李 剛,孫勁松,李 偉,熊 科

創(chuàng)傷性肱骨骨折是創(chuàng)傷外科常見疾病，目前，臨床對(duì)于創(chuàng)傷性肱骨骨折的治療以手術(shù)為主。大量研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷性肱骨骨折手術(shù)治療后易引起不同程度并發(fā)癥，尤以骨化性肌炎常見，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。故如何保證創(chuàng)傷性肱骨骨折手術(shù)治療的有效性，降低術(shù)后骨化性肌炎的發(fā)生成為廣大臨床工作者研究的熱點(diǎn)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用[4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體炎癥損傷中非特異性標(biāo)志物，在感染、創(chuàng)傷等情況均有不同程度表達(dá)[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)在骨關(guān)節(jié)炎病理過程中對(duì)關(guān)節(jié)軟骨及關(guān)節(jié)滑膜具有一定破壞作用[6]。本研究探討CRP、TNF-α、IL-1β在創(chuàng)傷性肱骨骨折中的表達(dá)情況及對(duì)術(shù)后骨化性肌炎的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年8月—2020年8月本院接受手術(shù)治療的創(chuàng)傷性肱骨骨折162例作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均因撞擊、車禍等導(dǎo)致的創(chuàng)傷性肱骨骨折，且根據(jù)患者具體情況予以針對(duì)性手術(shù)治療；術(shù)前檢查患者均未發(fā)生感染及其他炎性疾病；患者手術(shù)治療均未出現(xiàn)重要神經(jīng)、血管損傷；術(shù)后細(xì)菌培養(yǎng)陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者非首次創(chuàng)傷或既往存在病理性骨折；存在急慢性肝、腎、心、肺等重要器官功能不全者；合并血液系統(tǒng)、免疫功能疾病者。選取同期體檢的健康人群183例為對(duì)照組。2組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對(duì)照組于體檢當(dāng)日，研究組于入院后抽取受檢者術(shù)前及術(shù)后次日清晨空腹靜脈血3 ml，置于肝素鋰抗凝管中，在低溫離心機(jī)中離心(3000 r/min，15 min)。取400 μl血漿送檢，采用免疫比濁法檢測CRP水平，試劑盒由武漢中太生物技術(shù)有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測TNF-α、IL-1β水平，試劑盒由美國Biosource公司提供。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比2組CRP、TNF-α、IL-1β水平。②統(tǒng)計(jì)創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎發(fā)生情況。③分析影響創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素。④評(píng)估CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯(lián)合檢測對(duì)創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后發(fā)生骨化性肌炎的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1CRP、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平 研究組CRP、TNF-α及IL-1β表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組CRP、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平比較

2.2創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎發(fā)生情況 162例中有41例(25.31%)術(shù)后發(fā)生骨化性肌炎(A組)，121例(74.69%)術(shù)后未發(fā)生骨化性肌炎(B組)。

2.3A、B組CRP、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平 A組CRP、TNF-α及IL-1β表達(dá)水平均高于B組(P<0.01)。見表2。

表2 2組肱骨骨折CRP、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平

2.4創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后發(fā)生骨化性肌炎的影響因素分析 多因素Logistic回歸分析顯示，有暴力康復(fù)治療情況、手術(shù)時(shí)間≥120 min及CRP、TNF-α、IL-1β異常升高為創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后發(fā)生骨化性肌炎獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后發(fā)生骨化性肌炎的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

2.5CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯(lián)合檢測對(duì)創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎的預(yù)測價(jià)值 根據(jù)ROC曲線得出，CRP、TNF-α、IL-1β聯(lián)合檢測曲線下面積最大。見表4。

表4 CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯(lián)合檢測對(duì)創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎的預(yù)測價(jià)值

3 討論

骨化性肌炎是骨外組織異常骨化現(xiàn)象，而創(chuàng)傷性骨化性肌炎具有一定自限性[7]，發(fā)病機(jī)制尚未明確。相關(guān)研究報(bào)道，骨化性肌炎與術(shù)后感染、自身免疫、組織損傷程度等密切相關(guān)[8]。手術(shù)是目前治療骨化性肌炎的有效方式，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。[9]。

既往臨床研究報(bào)道，早期診治骨化性肌炎有利于減輕功能受限程度及二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[10]。而目前對(duì)于骨化性肌炎的臨床診斷主要借助核磁共振、三相核素骨掃描、B超等技術(shù)，但因其具有較明顯的反應(yīng)滯后性及昂貴的費(fèi)用，無法適用于患者的追蹤觀察[11]。故相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，檢測炎性因子對(duì)監(jiān)測創(chuàng)傷性骨折術(shù)后骨化性肌炎意義重大[12]。CRP在健康人血清中濃度極低，當(dāng)有炎癥時(shí)，其水平可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速升高[13]。CRP是由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部也可產(chǎn)生少量巨噬細(xì)胞，在多種體液中均可測出，可作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[14]。研究表明，TNF-α能選擇性地抑制軟骨膠原產(chǎn)生，抑制蛋白聚糖合成，同時(shí)促進(jìn)其降解，與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎軟骨破壞及炎癥反應(yīng)有一定關(guān)系[15-16]。白細(xì)胞介素是一種由多種細(xì)胞(如白細(xì)胞)產(chǎn)生并相互作用于多種細(xì)胞(白細(xì)胞或免疫細(xì)胞)的炎性細(xì)胞因子，其中IL-1β創(chuàng)傷修復(fù)和免疫功能改變有著密切的關(guān)系[17]。IL-1β信號(hào)分子可刺激軟骨形成，維持軟骨機(jī)制更新，抑制軟骨細(xì)胞的終末分化，阻斷軟骨基質(zhì)鈣化、血管入侵、成骨細(xì)胞的分化及骨化[18]。因此有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)正常關(guān)節(jié)腔內(nèi)過多的IL-1β信號(hào)分子可誘發(fā)滑膜炎癥、纖維化的產(chǎn)生[19]。

本研究結(jié)果顯示，創(chuàng)傷性肱骨骨折患者CRP、TNF-α、IL-1β水平高于正常人群，且其濃度在創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎患者中明顯升高，提示CRP、TNF-α、IL-1β水平與創(chuàng)傷性肱骨骨折病情關(guān)系密切。分析其原因，在關(guān)節(jié)炎癥環(huán)境下，炎性因子可刺激關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞和關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞分泌并釋放炎性因子，隨著炎性因子濃度的升高，關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，同時(shí)軟骨基質(zhì)不斷地降解，創(chuàng)傷關(guān)節(jié)損傷的程度隨之加重[20]。同時(shí)，血液檢測還可以避免或減少其他疾病及干擾因素對(duì)結(jié)果造成的影響[21]。因此，分析血清CRP、TNF-α、IL-1β水平在創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎患者中的表達(dá)水平較影像學(xué)更具有臨床意義。

綜上所述，CRP、TNF-α、IL-1β水平在創(chuàng)傷性肱骨骨折患者中呈異常表達(dá)狀態(tài)，其水平異常是影響創(chuàng)傷性肱骨骨折術(shù)后骨化性肌炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，三者聯(lián)合檢測對(duì)評(píng)估患者病情變化及術(shù)后骨化性肌炎的發(fā)生有重要價(jià)值。