徐昌金

（宣恩縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 湖北 恩施 445500）

擴(kuò)張型心肌病是患者心室擴(kuò)大、心室收縮功能下降等原因?qū)е碌男牧λソ甙Y狀，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致患者猝死?；颊呋加性摪Y狀時(shí)，會(huì)產(chǎn)生呼吸困難、氣急、平臥時(shí)無法呼吸等癥狀，同時(shí)伴有陣咳、咳痰（痰呈現(xiàn)泡沫狀）、疲倦等癥狀。該病癥多由感染、基因問題、自身免疫力低下及細(xì)胞免疫等因素所致，且多發(fā)病于中老年群體，病程緩慢，不易發(fā)現(xiàn)，故病發(fā)后及時(shí)治療十分關(guān)鍵。本研究旨在分析將沙庫巴曲纈沙坦+比索洛爾用于該病癥治療中的臨床價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2020 年4 月我院收治的60 例擴(kuò)張型心肌病患者，按照平均分組的方式將其分為參照組與實(shí)驗(yàn)組各30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《LCZ696 對(duì)擴(kuò)張型心肌病伴心力衰竭患者的研究進(jìn)展》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為擴(kuò)張型心肌??；②患者近期未接受過手術(shù)治療工作，防止對(duì)治療與研究工作產(chǎn)生影響。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有精神疾病，或不能主動(dòng)參與治療工作與研究工作；②患者伴有重大臟器疾病如腎臟疾病、肝臟疾病等，對(duì)治療與研究工作結(jié)果產(chǎn)生不良影響；③患者為妊娠期患者或哺乳期患者，導(dǎo)致部分治療工作不能有效開展，或?qū)μ寒a(chǎn)生影響；④患者對(duì)治療研究過程中使用的藥物存在過敏現(xiàn)象。參照組男性15 例，女性15 例；年齡51 ～80 歲，平均年齡（62.5±4.6）歲。觀察組男性15 例，女性15 例；年齡53 ～81 歲，平均年齡（64.7±4.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者接受治療的過程中，均按照其病癥采取常規(guī)治療方式，禁止患者治療期間產(chǎn)生吸煙、喝酒、劇烈運(yùn)動(dòng)等不利于治療的行為，告知患者保持適當(dāng)休息等。參照組患者采用富馬酸比索洛爾片（蘇萊樂）（生產(chǎn)批文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083008；生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司；藥品規(guī)格：5 mg×18 片）進(jìn)行治療，口服用藥，用法用量為1 次/d，1 片/次。實(shí)驗(yàn)組采用比索洛爾與沙庫巴曲纈沙坦片（生產(chǎn)批文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20170362；生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG；藥品規(guī)格：50 mg（沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg））聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。治療過程中，富馬酸比索洛爾片的使用劑量與參照組一致，沙庫巴曲纈沙坦片為口服用藥，起始劑量為2 次/d，1 片/次，之后每周增加1 片，直至每天4 片為止。兩組患者治療時(shí)間均為28 d。值得注意的是，對(duì)患者進(jìn)行藥量調(diào)整的過程中，應(yīng)保證患者的擴(kuò)張型心肌病癥狀保持穩(wěn)定為基礎(chǔ)，判斷其穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)為心律超過50 次/min，收縮壓高于90 mmHg（1 mmHg ≈ 0.133 kpa）。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果、治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)、心肌功能指標(biāo)以及血清指標(biāo)。（1）治療療效。顯效：患者心功能得到明顯改善；有效：患者心功能得到初步改善；無效：患者心功能未得到改善，或者出現(xiàn)惡化的狀況?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)。主要觀察患者經(jīng)過治療后是否發(fā)生低血壓、頭暈、輕度血管性水腫、咳嗽的癥狀。（3）觀察比較兩組各項(xiàng)心肌指標(biāo)。包括左心室舒張末期壓（left ventricular end diastolic pressure, LVEDP）、左室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume, LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF），指標(biāo)越低代表患者治療效果越佳。（4）觀察比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)。包括細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）、N 端前腦鈉肽（N-terminal pro-brain natriuretic pep-tide, NT-pro BNP）、醛固酮（aldosterone, ALD），指標(biāo)越低代表患者治療效果越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率（83.33%）高于參照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組擴(kuò)張型心肌病患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.66%）低于參照組（33.34%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組擴(kuò)張型心肌病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組心肌功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組心肌功能指標(biāo)優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組擴(kuò)張型心肌病患者心肌功能指標(biāo)比較（ ± s）

表3（續(xù)）

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組血清指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組血清指標(biāo)低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組擴(kuò)張型心肌病患者血清指標(biāo)比較（ ± s）

