黃金連

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

妊娠期高血壓（HDCP）是孕婦在妊娠期特有疾病之一[1]，研究表明，HDCP 一般于妊娠后20 周出現(xiàn)，重度患者血壓高達(dá)160/110 mmHg，臨床表現(xiàn)包括惡心、嘔吐、水腫、血壓升高等，嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)抽搐、心力衰竭、腎功能衰竭、昏迷等，在我國發(fā)病率高達(dá)10%，嚴(yán)重威脅母嬰的生命安全[2]。統(tǒng)計(jì)報(bào)道，妊娠期高血壓的發(fā)生率近年在我國逐年升高[3]。目前，出現(xiàn)這種癥狀的患者，往往通過調(diào)整患者的飲食、休息，或使用降壓、利尿、解痙等藥物來治療。藥物治療中最常使用的有硝苯地平以及甲基多巴。其中硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，能有效減輕或緩解因鈣離子流入而引起的血管痙攣和血小板聚集，以此來達(dá)到降壓目的[4]；而甲基多巴是α2受體激動(dòng)劑，進(jìn)入人體內(nèi)作用于中樞神經(jīng)α 受體，抑制或中斷腎臟、心臟及外周血管中交感神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)的傳遞，能夠有效降低血管阻力和腎素活性，從而降低血壓[5]。因此，為深入了解硝苯地平和甲基多巴對(duì)HDCP 的作用，特選出本院80例重度妊娠期高血壓患者對(duì)其實(shí)施不同的治療方案，旨在研究硝苯地平聯(lián)合甲基多巴對(duì)其凝血功能及妊娠結(jié)局的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院自2018年6月至2020年9月就診的重度妊娠期高血壓患者80例。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者孕周均大于20 周；無雙胎妊娠；胎兒發(fā)育正常；符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；尿蛋白檢查陰性；近期未使用降壓藥；所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)患有肝臟和（或）腎臟功能障礙者；過敏體質(zhì)；意識(shí)障礙、精神疾病等無法合作者；重度心肺等重要臟器功能損傷者；既往有妊娠高血壓史者；多囊卵巢綜合征者；合并其他妊娠并發(fā)癥的人，如妊娠糖尿病患者；免疫系統(tǒng)和（或）內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者；不愿意參加本次試驗(yàn)探究。

1.2 方 法

觀察組采用硝苯地平（重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020365）聯(lián)合甲基多巴（浙江野風(fēng)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103338）治療，硝苯地平 1 次/d，30 mg /次，溫水口服；甲基多巴3 次/d，250 mg /次，溫水口服。對(duì)照組采用單純的硝苯地平（重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020365）治療，用法和用量同觀察組。兩組均持續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）凝血功能指標(biāo)。治療前后在清晨分別抽取觀察組與對(duì)照組空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，將其加入含枸櫞酸鈉的抗凝管中，3 000 r/min 離心15 min，分離血漿。使用CA-7000 全自動(dòng)血凝分析儀（威士達(dá)公司）檢測(cè)患者凝血功能相關(guān)指標(biāo)，包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。（2）血壓。采用邁瑞MC6800 型電子動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀（貝登醫(yī)療）測(cè)定兩組患者舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）以及平均動(dòng)脈壓（MAP）；測(cè)量前需患者靜坐15 min，統(tǒng)一測(cè)量右側(cè)的肱動(dòng)脈血壓，共測(cè)量5 次，取平均值。（3）妊娠結(jié)局。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組治療后不良母嬰結(jié)局的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組孕婦年齡、孕周、產(chǎn)婦類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比 [n(%)/]

表1 兩組一般資料對(duì)比 [n(%)/]

組別例數(shù)（n）年齡（歲） 孕周（周） 產(chǎn)婦類型觀察組對(duì)照組t/χ2 值P 值40 40 28.26±4.59 29.56±3.57 1.414 0.161 29.84±2.23 30.23±3.24 0.630 0.531初產(chǎn)婦12（30.00）15（37.50）經(jīng)產(chǎn)婦28（70.00）25（62.50）0.503 0.478

2.2 兩組凝血功能對(duì)比

治療前，兩組APTT、TT、FIB 水平無顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組與對(duì)照組相比APTT、TT水平延長、FIB 水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

表2 兩組孕婦治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組孕婦治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

組別例數(shù)（n）APTT（s） TT（s） FIB（g/L）觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40治療前23.45±1.95 24.27±1.89 1.910 0.060治療后29.60±2.23 27.19±2.11 4.965 0.000治療前14.35±1.54 14.13±1.46 0.656 0.514治療后18.16±2.16 16.38±2.05 5.211 0.000治療前5.12±0.64 5.09±0.76 0.191 0.849治療后3.76±0.34 4.67±0.48 9.784 0.000

2.3 兩組血壓控制效果比較

治療前，兩組患者SBP、DBP 以及MAP 水平的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者SBP、DBP 以及MAP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組孕婦治療前后血壓控制效果比較（，mmHg）

表3 兩組孕婦治療前后血壓控制效果比較（，mmHg）

組別例數(shù)（n）DBP SBP MAP觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40治療前85.34±5.12 85.60±5.08 0.228 0.820治療后74.02±5.08 78.89±5.22 4.229 0.000治療前144.75±12.24 145.13±13.01 0.135 0.893治療后115.33±10.02 126.57±10.30 4.947 0.000治療前98.56±6.57 98.37±6.52 0.130 0.897治療后81.22±8.28 87.66±8.96 3.339 0.001

