霍 潔,王 磊,管 崢,趙娟娟,吳新萍

(揚州大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院 揚州市婦幼保健院新生兒科，江蘇 揚州 225002)

維生素D是一種類固醇激素，不僅負責維持體內鈣水平的調節(jié)以及骨骼的發(fā)育，而且對免疫系統(tǒng)和神經肌肉功能等也具有重要作用[1-2]。有研究證實在嬰兒期低水平的維生素D與新生兒敗血癥及呼吸道感染、肺結核等疾病的發(fā)病率密切相關[3-4]。孕婦缺乏維生素D與先兆子癇、妊娠糖尿病、胎兒宮內生長受限有關，特別是血清維生素D水平低于50 nmol/L時使早產風險增加[5-6]。2015年國外一項研究對94例胎齡<32周早產兒的維生素D水平調查發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏發(fā)生率高達92%[7]，國內在2019年河南某地區(qū)單中心新生兒維生素 D缺乏的發(fā)生率為54.71%，然而目前針對早產兒大樣本維生素D缺乏發(fā)生情況的研究尚較少。因為血清25-羥基維生素D[25(OH)D]濃度為定義維生素D狀態(tài)的最佳標記，故本研究通過檢測早產兒出生時的血清25(OH)D，調查早產兒維生素D缺乏的發(fā)生情況及相關因素，為下一步早產兒維生素D缺乏的治療和預防提供依據。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取2018年6月～2019年7月我院新生兒科收治的出生胎齡為27+4～36+6周，生后24 h內辦理入院的早產兒。排除標準：①非本院出生且入院時日齡超過24 h；②入院后家長放棄治療未檢測血清25(OH)D；③孕母患有可能影響維生素D或者鈣代謝疾病或藥物治療；④患兒未存活。所有納入患兒在生后24 h內采集血清25(OH)D，本研究已獲得揚州市婦幼保健院倫理委員會的批準。

1.2研究方法

1.2.1臨床數(shù)據收集：母親和新生兒數(shù)據均通過病歷回顧收集，母親臨床數(shù)據包括產婦年齡、分娩方式和孕產史，新生兒臨床資料包括性別、胎齡、出生體重、身長、頭圍、胎數(shù)、出生季節(jié)、Apgar評分、入院時血清25(OH)D值、住院費用、住院時間等。

1.2.2血清25(OH)D檢測:住院早產兒于分娩后24 h內首次靜脈采血時留取靜脈血標本，由本院檢驗科專業(yè)人員采用酶聯(lián)免疫檢測法，由英國IDS limited公司提供試劑，采用CB701型洗板機，CB2371型酶標儀，操作嚴格按試劑盒和儀器說明書進行。

1.3數(shù)據定義及分組:在本研究中，維生素D水平的分級采用2011年美國內分泌協(xié)會的臨床實踐指南[8]：維生素D缺乏為血清25(OH)D<50.0 nmol/L，維生素D不足為血清25(OH)D 50.0～75.0 nmol/L，維生素D充足為血清25(OH)D>75.0 nmol/L。季節(jié)劃分：春夏季指3～8月，秋冬季指9月～次年2月；胎齡劃分：極早產組(<32周)，中度早產組(32～33+6周)和晚期早產組(34～36+6周)。維生素D缺乏發(fā)生率(%)=維生素D缺乏的人數(shù)/總人數(shù)×100%。

2 結果

2.1一般資料：2018年6月～2019年7月我院新生兒科共收治早產兒數(shù)為506例，本研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意，根據納入排除標準最終納入早產兒487例，其中維生素D缺乏早產兒283(58.1%)例，非維生素D缺乏早產兒204(41.89%)例。納入流程見圖1。

注：缺乏組：血清25(OH)D<50.0 nmol/L；非缺乏組：血清25(OH)D≥50.0 nmol/L

2.2維生素D缺乏組的一般特征及平均維生素D水平：283例早產兒的臨床及人口學特征見表1。平均胎齡為35周，平均出生體重為(2 401.40±502.21)g，男為143例(50.5%)，平均25(OH)D水平為(40.78±6.02)nmol/L；分娩方式中剖宮產稍多155例(54.8%)，兩種分娩方式中25(OH)D水平差別不大；雙胎占17.3%；春夏出生的早產兒25(OH)D為(41.44±5.14)nmol/L，秋冬出生的早產兒25(OH)D為(40.12±6.39)nmol/L，兩組25(OH)D濃度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。母親年齡<30歲早產兒維生素D缺乏為164例(58%)，母親年齡≥30歲早產兒的25(OH)D的平均水平為(41.32±5.39)nmol/L；根據產次分析，第一胎分娩和非第一胎分娩的早產兒25(OH)D水平差異無統(tǒng)計學意義(P=0.574)。

