馬 丹

（武漢市江夏區(qū)皮膚病防治所皮膚與性病科 湖北 武漢 430200）

慢性特發(fā)性蕁麻疹是一種常見的皮膚慢性疾病，主要是指持續(xù)6 周以上的蕁麻疹，患者的病情容易反復(fù)發(fā)作?；颊咴诎l(fā)病時(shí)，皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)或是血管性水腫，風(fēng)團(tuán)是一種暫時(shí)性、隆起的皮膚損傷，發(fā)作形狀不規(guī)范，發(fā)作時(shí)間不規(guī)律，但是可以通過藥物進(jìn)行治療，且消退后不會(huì)留有瘢痕。因此，在患者患病后，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行治療，避免瘙癢、風(fēng)團(tuán)、血管性水腫反復(fù)出現(xiàn)，影響患者的日常生活和心理狀態(tài)。臨床中主要采用藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，一般包括抗組胺藥物、免疫抑制劑、受體拮抗劑等藥物，根據(jù)患者檢查結(jié)果確定治療方案。本研究旨在分析卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床治療效果和應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2021 年3 月武漢市江夏區(qū)皮膚病防治所收治的76 例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者。按照患者掛號(hào)順序?qū)⒒颊叻譃槁?lián)合組和對(duì)照組各38 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 ～60 歲，男女不限；②病程6 周；③治療前30 d 沒有用過糖皮質(zhì)激素，7 d 內(nèi)沒用過抗組胺藥；④沒有嚴(yán)重心、肝、肺、胃、腎等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②合并人工蕁麻疹；③皮膚劃痕和膽堿能性蕁麻疹患者；④因各種原因中斷治療者。聯(lián)合組男20 例，女18 例；年齡38 ～59 歲，平均年齡（46.98±1.11）歲；病程7 ～10 個(gè)月，平均（8.24±0.41）個(gè)月。對(duì)照組男19 例，女19 例；年齡37 ～60 歲，平均年齡（46.99±1.12）歲；病程6 ～11 個(gè)月，平均（8.25±0.42）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

所有患者均接受點(diǎn)刺試驗(yàn)和特異性lgE 檢測(cè)，檢查結(jié)果顯示所有患者均確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹。其中對(duì)照組患者采用地氯雷他定片（5 mg，Merck Sharp &Dohme Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150012）進(jìn)行治療，每次5 mg，1 次/d，晚上進(jìn)行服用。每療程為30 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。聯(lián)合組患者在采用地氯雷他定片治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用卡介菌多糖核酸注射液（卡舒寧）（1 mL/瓶，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg，成都生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19983036）進(jìn)行治療?；颊卟捎眉?nèi)注射方式，每周2 ～3 次，每個(gè)療程為90 d，持續(xù)治療1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過90 d 治療，患者的臨床治療效果包括治愈、顯效、有效和無效4 種結(jié)果。治愈為患者的皮膚狀態(tài)恢復(fù)正常，風(fēng)團(tuán)、瘙癢、紅腫等癥狀均消失，且停藥3 個(gè)月后未復(fù)發(fā)；顯效為患者皮膚狀態(tài)基本恢復(fù)正常，風(fēng)團(tuán)、瘙癢、紅腫等癥狀基本消失，且停藥后3 個(gè)月無復(fù)發(fā)情況；有效為患者皮膚狀態(tài)有明顯好轉(zhuǎn)，皮膚伴有皮損，在停藥后3 個(gè)月，復(fù)發(fā)次數(shù)較少；無效為患者皮膚狀態(tài)為改善，甚至加重，且在停藥后3 個(gè)月內(nèi)多次復(fù)發(fā)。有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。。（2）觀察兩組血漿組胺水平。（3）生活質(zhì)量評(píng)分：醫(yī)護(hù)人員針對(duì)患者的身體情況、心理情況、運(yùn)動(dòng)情況、人際關(guān)系情況和皮膚情況5 項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，每小項(xiàng)20 分，滿分為各項(xiàng)之和。分?jǐn)?shù)高低與患者的生活質(zhì)量成正比。（4）心理狀態(tài)評(píng)分，包括焦慮自評(píng)量表（Self-Rating Anxiety Scale, SAS）和抑郁自評(píng)量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）評(píng)分，主要針對(duì)患者的焦慮和抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，心理狀態(tài)越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

治療后，聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率（100.00%）高于對(duì)照組（89.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組血漿組胺水平比較

治療前，兩組患者進(jìn)行血漿組胺水平檢測(cè)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的血漿組胺水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、后血漿組胺水平比較（ ± s，nmol/L）

