楊華昭，虞哈娜，全貞玉 (延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研部,吉林 延吉 133000)

肝臟是酶合成和代謝的主要器官，參與糖代謝和脂肪代謝。谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)是檢測(cè)肝膽疾病的傳統(tǒng)指標(biāo)，最近研究發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)及其組分密切相關(guān)[1]，特別是GPT、GGT在MS診斷中可能具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究目的是探討正常范圍內(nèi)GPT、GGT指標(biāo)與MS的相關(guān)性，為MS的預(yù)防提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2017年6月到2019年10月在某醫(yī)院體檢科參與健康體檢的20歲以上成人，排除肝功能異常者后(化驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)：GGT>58,GOT>40,GPT>40)，最終納入3169名。

1.2 研究方法

全部受檢者在清晨空腹安靜狀態(tài)下進(jìn)行體格測(cè)量，包括身高、體重和血壓。體重以千克(kg)為單位，身高以厘米(cm)為單位，計(jì)數(shù)小數(shù)點(diǎn)后1位數(shù)，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

禁食8 h后采用速凝管采靜脈血3 mL。速凝管離心取血清，測(cè)定總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、GGT、GPT、GOT、尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)。上述指標(biāo)的測(cè)定均采用德國羅氏(Roche)PPI全自動(dòng)生化分析儀。試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司提供。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華糖尿病分會(huì)2004年關(guān)于MS的建議，符合下列4項(xiàng)中至少3項(xiàng)：①超重或肥胖，BMI≥25.0 kg/m2；②血糖代謝異常，F(xiàn)PG≥6.1 mmol/L及(或)糖尿病；③血脂紊亂，TG≥1.70 mmo/L及(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L；④高血壓，收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg(1 mmHg=1.33 kPa)或確診高血壓已治療者。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法

因TG水平呈正偏態(tài)分布，取對(duì)數(shù)使之成為正態(tài)分布。GPT、GGT水平按四分位分析GPT<14 U/L，14～U/L，18～U/L,>21 U/L；GGT<13 U/L，13～U/L，18～U/L,>25 U/L。

MS組與對(duì)照組的比較采用t檢驗(yàn)，不同GPT、GGT水平的趨勢(shì)采用協(xié)方差分析(調(diào)整年齡和性別)。不同GPT、GGT水平的MS及組分比值比和95%的可信區(qū)間的計(jì)算采用logistic regression模型。數(shù)據(jù)分析均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MS組與正常對(duì)照組的一般狀況比較

MS患病率為11.04%(350/3169)，其中MS組的年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、AST、GPT、GGT、FPG、UA水平均高于正常對(duì)照組，而HDL水平低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表 1 MS組與正常對(duì)照組的一般狀況比較

2.2 不同GPT、GGT水平的代謝指標(biāo)的變化

隨著GPT和GGT水平的增加BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FPG、UA水平均增加，而HDL水平均下降(見表2、表3)。

表 2 不同GPT水平各項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)

表 3 不同GGT水平各項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)

2.3 不同GPT、GGT水平的MS各異常組分危險(xiǎn)比值比

GPT上四分位數(shù)組的高血壓、血脂異常、高血糖和超重及肥胖的患病危險(xiǎn)分別是下四分位數(shù)組的1.302倍、1.712倍、4.217倍和2.755倍。GGT上四分位數(shù)組的高血壓、高血脂、高血糖和超重及肥胖的患病危險(xiǎn)分別是下四分位數(shù)組的1.940倍、3.216倍、5.330倍和2.916倍。但隨著肝酶水平升高，血脂異?；疾∥ｋU(xiǎn)無明顯變化趨勢(shì)(見表4)。

表 4 不同GPT、GGT水平的MS異常組分危險(xiǎn)比值比及95%可信區(qū)間

2.4 不同GPT、GGT水平MS患病的比值比

未調(diào)整時(shí)GPT和GGT水平上四分位數(shù)組MS患病危險(xiǎn)是分別下四分位數(shù)組的5.020倍和5.530倍，調(diào)整年齡、UA、TC和LDL后，上四分位數(shù)組MS患病危險(xiǎn)分別是下四分位數(shù)組的3.415倍和3.620倍(見表5)。

