余志誠(chéng) 毛文祥 周 浩

湖北省黃梅縣龍感湖醫(yī)院 435503

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(GD)在臨床中較為常見(jiàn)，是多種原因引發(fā)甲狀腺激素大量分泌，血清甲狀腺激素異常增多并隨血液導(dǎo)致全身器官組織病變的內(nèi)分泌疾病，臨床多表現(xiàn)出食欲大增但體重嚴(yán)重下降、疲乏、易激動(dòng)以及頸粗、突眼等癥狀，多見(jiàn)于中老年患者，現(xiàn)諸多研究表明，該病的發(fā)病機(jī)制可能與患者免疫功能以及遺傳因素有關(guān)。當(dāng)前針對(duì)甲亢的治療通常為放射碘治療、手術(shù)治療以及抗甲狀腺藥物治療，前兩者皆為破壞性治療，對(duì)部分患者不太適用，尤其是孕婦以及其他甲狀腺并發(fā)癥患者，有極大概率使得病癥加重，現(xiàn)甲狀腺藥物治療通常采用咪唑類(lèi)或硫氧嘧啶類(lèi)藥物，其中甲巰咪唑以其強(qiáng)大的臨床療效應(yīng)用最為廣泛[1]。但諸多臨床結(jié)果表明[2]，單獨(dú)用藥雖然能抑制病情，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，且有較大概率出現(xiàn)復(fù)發(fā)，整體效果較不理想。比索洛爾在繼往通常用于高血壓或其他心臟疾病中，但有研究表明，甲亢患者由于短時(shí)間分泌大量甲狀腺激素，使得心肌舒張期較平常大幅度加快，心臟耗氧異常增大，出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常。鑒于此，本次采用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲亢患者進(jìn)行治療，試分析聯(lián)合用藥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2020年7月我院分泌科收治的55例甲亢患者為觀(guān)察對(duì)象，采用雙色球隨機(jī)分組法分為對(duì)照組23例與研究組22例。其中對(duì)照組男15例，女8例，年齡25～63歲，平均年齡(51.25±3.75)歲，病程2個(gè)月～3年，平均病程(15.12±4.17)個(gè)月。研究組男13例，女9例，年齡23～61歲，平均年齡(53.14±3.42)歲，病程3個(gè)月～3年，平均病程(14.85±4.24)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合甲狀腺功能亢進(jìn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)存在明顯的心率失常、情緒波動(dòng)等臨床癥狀；(3)病理診斷FT3、FT4、T4出現(xiàn)顯著升高者；(4)家屬及患者知情自愿參加本次研究，并簽署知情協(xié)議書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期接受藥物治療或手術(shù)治療者；(2)產(chǎn)婦或妊娠、哺乳期婦女；(3)合并其他嚴(yán)重腫瘤疾病或惡性疾病患者；(4)合并糖尿病或其他慢性肝腎疾病患者；(5)患嚴(yán)重心衰疾病或存心臟手術(shù)史患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者口服甲巰咪唑片(廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020714，規(guī)格5mg×50片/盒)進(jìn)行治療，于每日三餐后分別服用5～10mg，每日總服用量不得超過(guò)30mg，后根據(jù)患者病情緩解或進(jìn)展情況調(diào)整用藥量，治療3個(gè)月。研究組患者在服用甲巰咪唑片基礎(chǔ)上，每日增服富馬酸比索洛爾片[Merck KGaA(德國(guó)默克)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170042，5mg×10片]治療，1次/d，5mg/次，后根據(jù)患者病情緩解情況可減少藥量至1次/2d，聯(lián)合用藥治療3個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5ml測(cè)定血糖水平(FPG、HPG、HbA1c)，并采用全自動(dòng)血液分析儀分離血清后測(cè)量患者的甲狀腺素水平(T4、TSH、FT4、FT3)以及OCN和β-CTx水平；同時(shí)分別在治療前以及治療3個(gè)月后觀(guān)察患者的臨床癥狀(食欲亢進(jìn)、心律失常、嚴(yán)重腹瀉、動(dòng)作障礙)緩解情況，癥狀完全消失定義為顯效，癥狀大部分消失定義為有效，一半癥狀未消失定義為無(wú)效，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解情況比較 治療3個(gè)月后，研究組中22例患者臨床癥狀皆完全消失，臨床總有效率為100.00%，明顯高于對(duì)照組的95.65%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解情況[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖變化比較 治療后，兩組FPG、HPG、HbA1c水平與用藥前及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖變化比較

