文圖/《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

葛均波院士做報(bào)告

第71 屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ACC2022）日前以線上線下相結(jié)合形式召開(kāi)，包括中國(guó)學(xué)者在內(nèi)完成的多項(xiàng)心血管病診療循證醫(yī)學(xué)研究成果， 在ACC2022 上隆重發(fā)布，這些成果對(duì)指導(dǎo)心血管病臨床診療實(shí)踐、提高療效、改善患者生存質(zhì)量和降低死亡率具有重要意義。

再添RDN長(zhǎng)期有效性與安全性數(shù)據(jù)

ACC2022 公布了 SPYRAL HTN-ON MED Pilot 研究預(yù)設(shè)分析結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、假手術(shù)對(duì)照試驗(yàn)，在預(yù)設(shè)分析中研究人員旨在對(duì)比交感神經(jīng)切除術(shù)（RDN）與假手術(shù)對(duì)照組，在長(zhǎng)達(dá)36 個(gè)月隨訪期內(nèi)的血壓變化、降壓藥物使用以及安全性。三年隨訪結(jié)果再次顯示了RDN 療法在服用1～3 種高血壓患者中的長(zhǎng)期安全性及有效性， 術(shù)后隨訪24 個(gè)月及36 個(gè)月的結(jié)果均顯示，RDN 術(shù)后可達(dá)到24 小時(shí)持續(xù)降壓的效果；RDN 術(shù)后36 個(gè)月隨訪結(jié)果顯示24 小時(shí)平均收縮壓較基線降低18.7 mmHg 的令人鼓舞的效果，表明RDN 可有效降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 該研究為臨床醫(yī)師應(yīng)用RDN 技術(shù)， 優(yōu)化血壓控制不佳患者的治療策略提供了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波教授認(rèn)為，自外科發(fā)現(xiàn)切斷腎動(dòng)脈交感神經(jīng)具有降壓作用以來(lái)，RDN 療法的發(fā)展在探索中前行， 近年來(lái)美敦力開(kāi)展了SPYRAL HTN-ON MED Pilot、SPYRALHTN-OFF MED Pilot、Global Symplicity Registry（GSR）等一系列臨床研究，這些研究以積極的陽(yáng)性隨訪結(jié)果， 為RDN 療法治療理念的正確性提供了充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 ACC 2022 公布的SPYRAL HTN-ON MED Pilot 研究的一大特點(diǎn)是隨訪時(shí)間長(zhǎng)，且入組的患者均為必須在明確判定為降壓藥物治療不佳后方可入組。 結(jié)果顯示， 在長(zhǎng)達(dá)36 個(gè)月的隨訪期內(nèi)，RDN 組患者的血壓尤其收縮壓較基線數(shù)值顯著降低，且未出現(xiàn)反彈情況；與此同時(shí)，假手術(shù)組患者的血壓雖然同樣出現(xiàn)了一定程度的下降， 但相比較之下RDN 組的降壓治療獲益仍高于假手術(shù)組，且達(dá)到了顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SPYRAL HTN-ON MED Pilot 研究預(yù)設(shè)分析實(shí)際上再一次有力驗(yàn)證了RDN 治療的正確性和臨床應(yīng)用價(jià)值， 為RDN 療法今后的健康發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

