崔玉梅

大腸癌屬于臨床上比較嚴重的一種肛腸外科消化系統(tǒng)腫瘤疾病,臨床很多患者確診時已經(jīng)發(fā)展到病情的中晚期,該病癥比較嚴重,會危及到患者的生命安全［1］。大腸癌主要包括結(jié)腸癌和直腸癌,目前因為人們的生活富裕,飲食結(jié)構(gòu)與生活方式都在發(fā)生變化,再加之環(huán)境污染等多種因素的誘使,促使我國大腸癌發(fā)病率逐年升高。氟尿嘧啶及其衍生物在晚期腫瘤治療中應(yīng)用較為廣泛,而且可以長時間使用,但是治療存在一定的不足［2］。這種治療雖然療效顯著,但容易導(dǎo)致患者在用藥的同時誘發(fā)多種不良反應(yīng),對患者的整體生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。雷替曲塞屬于臨床上新型的抗腫瘤藥物,這種藥物可以實現(xiàn)對胸苷酸合成酶合的抑制,不僅具有良好的抗腫瘤效果,且不良反應(yīng)相對較少,所以在臨床的應(yīng)用比較普遍。基于此,本文研究雷替曲塞結(jié)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的效果,同時選擇氟尿嘧啶進行對照,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1～12 月入本院治療的40 例晚期大腸癌患者作為研究對象,通過奇偶數(shù)抽簽法分為觀察組與對照組,每組20 例。觀察組男女比例11∶9；年齡28～65 歲,平均年齡(45.05±11.34)歲；病程3～15 個月,平均病程(8.45±2.13)個月。對照組男女比例11∶9；年齡30～69 歲,平均年齡(46.37±11.36)歲；病程2～15個月,平均病程(7.64±2.43)個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均在本院的《知情同意書》上面簽字,臨床資料經(jīng)驗證符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》中的標(biāo)準。

1.2 納入及排除標(biāo)準

1.2.1 納入標(biāo)準 ①所有患者均被診斷為晚期大腸癌,符合診斷標(biāo)準［3］；②患者均存在客觀病灶,臨床分期為3～4 期；③有完整的臨床資料。

1.2.2 排除標(biāo)準 ①嚴重的肝腎功能障礙；②凝血功能障礙、消化系統(tǒng)出血；③心血管疾病；④免疫系統(tǒng)病癥及其他嚴重病變；⑤對本文所應(yīng)用的藥物不耐受或過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 常規(guī)應(yīng)用鹽酸托烷司瓊(珠海金鴻藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20148002)止嘔；之后應(yīng)用奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20050962),選擇130 mg/m2加入250 ml 5%葡萄糖溶液中,于第1天對患者持續(xù)進行靜脈滴注3 h,治療時需要對劑量進行調(diào)整,以維持患者的安全性。在應(yīng)用奧沙利鉑的1～5 d,對患者應(yīng)用氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準字H31020593),選擇375 mg/m2劑量加入到250 ml 5%葡萄糖溶液中,持續(xù)靜脈滴注8 h。

1.3.2 觀察組 常規(guī)治療和奧沙利鉑用藥與對照組相同,將氟尿嘧啶替換為注射用雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20090325),選擇130 mg/m2的劑量加入250 ml 5%葡萄糖溶液中,持續(xù)靜脈滴注,靜脈滴注時間需＞15 min。

兩組患者均以3 周為1 個療程,所有患者在治療中實施保護黏膜、護肝等常規(guī)對癥治療,持續(xù)治療2 個療程后評估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。①療效判定標(biāo)準：根據(jù)患者臨床癥狀將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情進展4 個等級［4］。經(jīng)治療后,臨床癥狀完全消失,病灶消失,為完全緩解；經(jīng)治療后,患者的臨床癥狀減輕,而且病灶減少＞1/3,為部分緩解；經(jīng)治療后,臨床癥狀維持不變,病灶增加＜1/5,或病灶減少≤1/3,為病情穩(wěn)定；經(jīng)治療后,臨床癥狀依然存在,病灶增加＞1/5,或出現(xiàn)新發(fā)病灶,為病情進展?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：主要包括過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、高血壓、疲憊乏力、腹痛腹瀉。③腫瘤標(biāo)志物：統(tǒng)計所有患者治療前后的CA199、CA125、CEA 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.00%,高于對照組的60.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%,明顯低于對照組的75.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組CA199、CA125、CEA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組CA199、CA125、CEA 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

奧沙利鉑屬于新的鉑類衍生物,與DNA 結(jié)合迅速,最多需15 min,而順鉑與DNA 的結(jié)合分為兩個時相,其中包括一個48 h 后的延遲相［5］。在人體用藥1 h后,通過測定白細胞中的加合物,能夠檢測到其存在。復(fù)制過程中的DNA 合成,可以抑制其后DNA 的分離、細胞蛋白質(zhì)的合成,特別是對于一些對順鉑耐藥的細胞系具有良好的療效［6］。而雷替曲塞是臨床上常用的抗代謝類葉酸類似物,可以特異性控制胸苷酸合成酶,經(jīng)還原葉酸載體攝入細胞被葉酰聚谷氨酸合成酶轉(zhuǎn)化成聚谷氨酸鹽形式貯存在細胞中,發(fā)揮更強的抑制性T 細胞(TS)抑制作用［7,8］。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用,臨床應(yīng)用過程中具有較高的價值。

本文研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組CA199、CA125、CEA 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。可以說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的價值。

綜上所述,通過奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期大腸癌能有效提升患者的治療效果,改善腫瘤標(biāo)志物水平,值得推薦。