周子云，湯金燕，孫錦秀

消化性潰瘍是發(fā)生于胃與十二指腸的常見慢性潰瘍。相關(guān)研究顯示，幽門螺桿菌(Hp)感染是誘發(fā)消化性潰瘍的重要因素之一[1-2]。Hp在我國普通人群中具有較高的檢出率，Hp現(xiàn)癥感染率高達55%[3]。目前，臨床治療Hp陽性消化性潰瘍的一線方案為Hp根除治療，但隨著Hp對抗生素耐藥率的增高，導致Hp根除和消化性潰瘍治療方面存在一定難度。雷貝拉唑在治療消化性潰瘍的效果及安全性方面具有一定作用，但目前有關(guān)其療效仍存在爭議[4]。本研究通過回顧性分析Hp陽性消化性潰瘍患者的臨床資料，探討雷貝拉唑三聯(lián)療法的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年10月—2020年10月我院收治的126例Hp陽性消化性潰瘍的臨床資料。①納入標準：均經(jīng)組織染色確診；臨床資料無缺損或丟失；治療依從性高，未中途退出者。②排除標準：孕婦、癲癇等特殊人群；過敏體質(zhì)；治療前半個月服用抗生素或抑酸劑；伴全身感染性疾病者。按治療藥物不同將患者分為對照組62例與研究組64例。研究組男35例，女29例；年齡22～65(43.71±8.02)歲；病程5個月～4年(2.14±0.11)年。對照組男36例，女26例；年齡22～66(44.06±9.19)歲；病程6個月～4年(2.26±0.25)年。2組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組應用奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)療法。每次給予奧美拉唑20 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素500 mg口服，2/d，連續(xù)治療7 d后，繼續(xù)口服奧美拉唑20 mg、枸櫞酸鉍鉀膠囊600 mg，2/d，連續(xù)治療35 d。研究組應用雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)療法。每次給予雷貝拉唑10 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素500 mg口服，2/d，連續(xù)治療7 d后，繼續(xù)口服雷貝拉唑10 mg，枸櫞酸鉍鉀膠囊600 mg，2/d，連續(xù)治療35 d。2組治療期間均注意飲食禁忌，停藥4周后復查胃鏡及Hp，評估療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：治愈為Hp轉(zhuǎn)陰，潰瘍愈合，癥狀消失；顯效為Hp指數(shù)降低，潰瘍、癥狀明顯減輕；無效為Hp無變化，病情無改善或進一步加重[5]?？傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2臨床相關(guān)指標：比較2組潰瘍愈合時間(達到瘢痕期的時間)、Hp根除時間。

1.3.3炎性因子：治療前后分別抽取2組晨起空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心，隨后分離上層血清，送檢或低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4臨床癥狀積分：對噯氣、腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀積分進行評估，根據(jù)輕重程度評為0、1、2、3分，分數(shù)越高表明對日常生活影響越嚴重[6]。

1.3.5不良反應及復發(fā)情況：比較2組惡心、腹瀉、頭痛等不良反應發(fā)生情況。復發(fā)標準為治療后12個月復查結(jié)果顯示Hp由陰性轉(zhuǎn)為陽性。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組治愈39例，顯效22例，無效3例，總有效率為95.31%；對照組治愈29例，顯效23例，無效10例，總有效率為83.87%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2臨床相關(guān)指標比較 研究組潰瘍愈合時間、Hp根除時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍臨床相關(guān)指標比較

2.3炎性因子水平比較 治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且研究組上述炎性因子水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍炎性因子水平比較

2.4臨床癥狀積分比較 治療后，2組噯氣、腹痛、腹脹及反酸等臨床癥狀積分較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍臨床癥狀積分比較分)

2.5不良反應及復發(fā)情況比較 研究組發(fā)生不良反應4例(6.25%)，其中腹瀉、惡心各1例，頭痛2例；對照組發(fā)生不良反應6例(9.68%)，其中腹瀉、頭痛、惡心各2例。2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組不良反應經(jīng)對癥處理后均緩解或消失。研究組復發(fā)1例(1.56%)，對照組復發(fā)2例(3.23%)。2組復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

消化性潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，可引發(fā)癌變，能夠?qū)θ梭w健康造成嚴重威脅[7-8]。消化性潰瘍的發(fā)病機制尚未完全明確，但有報道認為可能與Hp感染有關(guān)[9]。Hp是寄生于人體胃竇部小凹處的一種微需氧革蘭陰性菌，Hp持續(xù)感染可誘發(fā)炎癥，進而導致消化道潰瘍[10]。質(zhì)子泵抑制劑與克拉霉素、阿莫西林組成的三聯(lián)療法是臨床根治Hp陽性消化性潰瘍的主要方法。

雷貝拉唑作為一種新型質(zhì)子泵抑制劑，能夠阻滯胃酸的分泌[11-12]。LORD等[13]針對Hp陽性的消化性潰瘍患者進行治療，發(fā)現(xiàn)Hp根除后，消化性潰瘍亦會隨之消失，還可有效降低復發(fā)率。國外報道亦顯示，經(jīng)雷貝拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法對Hp陽性消化性潰瘍的療效更好，可縮短潰瘍愈合時間、Hp根除時間[14]。本研究結(jié)果與上述報道相符。推測其原因可能與雷貝拉唑具有獨特的藥代動力學特點，起效更快、持續(xù)作用更穩(wěn)定等有關(guān)，從而具有更強的抗Hp療效。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后各臨床癥狀積分明顯低于對照組，但2組復發(fā)率、不良反應總發(fā)生率比較無差異，與賴永旭等[15]報道相符。表明雷貝拉唑三聯(lián)療法可改善患者癥狀，提高其生活質(zhì)量，且具有一定安全性。

國內(nèi)報道顯示，Hp感染引起胃黏膜微環(huán)境改變，導致抗炎與促炎因子平衡被打破，誘發(fā)黏膜炎癥反應，從而導致胃黏膜損傷加重[16]。CRP作為一種急性時相反應蛋白，在機體出現(xiàn)黏膜破損、組織損傷及細菌感染時，血清CRP水平會明顯升高。國內(nèi)外報道發(fā)現(xiàn)，Hp陽性消化性潰瘍患者CRP、IL-6、TNF-α水平均高于正常人群[17-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且研究組上述炎性因子水平低于對照組，提示雷貝拉唑三聯(lián)療法的抗炎效果更顯著。推測其原因可能是雷貝拉唑的抗炎、抗菌、保護胃黏膜等作用更佳，進而促進胃黏膜再生，加快潰瘍愈合速度，還能更好保持潰瘍活動期間攻擊因子與保護因子之間的平衡。

綜上所述，雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者效果顯著，可促進潰瘍愈合，改善患者炎癥反應，且具有一定安全性。