楊明理，李學(xué)英，潘有福，張志敏

(遵義醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室， 遵義 563000； △通訊作者)

醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)是人類遺傳學(xué)的分支學(xué)科，運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)，從DNA水平、RNA水平以及蛋白質(zhì)水平對人類遺傳性疾病的發(fā)生機(jī)理和傳遞規(guī)律進(jìn)行研究，在分子水平探索遺傳病的診治方法和預(yù)防措施[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，幾乎所有人類疾病都與遺傳因素有關(guān)，因此醫(yī)學(xué)專業(yè)的研究生必然需要應(yīng)用醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)相關(guān)理論知識和技術(shù)來解決各種疾病的臨床問題。為更好地培養(yǎng)醫(yī)學(xué)研究生的綜合科研素質(zhì)，進(jìn)一步加強(qiáng)本校研究生專業(yè)課程建設(shè)，培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才，本教研室面向全校碩士研究生開設(shè)了醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)課程，經(jīng)過三個教學(xué)周期的探索與實(shí)踐，取得了良好的教學(xué)效果。

1 課程設(shè)計(jì)

醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)前沿領(lǐng)域的交叉學(xué)科，該學(xué)科的迅猛發(fā)展使人們對各種疾病的認(rèn)識達(dá)到分子水平。本課程設(shè)計(jì)突出研究生在科學(xué)實(shí)踐中必需的分子遺傳學(xué)理論和技術(shù)方法的講解和學(xué)習(xí)，結(jié)合臨床和前沿科學(xué)技術(shù)；主要面向臨床兒科、婦產(chǎn)科、內(nèi)科(神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科、泌尿內(nèi)科、血液內(nèi)科、風(fēng)濕免疫內(nèi)科等)、外科(燒傷整形外科、神經(jīng)外科、骨科、泌尿外科、心血管外科等)、眼科、口腔科、生殖中心(含輔助生殖)、圍產(chǎn)保健科、腫瘤科、麻醉科、皮膚科、耳鼻喉科等科室研究生；選擇涵蓋以上專業(yè)/方向的典型案例，進(jìn)行相關(guān)遺傳機(jī)理、傳遞規(guī)律、診治方法和預(yù)防手段進(jìn)行剖析，一方面提升學(xué)生本門課程的理論知識儲備，另一方面，提升學(xué)生運(yùn)用所學(xué)理論知識解決臨床實(shí)際問題的能力。因此，教師在課程設(shè)置中壓縮部分經(jīng)典遺傳學(xué)理論講授，但仍然保留臨床上常見單基因遺傳病、多基因遺傳病、線粒體遺傳病、染色體病和腫瘤等的遺傳基礎(chǔ)、診斷方法、預(yù)防措施和遺傳咨詢等內(nèi)容，同時以較大篇幅擴(kuò)充現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)內(nèi)容；結(jié)合臨床熱點(diǎn)醫(yī)學(xué)案例和典型遺傳病案例，著重介紹本學(xué)科的研究成果、前沿理論和技術(shù)方法；既有學(xué)科理論的介紹，也有當(dāng)前醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)熱點(diǎn)問題的闡述。

2 教學(xué)內(nèi)容

考慮到目前國內(nèi)醫(yī)學(xué)本科院?；径奸_設(shè)了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程，并且?guī)缀跏撬嗅t(yī)學(xué)專業(yè)的必修課或必選課，醫(yī)學(xué)碩士生已具備醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本理論基礎(chǔ)，本課程教學(xué)內(nèi)容的廣度和深度都較本科醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)有大幅擴(kuò)展。主要課程內(nèi)容包括兩大模塊：一是經(jīng)典醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)模塊，包括分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)理論、單基因遺傳病基礎(chǔ)與臨床、線粒體遺傳病基礎(chǔ)與臨床、多基因遺傳病基礎(chǔ)與臨床、染色體病的基礎(chǔ)與臨床、群體遺傳學(xué)理論及應(yīng)用；二是醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)專題，包括免疫遺傳學(xué)、腫瘤遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、人類基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)前沿技術(shù)等。此外，醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的發(fā)展非常迅速，教師在課程中介紹學(xué)科前沿的研究技術(shù)和成果，如基因編輯技術(shù)的原理和應(yīng)用、腫瘤中非編碼RNA及甲基化的互作網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、基因治療的現(xiàn)狀與展望等內(nèi)容，在提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的同時也有助于解決其臨床和科研中遇到的問題。

