汪朝榮（海安市皮膚病醫(yī)院皮膚科，江蘇 海安226600）

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是帶狀皰疹的皮膚病損愈合后，部分存留的病毒潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi),表現(xiàn)為受侵犯神經(jīng)分布區(qū)域出現(xiàn)程度不同的疼痛感覺，疼痛的性質(zhì)和程度不盡相同，大多患者為持續(xù)性劇烈燒灼痛、刀割樣或針刺樣痛，患者常不能忍受，睡眠和飲食質(zhì)量明顯下降，顯著降低了患者的生活質(zhì)量［1］。臨床上對于PHN 尚缺乏特異性治療方法，大多是繼續(xù)給予抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)和鎮(zhèn)痛治療，同時給予口服皮質(zhì)激素和局部皮質(zhì)激素封閉、紫外線和紅外照射、中藥口服或外敷、針灸理療以及神經(jīng)根阻滯等方法，大多療效不盡如人意［2］。草烏甲素是從烏頭類植物中提煉出來的藥效成分，通過阻滯鈉離子通道，發(fā)揮較好的抗炎和鎮(zhèn)痛作用［3］。目前臨床上鮮有草烏甲素應(yīng)用于PHN 治療的報道。 本研究對PHN 患者在巴噴丁膠囊口服和紅光照射治療的基礎(chǔ)上，加用草烏甲素軟膠囊口服治療，觀察其對炎癥因子、生理指標和療效的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2021 年3 月我院收治的PHN 患者84 例。 根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各42 例。 觀察組中男27 例、女15 例；年齡28～75（55.74±6.23）歲；體重指數(shù)（BMI）18.3～28.7 （23.51±1.46）cm2/kg； 病程4.2～6.5 （5.26±0.42）周；病變部位：胸部18 例、頭頸部11 例、四肢7例、腹部6 例。 對照組中男28 例、女14 例；年齡27～75（55.39±6.28）歲；BMI 18.2～28.5（23.53±1.45）cm2/kg；病程4.1～6.4（5.19±0.44）周；病變部位：胸部19例、頭頸部10 例、四肢6 例、腹部7 例。 兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。 患者知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批開展。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：患帶狀皰疹皮損愈合后局部仍明顯疼痛，病程超過4 周，符合PHN的診斷標準；疼痛指數(shù)VAS≥4.5 分，年齡≤75 歲；（2）排除標準：皮膚局部腫瘤，急慢性感染，潰瘍；妊娠期及哺乳期婦女，肝腎功能明顯異常，免疫功能缺陷，用藥禁忌癥；智力和精神障礙不能配合研究，中途退出或失訪者。

1.3 方法 所有患者給予忌食辛辣刺激性食物，避免海鮮和牛羊肉等，增加新鮮果蔬的攝入，補充維生素類；注意勞逸結(jié)合，調(diào)節(jié)心理狀態(tài)，保持心情舒暢；適當參加體育鍛煉，增強體質(zhì)，避免勞累和受涼；繼續(xù)抗病毒治療和增加維生素的供給；給予加巴噴丁膠囊0.3 g 頓服，1 次/d。 在上述基礎(chǔ)上，對照組采用紅光照射治療。 儀器為上海精密儀器所生產(chǎn)的HDLP0 紅光高能照射儀，功率為18W，紅光輸出波長為640 nm，光能密度為300 mW/cm2。 調(diào)節(jié)好室內(nèi)溫濕度，患者暴露疼痛部位，將治療頭對準受損神經(jīng)節(jié)區(qū)的局部皮膚處，設(shè)置照射面積為200～220 cm2，照射時間為25～30 min，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予草烏甲素軟膠囊0.4 mg/次，飯后溫水送服，2 次/d。 療程均為4 周。

