賈立娟 侯月柳 于芳 王濤

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）與冠狀動脈閉塞導(dǎo)致血流中斷引起心肌持久缺少血液及氧氣而導(dǎo)致心肌出現(xiàn)部分壞死有關(guān)，患者常出現(xiàn)強(qiáng)烈、長期的疼痛、發(fā)熱等癥狀，伴心肌酶改變以及心電圖異常等，同時還會出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重的并發(fā)癥，致使患者出現(xiàn)死亡［1］。心力衰竭是由于心臟舒張以及收縮功能出現(xiàn)障礙而引起的心臟循環(huán)障礙。醫(yī)學(xué)上認(rèn)為心力衰竭是心血管疾病發(fā)展的最終歸宿，其具有高發(fā)病率、高病死率、預(yù)后不佳的特點(diǎn)［2］。當(dāng)AMI 合并心力衰竭發(fā)生時將對患者的預(yù)后和生命健康造成嚴(yán)重的影響。對AMI 并發(fā)心力衰竭患者的影響因素進(jìn)行充分了解，對于患者的病情恢復(fù)及預(yù)后判斷都具有重要意義。研究認(rèn)為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain?drived neurotrophic factor，BDNF）、糖類抗原?125（Cancer Associated Antigen?125，CA?125）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平變化與心力衰竭具有一定的聯(lián)系性［3］。本研究對AMI并發(fā)心力衰竭患者BDNF、CA?125、cTnI 水平變化及影響因素進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2019年1月至2021年1月于保定市第二中心醫(yī)院治療的128 例AMI 患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心臟病學(xué)》中關(guān)于急性心肌梗死診斷依據(jù)［4］；②合并心力衰竭患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；③臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②因精神障礙或溝通不暢無法配合者；③中途退出研究者；④合并其他器官衰竭等嚴(yán)重者。根據(jù)患者有無合并心力衰竭將患者分為合并組（n=42）、未合并組（n=86），另選取43 例同期行健康體檢者作為健康組。三組患者基本資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且患者及家屬已同意并簽署相關(guān)協(xié)議書。

表1 三組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between 3 groups［（±s），n（%）］

表1 三組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between 3 groups［（±s），n（%）］

組別合并組未合并組健康組F/χ2值P 值n 42 86 43性別（男/女）32/10 57/29 25/18 3.127 0.209平均年齡（歲）65.58±10.73 66.13±10.35 65.86±10.56 0.040 0.961體重指數(shù)（kg/m2）22.56±4.26 22.96±4.25 23.89±4.96 1.030 0.358吸煙22（52.38）51（59.30）24（55.81）0.570 0.752喝酒26（51.90）41（47.67）21（48.84）2.446 0.294

1.2 檢測方法

收集所有受試者早晨空腹靜脈血5 mL，靜置30 min，3 000 r/min（r=10 cm）離心10 min 分離血清，低溫保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked im?munosorbent assay，ELISA）測定BDNF、cTnI 水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA?125 水平，試劑盒購自美國R&D 公司，儀器選用羅氏602 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；采用多元Logistic回歸分析影響AMI患者并發(fā)心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；研究數(shù)據(jù)均遵循正態(tài)分布原則，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較

各組BDNF、cTnI 以及CA?125 水平：合并組＞未合并組＞健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of BDNF，cTnI and CA?125 in each group（±s）

表2 各組患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of BDNF，cTnI and CA?125 in each group（±s）

注：與未合并組對比，aP＜0.05。與健康相比，bP＜0.05。

組別合并組未合并組健康組F 值P 值n 42 86 43 BDNF（ng/mL）4.35±0.66a 3.54±0.52ab 2.15±0.28 203.18＜0.001 cTnI（ng/mL）13.26±9.78a 9.65±7.36ab 0.36±0.09 38.410＜0.001 CA?125（U/mL）48.38±16.41a 35.76±15.31ab 15.23±3.48 64.280＜0.001

2.2 影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的單因素

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、性別、高血壓、血脂、體重指數(shù)等非影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的單因素（P＞0.05），BDNF、cTnI 以及CA?125 為影響AMI患者并發(fā)心力衰竭的單因素（P＜0.05）。見表3。

表3 分析影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的單因素［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting heart failure in patients with AMI［（±s），n（%）］

表3 分析影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的單因素［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting heart failure in patients with AMI［（±s），n（%）］