3 教學(xué)方式

教學(xué)過程中除了以傳統(tǒng)授課形式講授醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)基本理論外，教師還廣泛采用案例式教學(xué)(case-based learning,CBL)、雙語教學(xué)、專題講座、遺傳咨詢、開題報(bào)告寫作等形式，在調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)積極性的同時注重對其科研素養(yǎng)的培養(yǎng)。

3.1 CBL教學(xué)

CBL教學(xué)是讓學(xué)生就一個特定案例的診治、預(yù)防等問題進(jìn)行探究性學(xué)習(xí)，教師引導(dǎo)并協(xié)助學(xué)生查找資料，解決案例中涉及的各種問題，以訓(xùn)練學(xué)生主動獲取知識，培養(yǎng)其臨床和科研思維等能力[2]。本課程在教學(xué)過程中始終貫穿遺傳學(xué)理論知識與臨床案例相結(jié)合的方式。如介紹常染色體隱性遺傳病時，教師圍繞一個苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)案例，提出臨床相關(guān)問題：PKU的臨床表現(xiàn)有哪些？如何對PKU病人進(jìn)行分子遺傳學(xué)診斷？PKU的發(fā)病機(jī)制是什么？如何對PKU病人進(jìn)行治療？針對本病，目前我國及其他國家的相關(guān)醫(yī)保政策有哪些？目前與罕見病相關(guān)的保障政策有哪些，取得哪些成效，還有哪些問題亟待解決？學(xué)生通過課堂查閱資料，掌握與PKU相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床知識，包括該病的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、實(shí)驗(yàn)室診斷、治療原則以及預(yù)防措施等。多數(shù)研究生在回答相關(guān)問題時都能夠抓住重點(diǎn)，講解比較清晰，與教材吻合度較高。CBL教學(xué)作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教學(xué)方法的補(bǔ)充,可彌補(bǔ)學(xué)生在被動接受知識后出現(xiàn)消化不良以及主動與獨(dú)立學(xué)習(xí)能力下降的缺陷[3]。與傳統(tǒng)教學(xué)方法相比，案例式教學(xué)法對教師的要求更高。在教學(xué)內(nèi)容上，教師不僅要掌握教材上的基礎(chǔ)理論知識，而且要與時俱進(jìn)，多關(guān)注最新的研究成果[4]。此外，教師要儲備一定的臨床知識并加強(qiáng)與臨床醫(yī)生的交流，便于針對學(xué)生提出的臨床問題進(jìn)行相應(yīng)的引導(dǎo)與解答[5]。因此，要上好CBL課，教師在課下要花費(fèi)更多的時間和精力對傳統(tǒng)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充。

3.2 雙語教學(xué)

