郭建國(guó)，肖曉梅

(福建省大田縣總醫(yī)院神經(jīng)重癥醫(yī)學(xué)科重癥醫(yī)學(xué)科，福建 三明 366100)

顱內(nèi)感染是由于各種病原體侵犯腦實(shí)質(zhì)、腦膜引起的疾病，顱腦手術(shù)由于腦組織在外暴露的時(shí)間長(zhǎng)，在術(shù)后極易發(fā)生感染[1]。革蘭陰性菌在顱腦感染的細(xì)菌培養(yǎng)中常見[2-3]，臨床表現(xiàn)為頭痛、高熱等癥狀，顱腦感染的發(fā)生對(duì)患者的恢復(fù)和預(yù)后不利。美羅培南是臨床上常用于治療顱內(nèi)感染的藥物之一，抗革蘭陰性菌的效果較好，目前臨床應(yīng)用該藥物的方式有兩種，靜脈滴注與鞘內(nèi)注射，兩種用藥方式都有一定的療效，但其最佳的用藥方式尚未達(dá)成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此本研究對(duì)于美羅培南的兩種不同給藥方式(靜脈滴注和鞘內(nèi)注射)進(jìn)行了比較，旨在選出更好的給藥方式。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月～2021年3月在本院行開顱手術(shù)的60例顱腦損傷術(shù)后患者，男34例，女26例，年齡28～45歲，平均(36.451±3.921)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①因顱腦損傷行開顱手術(shù)；②經(jīng)腦脊液培養(yǎng)確診為顱內(nèi)感染者；③患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有全身免疫系統(tǒng)障礙的患者和合并腦疝患者；②伴有全身血液系統(tǒng)異常者；③合并肝腎功能不全者；④對(duì)美羅培南過(guò)敏者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組(30例)和對(duì)照組(30例)。兩組年齡、性別、手術(shù)原因、有無(wú)原始并發(fā)癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，n=30]

1.2治療方法：觀察組患者采用鞘內(nèi)注射美羅培南：患者取側(cè)臥膝胸位，在腰3～4椎間隙處局部麻醉后行硬膜外穿刺，見腦脊液后置管，連接引流袋，將注射用美羅培南(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065284，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液20 ml稀釋后通過(guò)腰椎置管處緩慢推入，2次/d。對(duì)照組患者采用靜脈滴注美羅培南：將注射用美羅培南(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065284，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液50 ml配制后靜脈滴注，每次配制后30 min內(nèi)使用完畢，每8小時(shí)一次。兩組患者在治療2周后進(jìn)行臨床相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：以生物學(xué)檢測(cè)為標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：臨床體征、腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)、病原檢查正常；顯效：臨床體征好轉(zhuǎn)，腦脊液、病原檢查有明顯好轉(zhuǎn)跡象；有效：臨床體征有好轉(zhuǎn)跡象，腦脊液或病原檢查有一項(xiàng)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：無(wú)好轉(zhuǎn)跡象，甚至惡化?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清學(xué)指標(biāo)：在治療前后，采集患者的清晨空腹靜脈血3～5 ml，離心(3 000 r/min)血清，檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及白細(xì)胞介素-6(IL-6)的水平。

1.3.3腦脊液指標(biāo)：在治療前后，檢測(cè)患者的顱內(nèi)壓，抽取患者的腦脊液20～30 ml、用蛋白分析儀檢測(cè)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、總蛋白質(zhì)水平(PC)以及葡萄糖水平(GS)。

1.3.4不良反應(yīng)：記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、軟便、惡心、嘔吐等，以最嚴(yán)重的一項(xiàng)作為記錄。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組的治療有效率為96.67%高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)。見表2。

表2 兩組顱腦損傷術(shù)后患者的臨床療效比較[n(%)，n=30]

2.2兩組患者血清學(xué)指標(biāo)變化：觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6在治療前與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后，觀察組的CRP為(9.27±1.75)mg/L，TNF-α為(27.27±3.97)μg/L，IL-6為(18.27±1.23)ng/L；對(duì)照組的CRP為(10.27±1.75)mg/L，TNF-α為(29.65±3.65)μg/L，IL-6為(19.12±1.45)ng/L；觀察組的CRP、TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)變化

2.3兩組患者腦脊液指標(biāo)變化：觀察組的WBC、PC、GS以及顱內(nèi)壓水平在治療前與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組的WBC為(0.82±0.11)×106/L，PC為(0.66±0.13)mg/L，GS為(4.31±1.02)mmol/L，顱內(nèi)壓為(216.37±54.23)mmH2O；對(duì)照組的WBC為(0.96±0.12)×106/L，PC為(0.75±0.12)mg/L，GS為(3.56±1.25)mmol/L，顱內(nèi)壓為(245.13±56.21)mmH2O；觀察組的WBC、PC以及顱內(nèi)壓的水平低于對(duì)照組，觀察組的GS水平高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腦脊液指標(biāo)變化

2.4兩組患者不良反應(yīng)：觀察組的總不良反應(yīng)率為50.00%，顱內(nèi)感染率為3.33%，對(duì)照組的總不良反應(yīng)率為53.33%，顱內(nèi)感染率為20.00%，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)率比較[n(%)，n=30]

3 討論

顱內(nèi)感染是顱腦手術(shù)后最易發(fā)生的感染，顱內(nèi)感染對(duì)于顱腦術(shù)后的患者來(lái)說(shuō)是最危險(xiǎn)的因素，顱內(nèi)感染嚴(yán)重者可導(dǎo)致終生殘疾或死亡，所以在臨床治療顱腦術(shù)后時(shí)尤其重視顱內(nèi)感染的防控治療[5]。革蘭陰性菌是引起顱腦感染的主要菌群之一，美羅培南對(duì)革蘭陰性菌的抗菌能力較好，是治療顱內(nèi)感染的主要藥物之一[6-7]。目前臨床應(yīng)用該藥物的方式有兩種，靜脈滴注與鞘內(nèi)注射，兩種用藥方式都有一定的療效，本研究結(jié)果顯示鞘內(nèi)注射美羅培南的給藥方式的可以提高患者的臨床療效。通過(guò)鞘內(nèi)注射給藥，藥物直接作用于腦組織病灶，使藥效快速發(fā)揮，從而提高臨床有效率。

本研究結(jié)果顯示鞘內(nèi)注射的給藥方式能夠有效降低腦脊液感染指標(biāo)的水平，在發(fā)生顱內(nèi)感染后，機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，發(fā)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎性因子，清除病原菌，因而在患者的血清表達(dá)中炎性因子呈高表達(dá)狀態(tài)[8]，CRP是機(jī)體敏感的反應(yīng)蛋白，TNF-α可誘導(dǎo)其他炎性因子的生成，其水平的變化反映了機(jī)體的炎性反應(yīng)程度，IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布，其水平變化在中樞神經(jīng)感染疾病中起著一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[9-11]。說(shuō)明鞘內(nèi)注射的給藥方式的抗炎效果更好。本研究與鄭一等[12]研究的結(jié)果部分相似，說(shuō)明鞘內(nèi)注射美羅培南的給藥方式在同等條件下沒有增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，鞘內(nèi)注射美羅培南的抗炎效果更好，臨床治療有效率更高，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。