2.3 兩組治療前后甲狀腺素水平變化比較 治療前兩組甲狀腺素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組除TSH水平高于對(duì)照組外，T4、FT4、FT3水平皆低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺素水平變化比較

2.4 兩組治療前后OCN、β-CTx變化比較 治療前兩組血清OCN、β-CTx水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組血清OCN、β-CTx水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后OCN、β-CTx變化比較

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)在老年人中較為常見(jiàn)，另有飲食結(jié)構(gòu)變化因素的說(shuō)法，但未被證實(shí)。該疾病屬于內(nèi)分泌疾病中的常見(jiàn)病，在臨床上主要表現(xiàn)出突眼、食欲亢進(jìn)、心律失常、嚴(yán)重腹瀉、動(dòng)作障礙等癥狀，使得患者的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)發(fā)生紊亂，進(jìn)而可能引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，如甲亢性心臟病或甲亢性周期麻痹等，對(duì)患者的生命健康安全造成威脅，且癥狀隨患者的年齡增大而加重，對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)尤其危險(xiǎn)[3]。針對(duì)該疾病，目前常用的為咪唑類(lèi)藥物以及硫氧嘧啶類(lèi)藥物，但諸多臨床研究表明，由于甲亢會(huì)使患者分泌大量甲狀腺素，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)心律失常等心臟并發(fā)癥，如心房顫動(dòng)或室性早搏等，危及患者生命。同時(shí)，甲狀腺素的過(guò)度分泌還會(huì)使得腎上腺素作用加強(qiáng)，促進(jìn)肝糖原分解致使患者血糖升高，發(fā)生甲亢繼發(fā)性糖尿病。因此，應(yīng)采用其他藥物聯(lián)合使用，使得并發(fā)癥減少，以保障患者的預(yù)后[4]。現(xiàn)臨床治療中以甲巰咪唑使用率最高，其作用機(jī)制表現(xiàn)為藥物進(jìn)入人體內(nèi)通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)的氧化作用，減少甲狀腺激素的合成，促使血清中T3、T4濃度降低，進(jìn)一步促使血清OCN、β-CTx減少，而本文所使用的比索洛爾作為常用β-受體阻滯劑，進(jìn)入人體后能減弱兒茶酚胺的興奮作用使得腎上腺素分泌趨于正常，進(jìn)一步減輕患者的高血糖以及心律失常等癥狀[5]。同時(shí)，甲亢患者由于過(guò)量分泌甲狀腺激素使得正常蛋白質(zhì)以及脂肪分解和消耗增加，多數(shù)患者都患有不同程度的脂代謝紊亂疾病，在臨床上表現(xiàn)為異常消瘦。而提高甲狀腺激素水平能幫助患者腺苷環(huán)化酶功能得到增強(qiáng)，并阻礙兒茶酚胺以及生長(zhǎng)素的組織作用，使得脂肪得到分解，骨骼肌肉蛋白酶活性得到增加。同時(shí)，比索洛爾代謝較其他β-受體阻滯劑更慢，藥物高濃度下作用維持時(shí)間更久，在治療中更具優(yōu)勢(shì)。從本次結(jié)果來(lái)看，研究組臨床癥狀有效緩解率達(dá)到100.00%，高于對(duì)照組的95.65%，可見(jiàn)聯(lián)合用藥的效果明顯更好，且研究組聯(lián)合用藥后，除TSH水平高于對(duì)照組患者外，T4、FT4、FT3水平皆低于對(duì)照組患者，其中TSH水平略高可能是因?yàn)槁?lián)合用藥后甲狀腺功能有所下降，使得促甲狀腺激素分泌增多，但仍處于正常上限內(nèi)。

綜上所述，甲巰咪唑?qū)卓河兄@著的治療效果，其適用性與特異性得到證實(shí)，而聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床癥狀有較為明顯的改善，能有效緩解患者食欲亢進(jìn)、心律失常、嚴(yán)重腹瀉、動(dòng)作障礙等癥狀，同時(shí)對(duì)甲狀腺激素有顯著的改善作用，降低血清OCN、β-CTx水平，對(duì)患者的血糖影響較小，臨床可優(yōu)先采用。