葛均波院士強(qiáng)調(diào)，在未來(lái)臨床診療工作中， 首先要進(jìn)一步明確RDN 治療給患者帶來(lái)的整體性影響，包括心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和患者的篩選等，從而最大限度地優(yōu)化治療預(yù)后。 其次，應(yīng)進(jìn)一步明確消融效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以及如何才能進(jìn)行更充分的消融，從而進(jìn)一步優(yōu)化治療方法， 將RDN 治療向標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化的方向持續(xù)推進(jìn)，并將這一技術(shù)推廣至眾多基層醫(yī)院。最后， 在明確RDN 療法的降壓效果后應(yīng)開(kāi)展相關(guān)臨床研究，以高血壓患者心力衰竭發(fā)生率、卒中發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率等臨床醫(yī)師更為關(guān)注的臨床硬終點(diǎn)作為主要終點(diǎn)， 明確RDN 療法為患者帶來(lái)的臨床獲益。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孫英賢教授認(rèn)為，結(jié)合SPYRAL HTN-ON MED Pilot 研究的三年隨訪結(jié)果以及既往發(fā)布的相關(guān)研究和共識(shí)， 可以確定RDN 是治療高血壓的一個(gè)重要手段。對(duì)于我國(guó)廣大血壓控制不佳的患者而言，RDN 可以避免此類患者加用更多的降壓藥，減少藥物副作用，因此RDN 療法對(duì)服用幾種藥物的高血壓患者意義更大。 未來(lái)，針對(duì)RDN技術(shù)仍應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究，明確RDN 療法的具體優(yōu)勢(shì)和適應(yīng)人群， 優(yōu)化手術(shù)方案及手術(shù)策略，最大程度地發(fā)揮RDN 療法的價(jià)值，為更多患者帶來(lái)更好的臨床預(yù)后。

心力衰竭管理指南十大要點(diǎn)值得關(guān)注

美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心力衰竭協(xié)會(huì)（ACC/AHA/HFSA）在ACC2022 上，共同發(fā)布了更新后的2022 心力衰竭（HF）管理指南（以下簡(jiǎn)稱“新指南”），該指南是國(guó)際編寫(xiě)委員會(huì)26 名成員近兩年努力的結(jié)果。新指南仍沿用2005年ACC/AHA 心力衰竭指南所提出的4 個(gè)階段分類，但對(duì)其內(nèi)涵進(jìn)行了更新，A～D 階段分別對(duì)應(yīng)“心力衰竭危險(xiǎn)因素階段”“前心力衰竭階段”“癥狀性心力衰竭階段”“晚期心力衰竭階段”。 針對(duì)C階段和D 階段心力衰竭， 根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 進(jìn)行了再分類，分為HFrEF、HFimpEF、HFmrEF 和HFpEF，這一分類與2021年美歐日聯(lián)合發(fā)表的通用定義保持一致。新指南強(qiáng)調(diào)LVEF 分類是一個(gè)動(dòng)態(tài)的分類，應(yīng)根據(jù)患者病情不斷重新評(píng)估、再分類。 中國(guó)心力衰竭中心聯(lián)盟專家組成員、北京醫(yī)院楊杰孚教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李為民教授等認(rèn)為，新指南更具科學(xué)性、合理性、普適性與時(shí)效性，對(duì)未來(lái)心力衰竭治療提出了實(shí)操性的建議，對(duì)當(dāng)前中國(guó)心力衰竭疾病領(lǐng)域的科學(xué)防控、規(guī)范防控具有指導(dǎo)意義。

