黃麗君（廣豐區(qū)皮膚性病防治所，江西 廣豐334600）

尖銳濕疣是一種發(fā)病率較高的性傳播疾病，現(xiàn)代臨床研究指出人體皮膚黏膜被人乳頭瘤病毒（HPV）感染是引發(fā)該疾病的主要原因［1］。該疾病發(fā)作后患者外生殖器、肛門等部位可出現(xiàn)紅色丘疹、菜花狀贅生物等一系列臨床癥狀，不僅會嚴重損害患者身體健康，還會對其正常生活造成嚴重影響［2］。 有研究指出該疾病與生殖器惡性腫瘤的發(fā)生聯(lián)系密切，特別是女性患者發(fā)病后若治療不及時會使宮頸癌發(fā)生風(fēng)險大幅增加［3］。藥物治療是控制尖銳濕疣患者病情發(fā)展的重要措施，目前臨床上多采用肌注干擾素的方法對該疾病患者進行治療，雖然能夠有效控制局部病灶發(fā)展，但是治療后容易反復(fù)發(fā)作，且長時間使用易引發(fā)藥物不良反應(yīng)，從而對臨床治療效果產(chǎn)生不良影響［4］。 派特靈是一種近些年來出現(xiàn)中藥制劑，其有效成分能夠有效抑制病毒繁殖，目前已經(jīng)開始應(yīng)用于尖銳濕疣的治療中。 基于此，本文以我院2018 年6 月至2021 年6 月收治的60 例尖銳濕疣患者進行分組治療，對聯(lián)合應(yīng)用肌注干擾素與派特靈的治療效果進行了研究分析。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2021 年6 月我所收治的60 例尖銳濕疣患者，根據(jù)治療方法的不同將所有患者分為對照組和觀察組各30 例。觀察組中男18 例、女12 例；年齡20～58（36.52±6.87）歲；類型：多發(fā)性25 例、單發(fā)性5 例；病程6 個月～5 年，平均（1.54±0.46）年。 對照組中男16 例、女14 例；年齡19～57（37.03±6.95）歲；類型：多發(fā)性28 例、單發(fā)性2 例；病程6 個月～5 年，平均（1.49±0.41）年。 兩組患者性別、年齡、發(fā)病類型、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）臨床診斷為尖銳濕疣［5］，且經(jīng)實驗室病理學(xué)檢查確診；（2）年滿18周歲；（3）精神意識正常。 排除標準：（1）合并免疫缺陷者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并精神異常者；（4）合并肝腎等器官組織功能異常者；（5）對派特靈或所用干擾素藥物過敏者；（6）臨床資料殘缺不完整者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者均使用注射用重組人干擾素α-2b（生產(chǎn)廠家：北京遠策藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字S19990013）肌肉注射治療，100 萬U/次2 d/次，連續(xù)治療4 周。

1.3.2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用派特靈（生產(chǎn)廠家：北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批準文號：（京）衛(wèi)消證字（2011）第0220 號）進行治療：指導(dǎo)患者取合理體位使疣體充分暴露，通過醋酸白試驗確定皮損范圍，常規(guī)消毒。取適量派特靈藥液于其中浸入一塊棉紗，取出棉紗于外生殖器及肛周2 mm 位置涂抹藥液，并停留5～10 min，2 次/天，間隔時間不低于4 h。需要注意的是皮損部位在進行操作之前要徹底消毒，并針刺處理疣體，從而確保藥液充分滲入肌層，連續(xù)治療3 天后，停藥4 天開始下一輪治療。女性患者若病變位于陰道內(nèi)宮頸處，則取適量派特靈藥液于其中浸入一帶尾線的棉球，之后將棉球輕輕放入患者陰道內(nèi)，1 次/天，連續(xù)治療3 天后，停藥4 天開始下一輪治療。 連續(xù)治療4 周。

1.4 臨床觀察指標 （1）評價兩組臨床療效。 （2）免疫學(xué)指標主要包括T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，均使用流式細胞儀（型號：DxFLEX）；（3）治療前后患者炎癥反應(yīng)情況評估以腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）作為判定指標，均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。（4）治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，評估以發(fā)熱、乏力、黏膜紅腫、關(guān)節(jié)酸痛作為判定指標。

1.5 療效判定標準 顯效：連續(xù)治療4 周后基本消除疣體及患者臨床癥狀，且3 個月內(nèi)未再次發(fā)作；有效：連續(xù)治療4 周后明顯改善患者臨床癥狀，且消除50%以上疣體或基本消除疣體， 但3 個月內(nèi)再次發(fā)作；無效：連續(xù)治療4 周后未達到以上標準或患者臨床癥狀加重，病情惡化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。 計量資料采用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后免疫學(xué)指標比較 治療前，兩組各免疫學(xué)指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫學(xué)指標比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫學(xué)指標比較（±s）

