楊柳 黃軍

在所有腦血管疾病中，急性腦梗死患者的數(shù)量占據(jù)大部分，且腦梗死的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腦出血疾病[1]。急性腦梗死患者在各種誘因下致腦部血管狹窄乃至閉塞，甚至因腦組織的缺氧、缺血，使得其在短期內(nèi)引發(fā)一系列病理生理的改變，而中斷后的腦中心區(qū)也會(huì)隨之壞死，但缺血半暗帶區(qū)域仍尚存一絲生機(jī)，而臨床治療急性腦梗死最關(guān)鍵之處在于最大限度搶救缺血半暗帶區(qū)域內(nèi)的腦組織，進(jìn)而阻斷腦梗死后缺血再灌注損傷[2]。近年來，隨著我國人口老齡化的日趨嚴(yán)峻，急性腦梗死的患病率越來越高，甚至愈發(fā)趨于年輕化。雖然我國醫(yī)療技術(shù)的迅猛發(fā)展，使得急性腦梗死的病死率有所下降，但致殘率仍居高不下，嚴(yán)重影響患者的日常生活的能力和質(zhì)量，增加了患者家庭、社會(huì)的經(jīng)濟(jì)壓力和負(fù)擔(dān)[3]。丁苯酞是從芹菜中提煉而得，其能夠有效清除進(jìn)行腦梗死患者機(jī)體內(nèi)的丙二醛（MDA），進(jìn)而提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，進(jìn)而清除自由基，減輕患者血管源性腦組織腫脹，最大限度改善血腦屏障通透性；依達(dá)拉奉的利用率較高，能夠有效清除患者機(jī)體內(nèi)的自由基，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)[4-5]。本研究旨在探討聯(lián)合運(yùn)用丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年1月-2021年1月湘南學(xué)院附屬醫(yī)院收治的急性腦梗死患者中隨機(jī)抽取109例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國第四屆腦血管學(xué)會(huì)擬定的相關(guān)“急性腦梗死”診斷標(biāo)準(zhǔn)和起病特征，且均經(jīng)腦部MRI或腦CT診斷，有明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀；②所選研究對(duì)象神志清醒、各項(xiàng)生命體征較為穩(wěn)定，能夠配合研究涉及的各種項(xiàng)目。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦病或短暫性腦缺血發(fā)作；②陳舊性或創(chuàng)傷性腦梗死；③心、肝、腎等重要臟器功能不全；④合并惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法，分成對(duì)照組、研究組，各49、60例。對(duì)照組，男29例，女20例；年齡39 ～71歲，平均（51.26±2.35）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 6 ～16 h，平均（9.14±1.52）h。研究組，男34例，女26例；年齡38 ～70歲，平均（50.97±2.78）歲；發(fā)病至入院時(shí)間5 ～17 h，平均（9.76±1.54）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知曉研究目的與內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入院后均行常規(guī)基礎(chǔ)性治療，具體包括：拜阿司匹林腸溶片（拜耳有限公司；國藥準(zhǔn)字J20171021；規(guī)格100 mg×30片/盒）抗血小板聚集，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）公司；國藥準(zhǔn)字H20056410；規(guī)格：75 mg×7片/盒]抗動(dòng)脈硬化和調(diào)脂，阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20051408；規(guī)格：20 mg×7片/盒）改善機(jī)體微循環(huán)，川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H22026448；規(guī)格：5 ml×5支/盒）對(duì)癥支持，改善和控制其他相關(guān)的危險(xiǎn)因素等。與此同時(shí)，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20051992；規(guī)格20 ml∶30 mg/ 瓶）治療，將 30 mg的依達(dá)拉奉加入濃度為0.9%的100 ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30 min以內(nèi)，2次/d，連續(xù)治療14 d。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20100041；規(guī)格：100 ml∶25 mg∶0.9 g/ 瓶）治療，將25 mg的丁苯酞注射液加入濃度為0.9%的100 ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注時(shí)間≥50 min，2次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）神經(jīng)功能缺損指標(biāo)：參照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）對(duì)兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，總分42分，評(píng)分越高，患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。（2）日常生活能力指標(biāo)：采用日常生活能力量表（ADL）對(duì)患者治療前后的生活能力進(jìn)行評(píng)分，總分為100分，評(píng)分越高，患者日常生活能力就越強(qiáng)。（3）生活質(zhì)量指標(biāo)：采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（SF-36）對(duì)兩組治療前后生活的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，具體包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生活活力（精力+健康變化）、社會(huì)功能、情感職能、心理健康，各維度分 別 10 ～30、4 ～8、2 ～12、4 ～20、5 ～29、2 ～10、3 ～6、5 ～27分，評(píng)分越高，患者生活質(zhì)量越高。（4）治療效果包括，臨床痊愈：治療后患者NIHSS評(píng)分較治療前下降≥91%，各臨床癥狀、體征趨于正常；療效顯著：NIHSS評(píng)分較治療前下降46% ～90%，各臨床癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)；臨床有效：NIHSS評(píng)分較治療前下降18% ～45%，各臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無效：NIHSS評(píng)分較治療前下降不足18%。總有效為臨床痊愈、療效顯著、臨床有效之和。（5）抽取治療前后兩組清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離提取上清液，并用比色法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）、MDA、SOD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究獲取的所有數(shù)據(jù)均統(tǒng)一采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前降低，ADL評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，ADL評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前相比，P＜0.05。