新指南十大要點(diǎn)分別包括：一是針對(duì)射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭（HFrEF）的指南指導(dǎo)藥物治療（GDMT）目前包括4 大類：腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑，包括血管緊張素腦啡肽酶抑制劑（ARNi）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEi）、 血管緊張素受體阻斷劑（ARB）；β 受體阻滯劑； 鹽皮質(zhì)激素拮抗劑（MRA）；鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑（SGLT2i）。二是對(duì)于射血分?jǐn)?shù)輕度減低的心力衰竭（HFmrEF）患者，SGLT2i 的推薦等級(jí)為2a。ARNi、ACEi、ARB、MRA和β 受體阻滯劑在此類患者中的推薦等級(jí)（2b）較低。三是關(guān)于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）治療，新的推薦是SGLT2i，推薦等級(jí)2a，MRA 推薦等級(jí)2b，ARNi 推薦等級(jí)2b。 以前幾項(xiàng)針對(duì)HFpEF 治療建議均被更新，包括高血壓的治療、心房顫動(dòng)（以下簡(jiǎn)稱“房顫”）的治療、ARB 的使用以及避免常規(guī)使用硝酸鹽或磷酸二酯酶-5 抑制劑。四是射血分?jǐn)?shù)改善的心力衰竭（HFimpEF）， 定義為既往診斷為HFrEF 而現(xiàn)在LVEF＞40%的患者。這些患者應(yīng)繼續(xù)接受HFrEF 治療，此定義與2021年ESC 指南的HFimpEF 略有不同。 五是新指南對(duì)已發(fā)表的干預(yù)措施進(jìn)行高質(zhì)量的成本效益研究， 為治療建議的選擇提供價(jià)值聲明。 六是心臟淀粉樣變性有了新的治療建議，包括血清和尿液?jiǎn)慰寺≥p鏈篩查、骨掃描、基因測(cè)序、四聚體穩(wěn)定劑治療和抗凝治療等。 七是對(duì)于LVEF＞40%的患者，支持充盈壓增加的臨床證據(jù)對(duì)于HF 的診斷很重要。充盈壓增加的證據(jù)可以從如利鈉肽、 影像學(xué)舒張功能無(wú)創(chuàng)檢查，或血流動(dòng)力學(xué)測(cè)量有創(chuàng)檢查中獲得。八是希望延長(zhǎng)生存期的晚期HF 患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至HF 專業(yè)團(tuán)隊(duì)。HF 專業(yè)團(tuán)隊(duì)會(huì)審查HF 管理方案， 評(píng)估是否適合晚期HF 治療，并在符合患者治療目標(biāo)的情況下使用姑息治療，包括使用姑息性正性肌力藥。 九是一級(jí)預(yù)防對(duì)于有HF 風(fēng)險(xiǎn)（A 期）或HF 前期（B 期）的人群很重要，新指南對(duì)HF 的階段進(jìn)行了修訂。 十是為部分患有HF 合并缺鐵、貧血、高血壓、睡眠障礙、2 型糖尿病、房顫、冠狀動(dòng)脈疾病和惡性腫瘤的患者提供了治療建議。

“新四聯(lián)”療法為臨床決策提供路徑圖

據(jù)復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院心內(nèi)科副主任、華山醫(yī)院心血管研究室主任李勇教授介紹，新指南強(qiáng)調(diào)心力衰竭治療主體仍然是藥物治療，并根據(jù)不同心力衰竭階段給予相應(yīng)的治療推薦， 提出GDMT 主要包括四大類能改善心力衰竭患者預(yù)后的藥物即“新四聯(lián)”，規(guī)范聯(lián)合應(yīng)用新四聯(lián)藥物治療將使得心力衰竭患者全因死亡下降73%。 新指南在“新四聯(lián)”心力衰竭藥物治療的推薦對(duì)象、推薦順序和推薦級(jí)別上，與2021年ESC 心力衰竭指南相比，極大地提升和強(qiáng)調(diào)了ARNi和SGLT2i 的地位。 ARNi 被推薦作為RAS 抑制劑治療HFrEF 的首選基礎(chǔ)治療藥物，而SGLT2i 則成為唯一一個(gè)貫穿心力衰竭所有階段的推薦藥物，這樣的推薦升級(jí)是近年來(lái)新的藥物循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷涌現(xiàn)的結(jié)果。

李勇教授介紹，2021年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)和中國(guó)心力衰竭中心聯(lián)盟組織中國(guó)心血管病專家們，經(jīng)過(guò)反復(fù)研討并制訂了《慢性心力衰竭“新四聯(lián)”藥物治療臨床決策路徑專家共識(shí)》，該共識(shí)同樣強(qiáng)調(diào)了ARNi、SGLT2i、β 受體阻滯劑和MRA 作為改善心力衰竭患者轉(zhuǎn)歸預(yù)后的基礎(chǔ)藥物治療的重要性， 基于新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，共識(shí)同樣對(duì)ARNI 和SGLT2i 的推薦進(jìn)行了升級(jí)，推薦所有HFrEF患者在ARNI 可獲取的情形下，應(yīng)優(yōu)先直接啟動(dòng)ARNi 治療。

