制，并對血管緊張素受體進(jìn)行阻斷，增加腦啡肽酶所降解的利鈉肽水平，由此對損傷的心肌進(jìn)行改善，并保護(hù)心肌，從而改善心力衰竭程度，降低標(biāo)志物水平[10]。但是該藥物對于心肌酶的調(diào)節(jié)作用有限。左西孟旦在心力衰竭的短期治療中應(yīng)用較多，可以改善心肌酶與心力衰竭標(biāo)志物水平，分析原因：藥物屬于鈣增敏劑，可以通過鈣離子濃度依賴方式結(jié)合心肌肌鈣蛋白C起到正性肌力作用，使得心肌收縮力增強(qiáng)，并不會對心室舒張造成影響[11]。同時該藥物可以舒張血管，降低血管阻力，改善冠脈的血供，降低心肌負(fù)荷，調(diào)節(jié)心肌酶水平?；颊咝募」δ芑謴?fù)，心肌損傷減輕，從而改善心力衰竭標(biāo)志物水平，提示患者用藥后心力衰竭病癥緩解。兩種藥物合用可起到保護(hù)心肌、調(diào)節(jié)心肌功能、改善心力衰竭作用。

本次研究中，試驗(yàn)組療效、心肌酶、心力衰竭改善程度均優(yōu)于對照組。兩組藥物不良反應(yīng)相當(dāng)。本次研究時間短、病例樣本少，具有研究局限性，需擴(kuò)大樣本數(shù)量、延長研究時間，進(jìn)一步明確沙庫巴曲纈沙坦鈉與左西孟旦聯(lián)合使用對老年慢性心力衰竭患者的臨床療效。

綜上所述，聯(lián)合使用沙庫巴曲纈沙坦鈉與左西孟旦治療老年慢性心力衰竭臨床療效好，用藥安全，具有推廣價值。