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組30 30 t P 24.96±3.91 24.89±3.80 0.070 0.944 38.83±5.74 31.26±4.69 5.594 0.000 24.58±3.41 24.61±3.30 0.035 0.972 21.28±2.26 23.55±2.19 3.951 0.000 1.02±0.22 1.01±0.24 0.168 0.867 1.82±0.35 1.33±0.29 5.905 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)情況比較 治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-1、IL-6 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)情況比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)情況比較（±s）

組別 n TNF-α（ng/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組30 30 t P 2.79±0.30 2.81±0.33 0.246 0.807 0.75±0.12 0.98±0.21 5.208 0.000 235.24±41.68 233.97±42.05 0.117 0.907 79.63±14.67 118.56±19.83 8.644 0.000 129.71±20.62 130.69±21.58 0.180 0.858 60.72±12.47 89.77±17.41 7.430 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

尖銳濕疣主要通過性接觸進行傳播，近些年來隨著人們性觀念的轉(zhuǎn)變，該疾病發(fā)病率有升高趨勢［6-7］?，F(xiàn)代臨床研究證實，HPV 通過外生殖器或肛門周圍微小損傷、皮膚黏膜侵入人體后，可直接作用于基底細胞，并隨角質(zhì)形成細胞經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯等環(huán)節(jié)形成病毒顆粒，之后則隨角質(zhì)向外排出，對趨化因子、補體成分等物質(zhì)的表達進行刺激，影響巨噬細胞功能的正常發(fā)揮，從而引發(fā)該疾?。?-9］。

肌注干擾素是治療尖銳濕疣的常用方法，該藥物能夠?qū)θ梭w免疫功能進行調(diào)節(jié)，本次研究中使用的注射用重組人干擾素α-2b 是一種廣譜抗病毒藥物，其能夠?qū)PV 病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制進行干擾，將病毒增殖過程有效阻斷［10-11］。 同時，還能夠提高機體免疫力，加快抗病毒蛋白的合成，增強免疫系統(tǒng)吞噬、溶解感染HPV 病毒細胞的能力。 但是，以往臨床研究顯示單純使用該藥物雖然能夠在短時間內(nèi)緩解患者臨床癥狀，但是停藥后容易復(fù)發(fā)，遠期療效不佳［12-13］。近些年來祖國醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，在尖銳濕疣治療方面積累了大量經(jīng)驗，因此臨床上開始積極探索肌注干擾素聯(lián)合中藥治療該疾病的方法和途徑。 中醫(yī)理論認為機體氣血失衡、濕熱互搏等因素與該疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系，同時免疫力也對該疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的影響。 派特靈是一種由鴨膽子、蛇床子、苦參等多味中藥制成的復(fù)方制劑，其中鴨膽子具有腐蝕贅疣、清熱解毒等功效，能夠?qū)PV 的復(fù)制與合成進行有效抑制；蛇床子能夠發(fā)揮燥濕殺蟲、祛風(fēng)止癢等多重作用，可對HPV 的生長繁殖進行有效抑制；苦參具有清熱燥濕、殺蟲利尿等作用，其有效成分苦參堿等具有抑菌抗病毒作用。另外，其他組成藥物大青葉中的有效成分蕓苔素、菘藍葉含色氨酸等能夠增強機體免疫力，抑制真菌、病毒生長繁殖；白花蛇舌草具有清熱解毒、利濕通淋之功效，能夠通過促進體液免疫，對疣體細胞生長進行抑制，發(fā)揮抗感染作用。以上藥物共用可發(fā)揮清熱解毒、除濕散結(jié)等功效，使患者臨床癥狀得到有效緩解。

臨床研究顯示機體免疫功能與HPV 感染嚴重程度存在密切聯(lián)系，機體免疫力下降會導(dǎo)致HPV 感染進一步加重［14-15］。T 淋巴細胞亞群能夠反映機體免疫力強弱，在本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），提示在肌注干擾素治療基礎(chǔ)上加用派特靈能夠進一步改善患者機體免疫功能。 TNF-α、IL-1、IL-6 均為常見炎性因子，能夠?qū)C體炎癥反應(yīng)程度進行有效反映。臨床研究指出尖銳濕疣患者機體免疫功能下降會導(dǎo)致機體炎性因子水平明顯上升［16-17］。 在本次研究中治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能夠進一步減輕機體炎癥反應(yīng)。另外，觀察組臨床治療有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥療效更佳，且不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用派特靈與肌注干擾素療效更加，安全性高，對患者免疫學(xué)指標及機體炎癥反應(yīng)具有明顯改善作用，值得推廣應(yīng)用。