表1 維生素D缺乏組早產兒一般特征及平均25(OH)D水平

2.3不同胎齡不同性別25(OH)D水平比較：在極早產兒組中，男早產兒的平均25(OH)D水平為(42.51±4.59)nmol/L，女早產兒25(OH)D平均水平為(39.42±4.79)nmol/L，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在中度早產兒組男與女早產兒25(OH)D平均水平分別為(41.86±6.12)nmol/L、(42.35±5.45)nmol/L，女早產兒略高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在晚期早產兒組25(OH)D水平在男和女早產兒中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖2。

圖2 不同胎齡不同性別平均25(OH)D水平情況

2.4不同體重維生素D缺乏發(fā)生情況比較：在納入的早產兒中體重<1 000 g的早產兒共3例，發(fā)生維生素D缺乏為2例(66.67%)；24例早產兒的出生體重為1 000～1 500 g,其中有12例早產兒發(fā)生了維生素D缺乏占50.00%；出生體重在1 500～2 000 g的早產兒維生素D發(fā)生率為52.78%比出生體重在2 000～2 500的早產兒維生素D缺乏的發(fā)生率略低；共有206例早產兒出生體重≥2 500 g，其中有120例早產兒發(fā)生了維生素D缺乏。見圖3。

圖3 不同體重維生素D缺乏發(fā)生情況

3 討論

早產兒維生素D缺乏已經成為一個全球關注的公共問題，國外有研究報道早產兒維生素D缺乏的發(fā)生率最高為92.0%,最低為12.6%[9]。國內有文獻指出，2016年江蘇某地區(qū)早產兒維生素D缺乏的發(fā)生率為42.0%[10]，河北某地區(qū)的早產兒維生素D缺乏發(fā)生率為97.4%[11]。在本研究中，早產兒維生素D缺乏發(fā)生率為58.1%，有研究指出維生素D水平主要取決于母親妊娠時的維生素D水平，這可能與不同地區(qū)對孕婦孕期維生素D補充的管理、孕婦對維生素D的認知程度不同等因素有關。

以前的研究證實維生素D水平的高低與多種因素有關，如種族、地域、遺傳和季節(jié)等因素的影響[12-14]，本研究是同一個地區(qū)同一種族同一生活環(huán)境的人群，來探討其他影響因素對早產兒出生時血清25(OH)D水平的影響，我們發(fā)現(xiàn)冬天比夏天更容易發(fā)生維生素D缺乏，且25(OH)D在冬天水平相對減低，結果與相關研究相一致[14]。本研究結果顯示在單胎和多胎中維生素D缺乏的發(fā)生沒有明顯差異，基于目前對胎數(shù)是否會影響維生素D水平尚不清楚，故下一步可以進一步研究胎數(shù)對早產兒維生素D水平是否有影響。維生素D缺乏在母親年齡<30歲和≥30歲中沒有太大差異，這和上海的一項研究結果是一樣的[14]，考慮與其維生素D水平不僅受母親年齡的影響，還與胎齡、母親孕后期的營養(yǎng)狀態(tài)等因素有關。Milene Saori Kassai等[15]在2018年通過對早產兒母親和足月兒母親分組進行維生素D水平的研究發(fā)現(xiàn)，早產兒組的25(OH)D的水平比足月兒組更低，這也和我們的研究發(fā)現(xiàn)相吻合，胎齡小的更容易發(fā)生維生素D缺乏。

早產兒出生時的維生素D水平與母親孕期的維生素D水平呈正相關。胎兒在母親體內維生素D的唯一來源是通過母體-胎兒轉運獲得，出生時的維生素D水平為母親維生素D水平的75%～100%[16]，新生兒維生素D來源于胎盤的營養(yǎng)供給，孕后期母體內25(OH)D水平迅速增加，故早產兒在孕后期可以從母體獲得大量的維生素D[17]，本研究結果也顯示在小胎齡、超低出生體重兒中維生素D缺乏的發(fā)生率更高一些，這是因為早產使維生素D先天獲得不足。在不同性別中維生素D水平在極早產兒組中有差異，這可能極早產兒組人數(shù)較少，母親妊娠期維生素D水平不同等因素有關，下一步應擴大樣本量、了解母親孕期情況進一步探討不同性別之間的維生素D缺乏程度是否有差異。

本研究局限在于只是對早產兒維生素D缺乏發(fā)生情況的概述，沒有進一步分析相關的危險因素和隨訪后期的維生素D水平。本研究發(fā)現(xiàn)在32周前出生的早產兒血清25(OH)D水平更低，如此低的維生素D水平是否會導致這些早產兒在新生兒期的疾病狀態(tài)及遠期發(fā)生代謝性骨病等疾病的風險增加，目前尚沒有明確的界值。了解早產兒維生素D缺乏的發(fā)生情況，對孕晚期產婦及其早產兒進行常規(guī)的血清25(OH)的檢查，并且對早產兒母親和早產兒采用個體化補充方案，可優(yōu)化維生素D水平狀態(tài)，降低持續(xù)性維生素D缺乏癥的發(fā)生風險，進而預防早產兒發(fā)生佝僂病和其他系統(tǒng)疾病。