有研究表明將英語融入專業(yè)課堂，有利于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)生學(xué)習(xí)英語知識的自主性，調(diào)動學(xué)生的課堂互動積極性[6]。此外，研究生在學(xué)習(xí)和今后工作階段需要閱讀大量英文文獻(xiàn)，并撰寫英文文章或摘要。與此同時，他們有可能參加各種對外學(xué)術(shù)交流活動，需要在不同場合使用英文進(jìn)行學(xué)術(shù)匯報(bào)與討論。因此，訓(xùn)練學(xué)生的專業(yè)英語水平，幫助學(xué)生建立英語的思維方式很有必要[7]。許多醫(yī)學(xué)專業(yè)研究生雖然通過了大學(xué)英語四六級，但是學(xué)習(xí)英語的目的更多的是應(yīng)對考試，對英文的應(yīng)用仍然比較欠缺?？紤]到學(xué)生對全英文教學(xué)的接受度，本課程部分章節(jié)(人類基因組、表觀遺傳學(xué)、腫瘤遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)以及分子遺傳學(xué)前沿技術(shù)等內(nèi)容)采用全英文課件和中文講述的教學(xué)方式。由于國內(nèi)教師自身英語水平參差不齊，為保證教學(xué)效果，英文教學(xué)由具有多年留學(xué)和工作經(jīng)驗(yàn)的教師承擔(dān)。整個英文教學(xué)過程相對于傳統(tǒng)教學(xué)進(jìn)度較慢，課件中對較難的英文單詞進(jìn)行標(biāo)注并著重講解，便于學(xué)生理解。同時，教師在課堂上給學(xué)生展示英文動畫教學(xué)資源，使學(xué)生對醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)專業(yè)英語有更好的掌握。教師在雙語教學(xué)中仍然選擇傳統(tǒng)的啟發(fā)式和提問式教學(xué)，以活躍學(xué)生思維和課堂氣氛，使學(xué)生能舉一反三。比如，教師講解完轉(zhuǎn)錄組學(xué)后，像中文教學(xué)一樣請學(xué)生思考如何將這一實(shí)驗(yàn)技術(shù)應(yīng)用到自己的研究課題中，并就此進(jìn)行討論，鑒于學(xué)生的英文水平，允許其用中文討論。通過這些舉措，我們讓學(xué)生熟悉相關(guān)專業(yè)英語詞匯，更快速地查閱英文文獻(xiàn)。

3.3 專題講座

醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)相關(guān)技術(shù)方法更新非?？欤滩牡膬?nèi)容難免會滯后于學(xué)科的發(fā)展，而且教材對某一研究熱點(diǎn)的具體闡述有時比較籠統(tǒng)。相較于傳統(tǒng)教科書式講授，科研專題講座能打開學(xué)生的眼界，提高學(xué)生的科研思維能力[8]。主講教師根據(jù)某一專題結(jié)合自己的研究領(lǐng)域制定講座內(nèi)容，如分子遺傳學(xué)前沿技術(shù)、遺傳工程小鼠、遺傳病的診斷及預(yù)防等，對相關(guān)研究方向的臨床意義、最新進(jìn)展、熱點(diǎn)問題進(jìn)行講解與分析，之后與學(xué)生就其感興趣的問題進(jìn)行交流，以此活躍學(xué)生的科研思維，激發(fā)他們探索醫(yī)學(xué)問題的熱情。