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較

觀察組與對(duì)照組相比，產(chǎn)后出血和羊水過多的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率雖然觀察組要低于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組孕婦母嬰結(jié)局比較[n(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓是臨床上常見的對(duì)母嬰健康危害嚴(yán)重的一種疾病，甚至?xí)?duì)患者及嬰兒的生命造成威脅。由于血壓升高，婦女在妊娠期會(huì)發(fā)生復(fù)雜的生理變化，身體周圍的小血管收縮、痙攣，血流受阻，胎兒的生長發(fā)育由于沒有充足的血液供應(yīng)而產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及母嬰生命。懷孕期間，雌激素和凝血因子的水平會(huì)隨著胎齡的增加而發(fā)生改變，導(dǎo)致隨著懷孕時(shí)間的增加，孕婦體內(nèi)血液粘滯度逐漸增加，從而形成血凝，極易誘發(fā)血栓性疾病。在妊娠結(jié)局方面，隨著孕婦體內(nèi)血壓的升高，對(duì)胎兒的血供減少，不能滿足胎兒正常生長發(fā)育的血供需求，最終可導(dǎo)致孕婦生產(chǎn)時(shí)出血過多、胎兒發(fā)育遲緩等不良事件的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)胎兒窒息死亡。因此，預(yù)防和治療妊娠期高血壓對(duì)降低不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率意義重大。

研究指出，甲基多巴可進(jìn)一步促進(jìn)血管舒張，改善妊娠期高血壓患者的血液循環(huán)，從而起到降低血壓的作用[7]。本研究結(jié)果同樣顯示，治療后觀察組患者 DBP、SBP 及 MAP 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說明硝苯地平聯(lián)合甲基多巴治療比單純硝苯地平治療妊娠期高血壓效果更好?？紤]硝苯地平作為一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，用作降壓藥在臨床上投入使用，它可以選擇性阻斷鈣離子流入心肌細(xì)胞膜，降低心肌細(xì)胞興奮性，減少心肌收縮做功時(shí)需要的耗氧量，使心臟持續(xù)發(fā)揮其收縮功能。此外，硝苯地平在阻礙鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞進(jìn)行胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，使血漿鈣離子濃度不發(fā)生變化，從而擴(kuò)張血管平滑肌、改善末端循環(huán)、增加動(dòng)脈血流量、抑制心肌收縮，減慢心率，從而起到降低血壓的作用[8]。甲基多巴可激活血管運(yùn)動(dòng)中樞的突觸后膜α2受體，是一種激動(dòng)劑，經(jīng)過一系列的生理生化反應(yīng)在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲基去甲腎上腺素和甲基腎上腺素，可興奮大腦內(nèi)控制血管運(yùn)動(dòng)中樞的抑制神經(jīng)，使交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出減少，抑制交感沖動(dòng)向腎臟、心臟及外周血管的傳導(dǎo)，引起血管擴(kuò)張，降低血管阻力，降低血壓[9]。

妊娠期高血壓的病理變化在于全身小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、降低血管彈性，引起凝血和纖溶系統(tǒng)失去平衡，讓患者處于促血栓狀態(tài)，對(duì)母嬰安全造成威脅，故對(duì)凝血功能的監(jiān)測(cè)十分必要[10]。PT屬外源性凝血因子，其縮短意味著孕婦體內(nèi)凝血因子和血小板的活性增加，促使血凝的形成；APTT 為內(nèi)源性凝血因子，其縮短意味著孕婦血小板增多，血液高凝狀態(tài)加重；FIB 是凝血過程中的主要蛋白質(zhì)，其異常升高易導(dǎo)致血栓形成，危害母嬰健康，其指標(biāo)的變化可用作孕婦高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。本研究結(jié)果也顯示硝苯地平聯(lián)合甲基多巴治療能明顯改善患者凝血功能、降低其發(fā)生血栓的可能性，說明硝苯地平聯(lián)合甲基多巴在改善凝血功能方面比單純使用硝苯地平治療效果要更好。考慮硝苯地平通過激活鈣離子泵、阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流、阻礙細(xì)胞壁內(nèi)鈣的釋放、降低磷酸二酯酶的興奮性等機(jī)制使血管擴(kuò)張，改善機(jī)體血液循環(huán)、控制血小板的聚集，從而起到改善凝血功能的作用；甲基多巴可降低外周血管阻力，緩解小動(dòng)脈痙攣，使血流通暢，降低血凝，促使血循環(huán)加快，改善人體因缺血引起的功能障礙[11]。

另外，在妊娠結(jié)局方面，甲基多巴可改善胎盤與胎兒血流交互水平，降低不良妊娠的發(fā)生率，本研究顯示硝苯地平聯(lián)合甲基多巴治療與單純硝苯地平治療相比，能更好減少分娩時(shí)羊水過多、產(chǎn)后出血發(fā)生的概率（P<0.05），很好地降低了不良母嬰結(jié)局的發(fā)生，提示硝苯地平聯(lián)合甲基多巴治療對(duì)減少妊娠期高血壓不良母嬰結(jié)局有良好效果。

綜上所述，甲基多巴聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓，可降低患者血壓水平，改善患者凝血功能，改善母嬰結(jié)局。