PCSK9 抑制劑降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)

心血管疾?。–VD）仍是全球首位死亡和致殘?jiān)颍诳偧膊∝?fù)擔(dān)中占比超過(guò)30%。 控制血脂尤其是LDL-C 水平是已經(jīng)得到驗(yàn)證的降低心血管（CV） 風(fēng)險(xiǎn)的治療方法。 解放軍總醫(yī)院心血管病醫(yī)學(xué)部主任、 全軍老年心血管病研究所所長(zhǎng)陳韻岱教授解讀了PACMAN AMI研究。 PACMAN AMI 研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在歐洲瑞士、奧地利、丹麥和荷蘭等4 個(gè)國(guó)家的9 個(gè)中心開(kāi)展，共入組300 例接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的AMI 患者。

穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊對(duì)降低心血管事件發(fā)生率和患者死亡率具有重要作用。 FOURIER、ODYSSEY OUTCOMES 等研究已證實(shí)聯(lián)合他汀和PCSK9 抑制劑能夠降低ASCVD 患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，PACMAN AMI 研究首次檢驗(yàn)了PCSK9 抑制劑阿利西尤單抗對(duì)“易損斑塊”的影響，使用三種成像技術(shù)檢驗(yàn)了降脂治療對(duì)冠狀動(dòng)脈斑塊脂質(zhì)成分含量的影響，旨在評(píng)估AMI 患者未來(lái)心臟事件的可能性，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。 研究發(fā)現(xiàn)， 與安慰劑相比，AMI 患者在高強(qiáng)度他汀類藥物治療基礎(chǔ)上加用阿利西尤單抗，治療52 周后，PAV降低幅度更大， 脂質(zhì)負(fù)荷減少更多，最小纖維帽厚度增加更多。 這些發(fā)現(xiàn)表明冠狀動(dòng)脈斑塊逐漸縮小，脂質(zhì)核心縮小，斑塊更加穩(wěn)定，該研究為AMI 患者早期干預(yù)，強(qiáng)力降低LDL-C 提供了機(jī)制基礎(chǔ)，為在AMI 患者中更頻繁、更早、更有針對(duì)性地使用阿利西尤單抗提供了支持。

北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟中心主任、 心內(nèi)科主任陳紅教授介紹，Kausik K. Ray 等完成的HEYMANS 研究，是迄今為止在常規(guī)臨床診療環(huán)境下使用PCSK9 抑制劑最大的多國(guó)注冊(cè)試驗(yàn)，旨在了解接受依洛尤單抗治療患者的臨床特征和治療模式，并評(píng)價(jià)其抗?jié)撛诘腃V 風(fēng)險(xiǎn)獲益。 HEYMANS 試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性注冊(cè)研究， 每3 個(gè)月隨訪1 次，共觀察24 個(gè)月。 HEYMANS 研究顯示，真實(shí)臨床環(huán)境下給予依洛尤單抗可帶來(lái)約60%的LDL-C 降幅，顯著提高達(dá)標(biāo)率，聯(lián)合他汀類等降脂藥物后療效更佳，達(dá)標(biāo)率更高，模擬分析顯示可帶來(lái)顯著的CV 風(fēng)險(xiǎn)降低。該研究有望為ASCVD 防治帶來(lái)更大的益處，促進(jìn)極高?；颊週DL-C 達(dá)標(biāo)率進(jìn)一步提升。