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療后， 聯(lián)合組患者的生活質(zhì)量評(píng)分為（91.24±1.24）分，對(duì)照組患者的生活質(zhì)量評(píng)分為（87.34±2.96）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組慢性特發(fā)性蕁麻疹患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（ ± s，分）

2.4 兩組患者治療前后心理狀態(tài)評(píng)分比較

治療前，兩組患者SAS 評(píng)分和SDS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的SAS 評(píng)分和SDS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后心理狀態(tài)評(píng)分比較（ ± s，分）

3.討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹屬于臨床皮膚科中常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，大量研究發(fā)現(xiàn)慢性特發(fā)性蕁麻疹發(fā)病原因比較復(fù)雜，臨床治療中非常容易復(fù)發(fā)，有調(diào)查顯示，應(yīng)用抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的效果比較好。

慢性特發(fā)性蕁麻疹患者主要是由于神經(jīng)系統(tǒng)和身體免疫系統(tǒng)異?；蚋腥镜惹闆r引起，同時(shí)藥物、食物或是物理等外界因素也可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。患者患病后，病情易反復(fù)發(fā)作，困擾患者的日常生活和工作，對(duì)患者的情緒和狀態(tài)均有一定影響，患者應(yīng)盡早檢查接受藥物治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性特發(fā)性蕁麻疹是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上發(fā)病率均較高，臨床表現(xiàn)為皮膚和黏膜、血管等處出現(xiàn)了水腫以及滲透的反應(yīng)，可以發(fā)生在每個(gè)年齡階段，沒有時(shí)間年齡上的特異性。根據(jù)類型的不同，可以依據(jù)發(fā)病的原因?qū)⑹n麻疹分為變態(tài)反應(yīng)性及非變態(tài)反應(yīng)性2 種類型。如果確定為變態(tài)反應(yīng)，提示患者的免疫功能發(fā)生了失調(diào)；如果為非變態(tài)反應(yīng)，提示具體的肥大細(xì)胞發(fā)生了異常。一旦發(fā)病，患者的皮膚就會(huì)明顯感覺瘙癢和紅腫，必須進(jìn)行及時(shí)治療，否則將慢性疾病常年不愈，嚴(yán)重影響正常的工作和生活。目前的研究重點(diǎn)在于尋找一種安全有效、長(zhǎng)期作用效果好的藥物治療方案。

傳統(tǒng)治療蕁麻疹的方式是使用免疫抑制劑或者糖皮質(zhì)激藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，但是長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素存在一些不良反應(yīng)，如導(dǎo)致皮膚色素沉淀等。如果長(zhǎng)時(shí)間使用免疫抑制劑對(duì)患者進(jìn)行治療，同樣存在并發(fā)癥，增加患者出現(xiàn)感染以及出血性膀胱炎等發(fā)生概率。部分學(xué)者提出免疫注射奧馬珠單抗的方法進(jìn)行治療，但是藥物綜合療效不盡如人意，而且藥物的價(jià)格比較昂貴，沒有足夠的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持該藥物的作用效果，患者難以接受，臨床推廣度不高。

單一藥物的療效差，因此臨床研究2 種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，將2 種療效融合在一起，提升治療效果。本研究所選擇的藥物是卡介菌多糖核酸和抗組胺藥物。其中抗組胺藥物為最常見的治療藥物，地氯雷他定片是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥物，是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，藥物可以通過選擇性地拮抗外周H受體，可以有效地緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹癥狀。同時(shí)地氯雷他定的起效較快，藥物在服用30 min 后可以達(dá)到有效血藥濃度，提高患者的臨床治療效果。而卡介菌多糖核酸是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫，可以激活機(jī)體細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能，可以提高機(jī)體抗病能力?？梢杂行д{(diào)節(jié)機(jī)體免疫力水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗過敏和抗感染的能力。將2 種藥物聯(lián)合治療，可以在進(jìn)行治療的同時(shí)，調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫能力，提高患者的臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量，緩解患者焦慮和抑郁的心理狀態(tài)。

本研究中，聯(lián)合組將兩種藥物共同用于治療方案，對(duì)照組僅應(yīng)用單一藥物地氯雷他定進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組的臨床治療有效率、生活質(zhì)量評(píng)分、治療后血漿組胺水平、SAS 評(píng)分和SDS 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明綜合各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)證實(shí)卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效好，可以改善患者預(yù)后與生活質(zhì)量。

綜上所述，采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，可以提高患者臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量，緩解患者焦慮和抑郁的心理狀態(tài)，值得臨床應(yīng)用。