3.4 遺傳咨詢

目前大多數(shù)遺傳病尚無有效治療方法，或治療成本極其昂貴，給病人和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，因而遺傳病的預(yù)防尤為重要。遺傳咨詢是遺傳病預(yù)防中非常關(guān)鍵的一環(huán)，它是遺傳咨詢師與遺傳病人及其親屬討論遺傳病的病因、遺傳方式、再發(fā)風(fēng)險、診治等問題，并給予婚姻、生育等方面的指導(dǎo)[9]。遺傳咨詢工作在我國尚處于起步階段，許多臨床工作者對這一概念仍感覺陌生，也不知遺傳咨詢?nèi)绾芜M(jìn)行。本課程在每一類遺傳病授課結(jié)束后，都展示一個遺傳病案例，讓學(xué)生自己思考并在課堂上討論針對該案例如何做遺傳咨詢。例如，教師講解完染色體病這部分內(nèi)容后，例舉一個唐氏綜合征的臨床案例，讓學(xué)生思考一對表型正常的夫婦如果生育了唐氏綜合征患兒，該如何進(jìn)行遺傳咨詢。學(xué)生需要根據(jù)臨床案例的具體情況分析各個家庭成員的染色體異常情況，對該家庭再次生育提供建議，如夫婦雙方欲再次生育前需要做什么檢查，生育正常后代的幾率是多大，妊娠過程中需要注意哪些問題，已經(jīng)生育的患病孩子如何進(jìn)行治療，如何幫助患兒提高今后的學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量，患病孩子是否可以生育后代等一系列問題。同時使學(xué)生認(rèn)識到，對于遺傳病并不只是治療疾病那么簡單，還需要確定疾病的遺傳方式，估計(jì)再發(fā)風(fēng)險，使咨詢者對疾病有全面的了解，然后在充分知情同意的情況下自主決定風(fēng)險管理措施。在遺傳咨詢中，由于需要解決的問題很多，信息量非常大，而且咨詢者的教育水平和心理狀態(tài)各不相同，對相關(guān)信息的理解程度也有差異，因此臨床醫(yī)生需要與咨詢者進(jìn)行持續(xù)的交流，使其對疾病有充分全面的了解，最后做出符合自己實(shí)際情況的選擇[10]。教師在這一過程中培養(yǎng)學(xué)生良好的醫(yī)患溝通能力。通過遺傳咨詢的訓(xùn)練，學(xué)生能運(yùn)用遺傳學(xué)知識來解決實(shí)際的醫(yī)學(xué)問題，以更好地適應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要。

3.5 開題報(bào)告撰寫

臨床問題要靠科學(xué)研究來解決，二者相輔相成，最終促進(jìn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。許多學(xué)生并不清楚科研該如何進(jìn)行，甚至提不出科學(xué)問題，以致對后續(xù)的工作感到茫然。為訓(xùn)練學(xué)生科研思維，本課程的考核方式是讓學(xué)生提交一份類似開題報(bào)告的材料，結(jié)合自己的專業(yè)方向提出科學(xué)問題，并應(yīng)用醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的方法和技術(shù)來解決該問題。首先，學(xué)生需要將臨床問題凝練為科學(xué)問題[11]。在所有的臨床研究項(xiàng)目中，明確研究問題是研究成功的基礎(chǔ)，也為科學(xué)研究指明了方向[12,13]。然后，學(xué)生通過查閱大量文獻(xiàn)(鼓勵學(xué)生查閱較新的英文文獻(xiàn))了解該領(lǐng)域的研究進(jìn)展，同時在前人研究的基礎(chǔ)上，找到自己課題的切入點(diǎn)，提出合理的科學(xué)假說，設(shè)計(jì)恰當(dāng)?shù)难芯績?nèi)容和實(shí)驗(yàn)方案。

4 師資隊(duì)伍建設(shè)

本課程教學(xué)團(tuán)隊(duì)成員均為高級職稱，其中教授2名，副教授2名。除了本教研室教師外，我們還邀請其他部門做遺傳學(xué)相關(guān)研究的教授參與授課或?qū)ｎ}講座，使學(xué)生接觸不同的醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，以啟發(fā)科研思路，提高教學(xué)質(zhì)量。此外，教學(xué)團(tuán)隊(duì)成員積極參加各類學(xué)術(shù)會議，如遺傳咨詢培訓(xùn)班、全國優(yōu)生科學(xué)大會、全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議等，了解醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)最新研究進(jìn)展和動態(tài)。教學(xué)團(tuán)隊(duì)一直注重教研結(jié)合，近5年獲得省級以上科研項(xiàng)目4項(xiàng)，國家級研究生教學(xué)改革項(xiàng)目1項(xiàng)、校級教學(xué)改革項(xiàng)目2項(xiàng)，發(fā)表科研或教學(xué)改革論文10余篇，使科研和教學(xué)相互促進(jìn)，進(jìn)一步加強(qiáng)課程建設(shè)。