完全血運(yùn)重建改善心絞痛患者生活質(zhì)量

對(duì)于合并多支血管病變的STEMI 患者治療的目標(biāo)是減少心血管不良事件的發(fā)生并提高生活質(zhì)量，已有的研究證實(shí)，完全血運(yùn)重建能夠降低包括心血管死亡以及新發(fā)心肌梗死在內(nèi)的復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率，因此，完全血運(yùn)重建在2021年ACC/AHA/AATS/STS/SCAI 冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建指南中被列為ⅠA 類推薦。但完全血運(yùn)重建對(duì)合并多支血管病變的STEMI 患者心絞痛相關(guān)生活質(zhì)量的影響并不明確，且之前并沒(méi)有開(kāi)展過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行評(píng)估。

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)心血管疾病臨床研究工作組委員黃欣副主任醫(yī)師就COMPLETE 試驗(yàn)最新研究進(jìn)展進(jìn)行了解讀。 她認(rèn)為， 接受直接PCI 的STEMI 患者中有30%～50%合并多血管病變，此類人群與單支血管病變的患者相比，死亡率和再次非致死性心肌梗死發(fā)生率更高。 因此，在STEMI 的罪犯病變PCI 成功后，是常規(guī)地對(duì)非罪犯病變進(jìn)行血運(yùn)重建，還是僅采用最佳藥物治療（OMT）保守處理，何種治療策略能夠更好地改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量是臨床經(jīng)常面臨的問(wèn)題。包 括CvLPRIT、DANAMI-3-PRIMULTI、COMPARE-ACUTE 在 內(nèi)的多個(gè)中等規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究顯示， 對(duì)于不合并心源性休克的STEMI 患者非罪犯病變完全血運(yùn)重建，與僅罪犯病變PCI 術(shù)相比能夠減少未來(lái)血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)，但兩種治療策略在死亡率或心肌梗死等硬終點(diǎn)方面沒(méi)有顯著差異。

COMPLETE 研究是迄今為止探討STEMI 合并多支血管病變血運(yùn)重建策略樣本量最多（4041 例）、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)（中位隨訪3年）的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照研究。COMPLETE 研究結(jié)果顯示， 對(duì)于不合并心源性休克的STEMI 患者，在首次住院期間或者出院后對(duì)非罪犯病變的完全血運(yùn)重建，顯著減少了心源性死亡和心肌梗死的復(fù)合終點(diǎn)事件，但是這種差異主要來(lái)源于新發(fā)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的降低。

COMPLETE 研究生活質(zhì)量分析首次通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了完全血運(yùn)重建對(duì)多支病變STEMI患者心絞痛相關(guān)生活質(zhì)量的影響。研究證實(shí)與基線相比，完全血運(yùn)重建術(shù)和僅罪犯病變PCI 術(shù)均改善了心絞痛相關(guān)的生活質(zhì)量。在中位隨訪3年時(shí)，完全血運(yùn)重建組的無(wú)心絞痛患者比例高于僅罪犯病變血運(yùn)重建組， 治療31 例患者可以防止1 例患者在3年隨訪期間出現(xiàn)心絞痛， 在非罪犯病變狹窄程度≥80%的患者中，完全血運(yùn)重建獲益更顯著。從隨機(jī)到中位3年隨訪期間的總心絞痛負(fù)擔(dān)，包括所有心絞痛相關(guān)事件和研究結(jié)束時(shí)的殘余心絞痛，在完全血運(yùn)重建術(shù)后顯著降低。

依托人工智能技術(shù)實(shí)現(xiàn)房顫早期預(yù)警

房顫是一種常見(jiàn)的心律失常，房顫易引發(fā)卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥，解放軍總醫(yī)院心血管學(xué)部肺血管及血栓性疾病科主任郭豫濤教授指出，臨床工作中部分房顫患者無(wú)癥狀或表現(xiàn)為陣發(fā)性發(fā)作的特點(diǎn)，這些無(wú)癥狀房顫和陣發(fā)性房顫常常不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診斷，但卻與有癥狀的房顫一樣可導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件， 因此房顫篩查意義重大。2021年ACC 和歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上發(fā)布的一些最新研究顯示，房顫篩查進(jìn)而給予適當(dāng)?shù)墓芾碛兄诮档妥渲惺录L(fēng)險(xiǎn)，ACC2022 上重磅揭曉了mAFA Ⅱ研究的最新結(jié)果。