3.討論

擴(kuò)張型心肌病是一種原發(fā)性心肌病。擴(kuò)張型心肌病患者左心室與右心室都會(huì)產(chǎn)生不同程度上的擴(kuò)大狀況，影響其心臟收縮功能。同時(shí)，當(dāng)病癥發(fā)生的時(shí)候，還會(huì)伴有心律失常、心臟衰竭等癥狀，患者病死率較高。產(chǎn)生擴(kuò)張型心肌病的原因是多種多樣的，例如細(xì)胞免疫問題等都會(huì)對(duì)患者的心臟功能造成不良影響。擴(kuò)張型心肌病患者多為45 周歲以上，并且發(fā)病過程中病程較為緩慢，部分患者的病程能持續(xù)10 年以上，病癥主要為咳嗽、氣短、水腫等。針對(duì)擴(kuò)張型心肌病相關(guān)特征，治療過程中需要采用比索洛爾治療。但是，在治療過程中可能會(huì)產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，影響患者的情緒以及治療效果。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，擴(kuò)張型心肌病患者的比例為1:250，我國每年大約有30 萬人會(huì)患有心臟衰竭疾病，其中擴(kuò)張型心肌病有19 萬例。并且，這一數(shù)據(jù)仍然在不斷上升。基于此，本研究采用比索洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對(duì)患者進(jìn)行治療，并在治療后對(duì)比分析兩組患者各項(xiàng)臨床治療指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（83.33%）高于參照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明使用聯(lián)合治療的方式，效果較佳。分析原因?yàn)椋荷硯彀颓i沙坦能減少患者心室重塑，減少血管緊張素對(duì)患者心功能產(chǎn)生的影響。上述兩種藥物共同作用，能同時(shí)起到利尿、擴(kuò)張血管等作用，能降低患者治療前后產(chǎn)生的心臟負(fù)擔(dān)，同時(shí)，該藥物中具有血管緊張素拮抗劑，能阻斷受體，進(jìn)而釋放依賴性醛固醇，減少患者治療過程中產(chǎn)生的心血管事件，并能有效提升患者的治療效果。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.66%）低于參照組（33.34%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明使用聯(lián)合用藥治療的方式，較為安全。分析原因?yàn)椋荷硯彀颓i沙坦的主要治療原理是通過抑制患者體內(nèi)分泌的腎素以及醛固酮等物質(zhì)，從而緩解患者心力衰竭等癥狀。相較于單一的使用比索洛爾治療的方式，聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療能有效的降低患者產(chǎn)生低血壓、咳嗽等癥狀的概率。沙庫巴曲纈沙坦能通過阻斷患者體內(nèi)的β受體，緩解患者心肌收縮情況，增強(qiáng)患者心臟是輸出量，進(jìn)而改善患者心力衰竭癥狀，提升患者治療效果。沙庫巴曲纈沙坦是復(fù)合藥劑的一種，能有效抑制患者體內(nèi)的腦啡肽酶的活性，促進(jìn)患者血管擴(kuò)張，減少ALD 的分泌，起到改善患者血管舒張，減少患者心臟負(fù)荷的作用，能有效減少患者治療過程中產(chǎn)生的并發(fā)癥，因而，聯(lián)合用藥的治療方式安全性較高，能減少患者血壓、頭暈、輕度血管性水腫、咳嗽等并發(fā)癥的發(fā)生。

本文結(jié)果顯示，觀察組心肌功能指標(biāo)優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組血清指標(biāo)低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明對(duì)患者實(shí)行聯(lián)合治療方式，能有效改善患者血清指標(biāo)與心功能指標(biāo)，且效果較佳。分析原因?yàn)椋簲U(kuò)張性心肌病的發(fā)病情況與患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有一定關(guān)聯(lián)，炎癥因子能通過心肌收縮以及醛固酮系統(tǒng)激活等方式對(duì)患者心臟工程產(chǎn)生一定的影響。IL-6 不僅能參與炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能影響患者免疫細(xì)胞增值以及分化，對(duì)其產(chǎn)生刺激，能參與到患者機(jī)體免疫應(yīng)答中。擴(kuò)張性心肌病患者的抗炎癥作用較差，使用比索洛爾能有效提升患者抗炎能力，緩解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕患者的炎癥狀態(tài)，減少其耗氧量，提升其細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)能力，進(jìn)而抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。沙庫巴曲纈沙坦能阻礙患者心室重構(gòu)，降低其炎癥反應(yīng)的黏附狀態(tài)，減輕患者機(jī)體中的炎癥反應(yīng)。因此，在這一基礎(chǔ)上，沙庫巴曲纈沙坦更好的發(fā)揮其作用，對(duì)患者的血清指標(biāo)以及心功能實(shí)行改善。將比索洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合使用，相較于單一藥物的治療方式，效果較佳，對(duì)患者治療效果產(chǎn)生的影響也較大。

需要注意的是，孕期患者禁止服用沙庫巴曲纈沙坦，如果服用該藥物會(huì)對(duì)胎兒的腎功能產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)重的會(huì)造成胎兒發(fā)病率與病死率提升的現(xiàn)象。在服藥過程中一旦發(fā)現(xiàn)患者產(chǎn)生懷孕癥狀，需要立即停止用藥。但是，如果治療過程中沒有可替代的藥品，出于挽救孕婦性命的原則，將需要將本藥品對(duì)胎兒產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)告知懷孕婦女。同時(shí)，擴(kuò)張型心肌病的患病原因是患者長(zhǎng)期在不良生活習(xí)慣的影響下產(chǎn)生的病癥，受到不同因素的影響。因此，人們?yōu)榱私档彤a(chǎn)生擴(kuò)張型心肌病的概率，就應(yīng)該保持正確的生活習(xí)慣。尤其是中老年人，需要保持充足的睡眠，保證健康的飲食習(xí)慣，充分獲取各種營養(yǎng)，避免過度勞動(dòng)以及激烈運(yùn)動(dòng)等。其中勞動(dòng)包括腦力勞動(dòng)與體力勞動(dòng)。人們尤其是中老年群眾應(yīng)禁止吸煙、喝酒，保證自身免疫力較高，通過適當(dāng)?shù)腻憻捥嵘陨砩眢w素質(zhì)，以達(dá)到提升自身免疫力，進(jìn)而降低其患有擴(kuò)張型心肌病的概率。適當(dāng)?shù)男菹⑴c運(yùn)動(dòng)能有效的提升人們的心臟承受能力，能減輕患者的心臟負(fù)擔(dān)，對(duì)于提升其心臟功能有積極的意義。

綜上所述，使用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療方式能有效提升治療擴(kuò)張型心肌病的效果，同時(shí)能提高治療過程的安全性，有效改善患者的血清指標(biāo)以及心肌功能指標(biāo)，值得在臨床應(yīng)用。