1.4 臨床觀察指標 （1）臨床相關(guān)指標：分別于治療前和治療4 周時檢測兩組血清P 物質(zhì)、白細胞介素-6（IL-6）和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎癥因子水平；采用視覺模擬評分法（VAS）評價神經(jīng)痛程度，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評價生活質(zhì)量。 （2）療效指標：觀察疼痛緩解、疼痛持續(xù)時間和總有效率；隨訪6 個月的復發(fā)率。 療效判定標準：主觀疼痛和癥狀基本消失為治愈，主觀疼痛和癥狀改善≥70%為顯效，主觀疼痛和癥狀改善≥35%為好轉(zhuǎn)，主觀疼痛和癥狀無明顯改善甚至加重為無效； 總有效率=治愈率+顯效率+有效率。 （3）安全性指標：觀察對比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行處理。 計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組P 物質(zhì)、IL-6 和hs-CRP 水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療4 周后，兩組炎癥因子水平均較前顯著降低，且觀察組降低幅度更高（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 n P 物質(zhì)(ug/L) IL-6(ug/L) hs-CRP(mg/ml)治療前 治療4 周 治療前 治療4 周 治療前 治療4 周觀察組對照組42 42 t P 85.74±9.83 85.67±9.85 0.864 0.253 40.28±5.36 48.53±6.41 7.836 0.000 497.65±63.87 495.08±63.74 1.276 0.158 173.39±28.43 264.07±35.28 8.259 0.000 11.39±2.16 12.34±2.13 0.439 0.725 4.28±1.03 7.53±1.46 9.427 0.000

2.2 兩組生理指標評分比較 治療前， 兩組VAS、DLQI 和PSQI 評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療4 周后，兩組生理指標評分均較前顯著降低，且觀察組降低幅度更高（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組生理指標評分比較（±s，分）

表2 兩組生理指標評分比較（±s，分）

組別 n VAS DLQI PSQI治療前 治療4 周 治療前 治療4 周 治療前 治療4 周觀察組對照組42 42 t P 6.27±1.06 6.24±1.05 0.482 0.379 1.64±0.41 2.13±0.65 7.194 0.006 11.56±2.32 11.49±2.29 0.427 0.358 4.46±0.85 6.58±1.07 8.764 0.000 12.85±2.67 12.74±2.63 0.386 0.297 6.26±1.03 7.82±1.28 7.539 0.002

2.3 兩組療效相關(guān)指標比較 觀察組疼痛緩解、疼痛持續(xù)時間和半年復發(fā)率顯著低于對照組，總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組療效相關(guān)指標的比較(±s)

表3 兩組療效相關(guān)指標的比較(±s)

組別 n 疼痛緩解時間(d)疼痛消失時間(d)總有效率[n（%）]半年復發(fā)率[n（%）]觀察組對照組χ2/t P 42 42 5.73±1.46 7.47±1.36 8.674 0.000 15.36±3.73 18.75±4.68 8.243 0.000 37(97.37)33(86.84)4.139 0.045 1(2.63)3(7.89)5.265 0.041

3.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)數(shù)例頭暈乏力、飲食不振、上腹部不適、惡心嘔吐4 例（9.52%），對照組出現(xiàn)3 例（7.14%），兩組不良反應(yīng)比較，無顯著差異（χ2=1.187，P=0.362）。

3 討論

水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）是一種嗜神經(jīng)病毒，當機體免疫功能下降時易侵犯人體的三叉神經(jīng)節(jié)和脊髓后根神經(jīng)纖維的神經(jīng)末梢內(nèi)部，導致脊髓后根神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為沿周圍神經(jīng)分布的群集樣皰疹和神經(jīng)痛為特征的病毒性皮膚病。 部分老年人的生理機能顯著下降，常合并較多的慢性疾病，免疫功能相對低下，易受帶狀皰疹病毒的感染和更易發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛，脊髓后根神經(jīng)節(jié)發(fā)生慢性炎性細胞浸潤現(xiàn)象，導致神經(jīng)支配區(qū)域的皮膚出現(xiàn)程度較為嚴重的疼痛感［4］。 PHN 會誘發(fā)各種慢性疾病的急性發(fā)作和顯著增加疾病的嚴重性， 甚至會帶來生命危險。