郭豫濤教授介紹說(shuō)，我國(guó)智能技術(shù)支持的房顫篩查及整合管理（mAFA）系列研究為房顫篩查及管理提供了新證據(jù)，mAFA 研究結(jié)果表明，移動(dòng)技術(shù)支持的整合管理路徑可有效降低房顫及房顫相關(guān)不良事件。 房顫篩查只是開(kāi)始，有效管理才是關(guān)鍵，目前，房顫篩查所面臨的挑戰(zhàn)是在于如何管理好檢出的患者，減少房顫及房顫相關(guān)不良事件，因此需要將證實(shí)有效的房顫篩查技術(shù)與房顫專病臨床管理路徑相結(jié)合，mAFA 研究很好地實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn)。

郭豫濤教授介紹說(shuō)，ACC2022發(fā)布了mAFA Ⅱ試驗(yàn)長(zhǎng)期擴(kuò)展隊(duì)列研究結(jié)果，該隊(duì)列是一個(gè)長(zhǎng)達(dá)近4年的隊(duì)列，也是當(dāng)前房顫篩查領(lǐng)域規(guī)模最大、 持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的研究。2018年10月至2021年12月，共計(jì)約350 萬(wàn)人下載房顫篩查軟件進(jìn)行了自我篩查，其中280 萬(wàn)例具有配對(duì)設(shè)備且有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的人群進(jìn)入最后分析。共檢出12 244例疑似房顫患者，檢出率為0.4%，與2019年時(shí)發(fā)布的數(shù)據(jù)0.2%檢出率相比顯著增加。近4年的時(shí)間隨訪率保持在53.3%，93.8%有效隨訪患者經(jīng)臨床確診房顫。研究表明，可負(fù)擔(dān)的、消費(fèi)者主導(dǎo)的人群房顫篩查策略，可在低危人群中有效檢出房顫，通過(guò)進(jìn)行積極的干預(yù)最終有效減少房顫及其相關(guān)并發(fā)癥。

肥厚型心肌病治療新探索

北京醫(yī)院汪芳教授介紹了VALOR-HCM 研究的階段性進(jìn)展。 VALOR-HCM 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心Ⅲ期臨床研究，研究對(duì)象為癥狀性、梗阻性肥厚型心肌病 （NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）患者，該研究在美國(guó)的19 個(gè)研究中心開(kāi)展，共納入了112 例患者。VALOR-HCM 計(jì)劃包括2 周、16周、96 周三個(gè)治療期。 目前的癥狀性、梗阻性肥厚型心肌病的治療策略主要包括應(yīng)用負(fù)性肌力藥物、室間隔減容治療（手術(shù)、酒精消融、激光）、起搏器植入、心力衰竭管理、心臟移植，猝死預(yù)防、房顫導(dǎo)管消融術(shù)以及抗凝等，理論上這些技術(shù)可顯著降低患者的死亡率，提高生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。傳統(tǒng)的負(fù)性肌力藥物有β 受體拮抗劑、 鈣拮抗劑、丙嗶胺，而馬瓦卡坦是一種小分子心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)抑制肌鈣-肌球蛋白結(jié)合，阻止肌橋形成，從而降低靜息及運(yùn)動(dòng)后左室流出道壓力階差，同時(shí)運(yùn)動(dòng)中的最大耗氧量（pVO2）、運(yùn)動(dòng)耐量和NYHA 功能分級(jí)都得到了改善。這種全新治療機(jī)理給多年沒(méi)有新進(jìn)展的肥厚型心肌病的藥物治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的熱點(diǎn)，也給未來(lái)靶向治療藥物在心血管病的研究帶來(lái)了新的方向。

