張瑞瑞

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471000）

2 型糖尿?。═2DM）是一類基礎(chǔ)代謝性疾病，機(jī)體持續(xù)性高血糖不僅會(huì)引發(fā)酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，還可能對(duì)患者眼部、腎臟、神經(jīng)等組織器官造成持續(xù)性損傷［1-2］，既往研究調(diào)查結(jié)果顯示，微血管病變中糖尿病腎病（DKD）的發(fā)病率可高達(dá)20%［3］，該疾病會(huì)導(dǎo)致患者腎小球?yàn)V過(guò)率降低，如未經(jīng)有效治療，晚期可能進(jìn)一步發(fā)展為終末期腎病。為提升DKD 的早期診斷準(zhǔn)確率，臨床醫(yī)學(xué)提出通過(guò)檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及維生素B6（Vit B6）等血清學(xué)指標(biāo)了解T2DM 對(duì)患者腎臟功能的具體影響，以便對(duì)病情進(jìn)展作出準(zhǔn)確評(píng)估［4］。本研究基于此，通過(guò)回顧往年病例資料探究Hcy、Cys-C、Vit B6 與DKD 的關(guān)系，并分析影響該疾病發(fā)生的相關(guān)背景因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2019 年5 月至2020 年11 月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的74 例T2DM 患者病例，其中有25 例患者發(fā)生DKD，納入DKD 組；另49例患者尿蛋白測(cè)定結(jié)果正常，納入非DKD 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者癥狀表現(xiàn)均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》［5］診療標(biāo)準(zhǔn)；②DKD 組患者符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》［6］診療標(biāo)準(zhǔn)，尿白蛋白排泄率達(dá)30～300 μg/min；③精神及認(rèn)知正常，能夠配合完成檢測(cè)項(xiàng)目；④DKD 患者發(fā)病前腎功能正常；⑤患者臨床資料保留完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它類型并發(fā)癥的T2DM 患者；②心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷；③合并原發(fā)性腎病、腎病綜合征；④處于妊娠期或哺乳期的女性患者；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并嚴(yán)重感染性疾病；⑦合并嚴(yán)重高血壓、冠心?。虎嘟诮邮芸垢腥舅幬锛拔⒀懿l(fā)癥相關(guān)藥物治療；⑨凝血功能障礙或先天功能不足者。

1.2 檢測(cè)方法

采集患者晨間空腹?fàn)顟B(tài)下的血液樣本5 mL，以3 000 r/min 的速度離心制得血清，使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800 生化分析儀完成血清成分分析，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者血清Hcy、Cys-C、Vit B6 水平，試劑盒均來(lái)源于美國(guó)R＆D 公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①單因素分析比較兩組患者性別、年齡、T2DM 病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、Hcy、Cys-C、Vit B6 水平等基線資料信息。②將以上相關(guān)因素分別進(jìn)行賦值后納入多因素Logsitic 回歸模型，分析影響DKD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)。相關(guān)影響因素應(yīng)用多因素Logsitic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

單因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、HbA1c、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6的表達(dá)均與T2DM 患者DKD 的發(fā)生相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 單因素分析患者基線資料

2.2 多因素Logsitic 回歸分析

將DKD 的發(fā)生作為因變量，分別取血清學(xué)指標(biāo)中位數(shù)作為臨界點(diǎn)對(duì)相關(guān)變量進(jìn)行賦值回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T(mén)2DM 患者發(fā)生DKD 的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 多因素Logsitic 回歸分析結(jié)果

3 討論

通過(guò)分析DKD 疾病發(fā)生的相關(guān)因素，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、HbA1c、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 的表達(dá)均與T2DM患者DKD 的發(fā)生相關(guān)（P＜0.05）；其中FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T(mén)2DM 患者發(fā)生DKD 的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），與李昌艷等［7］、張艷軍［8］研究結(jié)果相近。FBG 水平越高，表明機(jī)體微循環(huán)障礙越嚴(yán)重，容易受自由基代謝刺激影響，誘發(fā)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)［9-10］，使血管內(nèi)皮功能受到損害，而腎臟內(nèi)集中分布大量微小血管，血管病變會(huì)給腎臟帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)；HbA1c 的變化提示患者血糖控制情況不佳，此類患者應(yīng)及時(shí)調(diào)整并改進(jìn)降糖方案，加強(qiáng)血糖管理，同時(shí)關(guān)注體內(nèi)炎癥及應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化，必要時(shí)需應(yīng)用抗炎藥物和抗氧化藥物保護(hù)血管內(nèi)皮功能。既往研究結(jié)果表明，血壓升高會(huì)加速腎小球損傷，血脂水平升高所引發(fā)的高膽固醇血癥還會(huì)刺激局部炎癥發(fā)生，引發(fā)血管功能障礙［7］，除此之外，血清中脂肪酸增多以及脂質(zhì)成分的過(guò)度累積不利于組織細(xì)胞維持能量正常代謝，最終導(dǎo)致腎內(nèi)毛細(xì)血管發(fā)生不可逆病變［11］。由此可見(jiàn)，針對(duì)同時(shí)患有多項(xiàng)基礎(chǔ)代謝疾病的患者，除控制血糖之外還應(yīng)重視血壓、血脂水平的調(diào)控，以預(yù)防腎臟缺血、缺氧狀況的發(fā)生。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，既往研究表明Hcy 可能通過(guò)降低機(jī)體甲基化、抗氧化能力對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生不利影響，Hcy 每升高5 μmol/L，糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升29%［12］，而Vit B6 缺乏可能導(dǎo)致Hcy 難以通過(guò)正常途徑代謝清除，進(jìn)而導(dǎo)致血清Hcy 水平升高，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用［13］。Cys-C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠自由通過(guò)腎小球的濾過(guò)作用，血清Cys-C 上升提示患者腎小球?yàn)V過(guò)功能可能出現(xiàn)異常，因此該項(xiàng)指標(biāo)在早期DKD的診斷中發(fā)揮關(guān)鍵性作用［14］。臨床診療過(guò)程中應(yīng)關(guān)注T2DM 患者體內(nèi)Hcy、Cys-C、Vit B6 的水平變化，Hcy、Cys-C 水平偏高、Vit B6 缺乏表明患者存在腎臟受損風(fēng)險(xiǎn)，可適當(dāng)給予患者補(bǔ)充Vit B6、調(diào)整日常飲食習(xí)慣，明確獨(dú)立影響因素可為后續(xù)開(kāi)展DKD 早期預(yù)防、診斷和治療方案的制定創(chuàng)造有利的條件。

綜上所述，T2DM 患者體內(nèi)Hcy、Cys-C、Vit B6的水平變化均與DKD 的發(fā)生相關(guān)，F(xiàn)BG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T(mén)2DM患者發(fā)生DKD 的獨(dú)立影響因素。