加巴噴丁是一種新型的擬神經(jīng)遞質(zhì)GABA 藥物，能透過血腦屏障，通過改變GABA 代謝功能，控制大腦皮層和海馬神經(jīng)中樞的GABA 受體活力，抑制神經(jīng)元突觸的鈣離子和鈉離子轉(zhuǎn)移的通道， 降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮控制神經(jīng)性疼痛的效果［5］。 紅光照射治療作為一種新型的物理治療方式，通過可見紅色光波段，改善病灶區(qū)域的血液循環(huán)，促進新陳代謝和軸突末梢神經(jīng)纖維的修復；溫和刺激降低病灶局部5-羥色胺的含量，提高白細胞的吞噬能力，減輕神經(jīng)元的痛閾［6］。但大多PHN 的病情較頑固，即使采用專家推薦的一線和二線標準治療方案，仍有近50%患者的神經(jīng)病理性疼痛未能得到有效的控制［2］。

有研究報道［7］，VZV 導致神經(jīng)節(jié)纖維細胞炎癥水腫和變性壞死，神經(jīng)根周圍血管通透性增加，促使神經(jīng)突出前后受體的鈣離子和鈉離子等神經(jīng)遞質(zhì)快速移動，周圍神經(jīng)的興奮性顯著提高，增加了對疼痛的敏感度；VZV 可刺激機體誘發(fā)急性炎癥應(yīng)激反應(yīng)，釋放出大量的炎癥因子、細胞因子和白三烯等炎癥遞質(zhì)，加重了神經(jīng)節(jié)纖維的損害；外周神經(jīng)元細胞核神經(jīng)節(jié)纖維受損后，各種離子通道的閾值明顯下降，誘發(fā)受損的神經(jīng)元發(fā)生自發(fā)電的生理異常反應(yīng)，導致神經(jīng)支配區(qū)域的皮膚出現(xiàn)程度較為嚴重的疼痛感。因此，PHN 疼痛的原因主要是炎癥細胞因子、炎癥介質(zhì)和淋巴免疫細胞廣泛浸潤，導致神經(jīng)軸突和和神經(jīng)元損傷，是臨床研究的突破點。

本研究顯示，觀察組經(jīng)過紅光照射聯(lián)合草烏甲素軟膠囊口服治療4 周后，P 物質(zhì)、IL-6 和hs-CRP 等炎癥細胞因子水平及VAS、DLQI 和PSQI 等生理指標評分較治療前和對照組顯著下降（P＜0.05），有效減輕了機體的炎癥狀態(tài)，提高了生理功能和健康水平；觀察組疼痛緩解、疼痛持續(xù)時間和半年復發(fā)率低于對照組，總有效率高于對照組（P＜0.05），有效促進了康復進程，改善了疾病預后。草烏甲素是從滇西烏頭屬植物中提煉分離出的生物堿，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、消炎鎮(zhèn)痛之功效。 現(xiàn)代藥理學研究證實［8，9］，草烏甲素能阻斷高頻開放的電壓門控鈉通道，抑制鈉、鈣離子過度內(nèi)流，減少神經(jīng)遞質(zhì)的大量釋放，減輕對神經(jīng)元胞膜和突觸的刺激，抑制脊髓突觸的可塑性；還能通過抑制TRPV1 受體，阻滯突觸前遞質(zhì)的釋放，刺激脊髓小膠質(zhì)細胞釋放強啡肽A，通過抑制炎癥因子和神經(jīng)遞質(zhì)水平異常，減輕脊髓神經(jīng)元的凋亡，減輕臨床癥狀和改善疾病預后。金雨穎等［10］對PHN 患者采用草烏甲素片聯(lián)合加巴噴丁治療4 周，血漿P 物質(zhì)、皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素水平顯著下降，疼痛和睡眠評分顯著降低，促進了血清學指標和臨床癥狀的改善，不良反應(yīng)發(fā)生率較少較輕，顯示出較高的用藥安全性，與本研究結(jié)果相一致。

綜合上述，對PHN 患者在常規(guī)措施的基礎(chǔ)上采用草烏甲素軟膠囊聯(lián)合紅光照射治療，能有效減輕機體的炎癥狀態(tài)， 促進脊髓軸突和神經(jīng)元修復， 提高生理健康水平，改疾病預后，治療安全性較高。