ACC2022 公布了VALOR-HCM研究第16 周的主要終點(diǎn)，經(jīng)過(guò)16周馬瓦卡坦治療的患者中僅有10 例（17.9%） 仍舊符合行室間隔減容手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)， 而安慰劑組有43 例（76.8%）患者仍符合標(biāo)準(zhǔn)。 治療組的靜息左室流出道壓力階差較安慰劑組下降33.4 mmHg，Valsalva動(dòng)作后壓力階差下降47.6 mmHg。治療的安全性在VALOR-HCM 的440 余例患者中得到證實(shí)，與安慰劑組比較不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8%比9%。

ACC 2022 上的中國(guó)聲音

在ACC 2022 最新臨床試驗(yàn)專場(chǎng)上重磅發(fā)布了FLAVOUR 研究結(jié)果，作為研究者之一的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長(zhǎng)、心血管內(nèi)科胡新央教授介紹，該研究首次頭對(duì)頭比較了冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（FFR）指導(dǎo)的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），和血管內(nèi)超聲（IVUS）指導(dǎo)的PCI 的治療中度冠狀動(dòng)脈狹窄 （血管直徑狹窄40%～70%）患者的療效。

胡新央教授認(rèn)為，F(xiàn)LAVOUR研究的設(shè)計(jì)是為回答對(duì)于臨界病變，究竟是FFR 指導(dǎo)的PCI 更好，還是IVUS 指導(dǎo)PCI 更好，二者對(duì)于臨床結(jié)局有何影響。 FLAVOUR研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，采用非劣效設(shè)計(jì)，頭對(duì)頭比較FFR 指導(dǎo)和IVUS 指導(dǎo)PCI 在中度冠脈狹窄患者中的安全性和有效性。主要終點(diǎn)是24 個(gè)月時(shí)以患者為導(dǎo)向的復(fù)合終點(diǎn)，包括24 個(gè)月內(nèi)全因死亡、心肌梗死和任何血運(yùn)重建等。研究共入組來(lái)自中國(guó)和韓國(guó)18 個(gè)中心的1682 例患者，2年隨訪發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)FR 指導(dǎo)的PCI 復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率為8.1%，IVUS 指導(dǎo)的PCI 為8.5%， 二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 但是在支架植入方面，F(xiàn)FR 指導(dǎo)的PCI 支架置入數(shù)量明顯減少。亞組分析顯示，無(wú)論是藥物治療還是PCI 治療，F(xiàn)FR 指導(dǎo)和IVUS 指導(dǎo)的PCI 復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率呈現(xiàn)類似的結(jié)果。

陜西省人民醫(yī)院心血管病院副院長(zhǎng)、心內(nèi)一科主任王軍奎教授團(tuán)隊(duì)的多項(xiàng)研究在ACC2022 上進(jìn)行了壁報(bào)展示。

羥氯喹（HCQ）是臨床常用藥物， 臨床研究顯示HCQ 可致QTc延長(zhǎng)， 導(dǎo)致惡性心律失常的發(fā)生，但其機(jī)制并不清楚。 團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，HCQ 通過(guò)降低成熟hERG 通道的表達(dá)和增強(qiáng)通道的降解導(dǎo)致QTc 延長(zhǎng)，揭示了HCQ 導(dǎo)致QTc延長(zhǎng)的分子機(jī)制。

由于糖代謝的顯著異常，2 型糖尿病（T2DM）患者體內(nèi)大量產(chǎn)生晚期糖基化產(chǎn)物（AGEs）。 團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，AGEs 可通過(guò)RAGE/TLR4信號(hào)通路，在誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生M1 型極化的過(guò)程中，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。該研究在一定程度上揭示了T2DM 動(dòng)脈粥樣硬化加速發(fā)展的分子機(jī)制。