表 5 不同GPT、GGT水平MS患病的比值比和95%可信區(qū)間

3 討 論

MS與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)，是多種代謝異常聚集的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，同時(shí)也是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝、慢性腎臟疾病及其他慢性病的主要危險(xiǎn)因素，其發(fā)生可能與胰島素抵抗有關(guān)。MS的患病率在我國正處于上升狀態(tài)，報(bào)道顯示[2]，我國MS患病率已高達(dá)33.9%。MS被認(rèn)為是脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)異常沉積的原因，且與肝細(xì)胞壞死和功能異常密切相關(guān)[3]。肝臟是人體進(jìn)行糖代謝的主要器官，參與血糖在體內(nèi)的合成及代謝，從而調(diào)節(jié)血糖水平，同時(shí)也是脂肪代謝的重要場(chǎng)所，參與脂肪和脂蛋白的攝取、合成、代謝分泌過程。

GGT、GPT與MS的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，GGT和GPT是糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，并有學(xué)者提議將其納入MS的異常組分當(dāng)中。隨著GGT、GPT水平的增加MS發(fā)病或患病危險(xiǎn)上升，甚至正常范圍內(nèi)的GGT、GPT水平與MS的發(fā)生也有密切相關(guān)[5]。Kunusor等[6]14項(xiàng)GGT與高血壓相關(guān)的前瞻性研究進(jìn)行Meta分析結(jié)果，GGT水平上三分位數(shù)組的高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是下三分位數(shù)組的1.32倍(95%CI：1.23～1.43)。Kim等[7]對(duì)沒有糖尿病及脂肪肝的3556名研究對(duì)象前瞻觀察5年結(jié)果表明，GGT和GPT水平上四分位數(shù)組的糖尿病的發(fā)病率分別是下四分位數(shù)組的3.07倍(95%CI：1.21～7.76)和4.31倍(95%CI：1.56～11.88)。Wang等[8]對(duì)中國人的研究也顯示，隨著GPT和GGT水平上升，MS患病率均升高。Homsanit等[9]研究發(fā)現(xiàn)患MS者的GPT活性比非MS者高，且GPT活性升高可增加MS的患病風(fēng)險(xiǎn)。

熊璞等的一項(xiàng)隊(duì)列研究[10]結(jié)果表明，正常范圍內(nèi)Q3和Q4組血清GPT(即GPT>395.08 nkat/L)可預(yù)測(cè)代謝正常肥胖者代謝異常性疾病的發(fā)生，提示正常范圍內(nèi)較高活性的GPT是代謝異常性疾病的預(yù)測(cè)因子。

本研究結(jié)果顯示，隨著GPT和GGT水平的增加MS患病危險(xiǎn)是上升的，且GGT水平與MS的相關(guān)性更密切。另外，隨著GPT、GGT水平的增加，高血壓、高血脂、高血糖、超重及肥胖患病危險(xiǎn)呈上升趨勢(shì)，GPT、GGT與血糖的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最強(qiáng)。Oh等[11]的研究也發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果。

肝酶參與MS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前可能的機(jī)制如下:①GGT主要分解谷胱甘肽，引起氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激與MS及高血壓、肥胖、糖尿病、胰島素抵抗密切相關(guān)[12]。②肥胖導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加，導(dǎo)致過量的脂肪酸通過門靜脈在肝臟內(nèi)過度蓄積，造成脂肪肝，引發(fā)肝功能損傷導(dǎo)致GPT、AST、GGT水平升高[13]，這些肝酶中GPT與肝臟脂肪蓄積最密切相關(guān)[14],是肝功能損害最明顯的檢測(cè)指標(biāo)。③炎癥反應(yīng)是MS的病理生理基礎(chǔ)，GPT是炎癥標(biāo)志物之一，GPT水平升高可刺激肝C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致進(jìn)一步代謝紊亂。GPT水平升高與2型糖尿病發(fā)病相關(guān)，血清GPT升高先于糖尿病的發(fā)生[15]。④胰島素抵抗是MS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。肝功能指標(biāo)的升高可影響瘦素、脂聯(lián)素等脂肪源性細(xì)胞的細(xì)胞因子活性及白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子，從而減弱其抑制胰島素分泌的作用，破壞正常反饋軸而導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗，在MS發(fā)生過程中起重要作用[16]。

綜上，GPT、GGT水平的升高是MS的危險(xiǎn)因素，特別是GGT與MS相關(guān)性更高。由于GPT和GGT測(cè)定方法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)且重復(fù)性好，可廣泛應(yīng)用于MS及其組分異常的高危人群的篩檢工作，對(duì)提高M(jìn)S預(yù)測(cè)敏感性，及早確定MS高危個(gè)體具有一定的意義。