5 課程教學(xué)效果

本課程在2019級、2020級和2021級碩士研究生中實(shí)施后，教師通過問卷星進(jìn)行教學(xué)效果調(diào)查，一共發(fā)放問卷153份，回收問卷145份，問卷調(diào)查結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，大部分學(xué)生認(rèn)為本課程對臨床問題和科學(xué)問題的提出與解決都很有幫助，對醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)研究的新進(jìn)展和新技術(shù)有進(jìn)一步了解，能初步應(yīng)用遺傳學(xué)知識解決一些臨床問題，教學(xué)效果良好。

表1 課程教學(xué)情況調(diào)查

本課程建設(shè)由教學(xué)設(shè)計(jì)、教學(xué)實(shí)施和教學(xué)反饋三部分組成。在教學(xué)設(shè)計(jì)中，課程以醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)理論知識為基礎(chǔ)，結(jié)合介紹本學(xué)科前沿技術(shù)和最新研究成果，拓寬了學(xué)生的科研視野；教學(xué)內(nèi)容涵蓋醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)經(jīng)典模塊和醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)專題(基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等)，以此訓(xùn)練學(xué)生的科研思維。在課堂教學(xué)中，教師采用多種教學(xué)形式，從專業(yè)知識、英語應(yīng)用能力、科研素養(yǎng)等方面提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。案例式教學(xué)和遺傳咨詢體現(xiàn)了以學(xué)生為中心，讓學(xué)生主動參與課堂討論，培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用理論知識解決臨床問題的能力，使其在此過程中更牢固地掌握專業(yè)知識。雙語教學(xué)的訓(xùn)練，使學(xué)生更好地掌握專業(yè)英語詞匯，熟練地進(jìn)行英文文獻(xiàn)的查閱和寫作，并養(yǎng)成優(yōu)先查閱英文文獻(xiàn)的習(xí)慣。專題講座的開設(shè)和開題報(bào)告的撰寫可以激發(fā)學(xué)生的科研熱情，為今后獨(dú)立完成科研活動打下基礎(chǔ)。課程結(jié)束后，教師通過發(fā)放問卷調(diào)查、教學(xué)反思等方式及時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容，改進(jìn)教學(xué)方法，為下一輪教學(xué)周期做準(zhǔn)備。

本次研究生醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)課程的教學(xué)設(shè)計(jì)結(jié)合了臨床遺傳病案例，在傳授理論知識的同時，提高學(xué)生解決臨床問題的能力；教學(xué)內(nèi)容除了經(jīng)典的醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)理論，還有本學(xué)科前沿技術(shù)和研究成果的介紹，有助于學(xué)生科研思維的培養(yǎng)；此外，結(jié)合本校學(xué)生的實(shí)際情況，教師采用案例式教學(xué)、雙語教學(xué)、專題講座、遺傳咨詢等教學(xué)形式，全方位培養(yǎng)學(xué)生的綜合科研素質(zhì)。

經(jīng)過3個教學(xué)周期的實(shí)踐，取得了滿意的教學(xué)效果，為研究生今后的臨床和科研工作打下了良好的基礎(chǔ)。但是在教學(xué)過程中也存在一些不足。有的學(xué)生對英文教學(xué)不適應(yīng)，不熟悉專業(yè)詞匯，不容易跟上教師的思路。我們在今后的教學(xué)中可以把授課進(jìn)度和課件提前發(fā)給學(xué)生，以便學(xué)生預(yù)習(xí)，使其在課堂上更容易跟上教師的講解進(jìn)度。此外，本學(xué)科涉及遺傳病的臨床和基礎(chǔ)研究，需要邀請更多領(lǐng)域的專家來做專題講座，以拓寬學(xué)生的知識面[14]。在后續(xù)的課程建設(shè)中，我們將繼續(xù)充實(shí)完善臨床案例、逐步擴(kuò)大雙語教學(xué)范圍，同時針對本學(xué)科的發(fā)展情況適時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方式，為培養(yǎng)具有扎實(shí)遺傳學(xué)理論基礎(chǔ)和較強(qiáng)科研能力的高素質(zhì)醫(yī)學(xué)人才而努力。