變量年齡（歲）性別高血壓糖尿病體重指數(shù)（kg/m2）血脂（mmol/L）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）吸煙喝酒BDNF（ng/mL）cTnI（ng/mL）CA?125（U/mL）男女有無有無 有無有無合并組（n=42）65.58±10.73 32（76.19）10（23.81）25（59.52）17（40.48）23（54.76）19（45.24）22.56±4.26 3.56±0.86 127.56±20.36 79.56±15.03 22（42.38）20（47.62）26（61.90）16（38.10）4.35±0.66 13.26±9.78 48.38±16.41未合并組（n=86）66.13±10.35 57（66.28）29（33.72）42（48.84）44（51.16）39（45.35）47（54.65）22.96±4.25 3.18±1.15 125.06±21.96 78.26±15.42 51（59.30）35（49.70）41（47.67）45（52.33）3.54±0.52 9.65±7.36 35.76±15.31 χ2/t 值0.279 1.309 1.292 1.001 0.500 1.897 0.619 0.452 0.552 2.291 33.133 2.331 4.276 P 值0.781 0.253 0.256 0.317 0.618 0.060 0.537 0.652 0.458 0.130＜0.001 0.021＜0.001

2.3 影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的多因素

多因素Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，BDNF、cTnI 以及CA?125 為影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 分析影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的多因素Table 4 Analysis of multiple factors affecting heart failure in patients with AMI

3 討論

AMI 屬于心血管疾病，是由于冠狀動脈缺血缺氧引起的心肌壞死，其能夠誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)和心肌細(xì)胞凋亡，引起心肌損傷以及心室重構(gòu)，從而導(dǎo)致患者并發(fā)心力衰竭［6］。心力衰竭是AMI 較為常見的并發(fā)癥之一，同時也是心肌梗死致殘和致死的主要原因，其可導(dǎo)致患者機(jī)體心排血量降低，心功能減退，增加臨床治療難度；心力衰竭發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且具有高發(fā)病率，如治療不及時，將導(dǎo)致患者臨床癥狀加重，嚴(yán)重時危及患者生命［7］。了解AMI 患者合并心力衰竭的影響因素，對臨床預(yù)防、治療具有重大意義［8］。cTnI 是一種心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志物，可用于AMI 合并心力衰竭的診斷［9］。臨床上應(yīng)用cTnI 于AMI 及不穩(wěn)定性心絞痛的診斷和預(yù)后判斷中的研究報(bào)道不少［10］。CA?125被廣泛應(yīng)用于癌癥診斷與評估中，有研究報(bào)道稱CA?125 可作為心血管疾病的檢測指標(biāo)之一，但臨床對于CA?125 在心血管疾病的研究主要集中在心力衰竭和心臟手術(shù)方面，對于其在AMI 后并發(fā)心力衰竭中的研究較少［11］。有研究報(bào)道稱BDNF 是調(diào)節(jié)血管發(fā)育的關(guān)鍵細(xì)胞因子，在動脈粥樣硬化血管、內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌中均有表達(dá)［12］。

有研究認(rèn)為cTnI 水平可用于臨床診斷患者是否合并心力衰竭，其效果理想，具有較高的診斷效能［13］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMI 并發(fā)心力衰竭患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平高于未合并心力衰竭患者、健康人群，這與既往研究結(jié)果相似［14］。分析可能原因：BDNF 屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族，可參與AMI后心肌重塑，誘導(dǎo)缺血組織新血管形成，緩解心肌缺血的狀況，還可以通過細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑產(chǎn)生相應(yīng)的下游分子，從而保護(hù)神經(jīng)元，抑制細(xì)胞凋亡，改善心臟功能［15］。CA125 屬于腫瘤標(biāo)志物中的一種，有研究指出其在心力衰竭等非腫瘤疾病中表達(dá)亦升高，當(dāng)心肌損傷發(fā)生時，多種神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子被激活，觸發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致CA125 分泌升高［16］。CTnI 作為調(diào)節(jié)蛋白，在正常人體內(nèi)含量極低，當(dāng)心肌損傷后，機(jī)體細(xì)胞膜通透性有所增加，使得CTnI外流到血液中，導(dǎo)致CTnI 水平異常升高［17］。張海寧等［18］認(rèn)為高水平BDNF、CA125 是AMI 患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素，可作為評估AMI患者病情及預(yù)后的預(yù)測因子。汪雅婷等［19］認(rèn)為通過監(jiān)測血清CA?125和BDNF 水平能夠有效預(yù)測老年AMI 患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。本文發(fā)現(xiàn)，BDNF、cTnI 以及CA?125為影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的單因素，進(jìn)一步多因素Logistic回歸模型分析顯示，BDNF、CA?125、cTnI 為影響AMI 患者并發(fā)心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，BDNF、CA?125、cTnI 作為影響AMI患者并發(fā)心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在不同人群中表達(dá)水平存在明顯差異，臨床可根據(jù)其水平變化作為判斷AMI 患者并發(fā)心力衰竭的參考依據(jù)之一。