ADL組別 NIHSS治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=60） 20.64±2.31 10.49±3.47* 56.95±3.17 67.49±5.24*對(duì)照組（n=49） 20.97±1.58 14.17±2.95* 57.08±3.41 63.19±2.48*t 值 0.830 5 5.702 8 0.197 5 5.210 1 P 值 0.408 3 0.000 0 0.843 8 0.000 0

2.2 兩組治療前后SF-36評(píng)分比較

治療前，兩組SF-36各維度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SF-36評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后SF-36評(píng)分比較[分，（±s）]

組別 生理功能 生理職能 軀體疼痛 總體健康治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=60） 14.03±2.12 26.03±1.67* 4.03±1.01 6.94±0.21* 5.04±0.87 10.98±0.97*12.06±1.26 18.89±0.45*對(duì)照組（n=49） 13.99±2.09 20.67±1.87* 4.05±1.03 5.01±0.45* 4.98±0.81 8.25±1.01*12.02±1.22 15.73±1.25*t 值 0.098 6 15.793 9 0.101 9 29.537 3 0.369 4 14.348 4 0.167 2 18.205 8 P 值 0.921 6 0.000 0 0.919 0 0.000 0 0.712 6 0.000 0 0.867 5 0.000 0

表2（續(xù)）

2.3 兩組療效比較

研究組臨床痊愈29例，療效顯著15例，臨床有效14例，無效2例；對(duì)照組分別為11、19、9、10例。研究組臨床總有效率為96.67%（58/60），高于對(duì)照組的79.59%（39/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=8.026 6，P=0.004 6）。

2.4 兩組治療前后Hcy、MDA、SOD水平比較

治療前，兩組Hcy、MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Hcy、MDA水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組Hcy、MDA水平較對(duì)照組低，SOD水平較對(duì)照組高（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后Hcy、MDA、SOD水平比較（±s）

表3 兩組治療前后Hcy、MDA、SOD水平比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 Hcy（μmol/L）MDA（nmol/ml）SOD（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=60） 26.59±2.51 20.14±2.16* 4.79±1.24 3.11±0.62* 83.56±5.69 103.59±3.82*對(duì)照組（n=49） 26.47±1.87 23.95±1.42* 4.81±0.96 4.12±0.85* 83.74±4.17 95.46±1.25*t 值 0.270 2 10.378 1 0.089 9 6.808 0 0.179 8 14.183 7 P 值 0.787 5 0.000 0 0.928 5 0.000 0 0.857 7 0.000 0

3 討論

腦血管疾病作為神經(jīng)內(nèi)科的第一大類疾病，其患病率較高，且神經(jīng)內(nèi)科住院患者中急性腦梗死占據(jù)較大部分[5-6]。依達(dá)拉奉是新興的羥自由基清除劑，其作用性、親脂性均較強(qiáng)，且相對(duì)分子的質(zhì)量較小，穿透血腦屏障的通透率高達(dá)60%[7]。將其運(yùn)用到急性腦梗死治療中的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在：（1）能夠緩解抑制脂質(zhì)過氧化、自由基介導(dǎo)的級(jí)聯(lián)損傷；（2）能夠有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞過氧化；（3）能夠延緩神經(jīng)細(xì)胞衰亡，進(jìn)而緩解腦部缺血及其引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷，最終改善腦功能、保護(hù)腦細(xì)胞[8-9]。丁苯酞是由我國自主研發(fā)的新型腦保護(hù)劑，此藥能夠有效改善患者腦缺血區(qū)的腦細(xì)胞代謝，進(jìn)而提升腦血流量，改善神經(jīng)功能障礙、延緩神經(jīng)元的損傷；除此之外，丁苯酞還能夠有效提升線粒體中SOD酶活性，進(jìn)而提升其抗氧化和抗自由基能力[10-11]。

本次研究顯示，聯(lián)合丁苯酞注射液和依達(dá)拉奉治療的研究組和單一應(yīng)用依達(dá)拉奉的對(duì)照組，治療后的NIHSS評(píng)分均較治療前下降，ADL評(píng)分較治療前上升（P＜0.05）；研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；SF-36各維度評(píng)分、臨床總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可以看出：丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死能夠進(jìn)一步增強(qiáng)自由基清除能力，維持急性腦梗死后受損細(xì)胞膜內(nèi)外自由基的平衡，最大限度減輕神經(jīng)功能缺損程度，提升患者日常生活能力和生活質(zhì)量，保證治療效果。

Hcy是血脂中的一個(gè)重要指標(biāo)，急性腦梗死后患者機(jī)體內(nèi)的Hcy氧化，進(jìn)而促使過氧化氫、自由基生成，而Hcy具有血管和血液毒性，最終使血管內(nèi)皮無法維持其完整性，甚至生成氧化型低密度脂蛋白，提升血小板的黏附和聚集能力，最終阻滯血管的再生、側(cè)支循環(huán)建立，加重受損腦組織范圍及程度[12-13]。SOD是人體中最為重要的清除自由基酶，但急性腦梗死后患者機(jī)體有大量的自由基生成，最終加劇SOD的消耗，因此，SOD可作為臨床評(píng)價(jià)急性腦梗死后患者認(rèn)知功能改善的一個(gè)重要指標(biāo)[14]。MDA是細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)最終產(chǎn)物，其能夠破壞生物膜的活性，最終加速細(xì)胞的壞死和死亡。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組Hcy、MDA水平較治療前顯著下降，而SOD水平顯著上升（P＜0.05）；治療后，研究組Hcy、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)，聯(lián)合運(yùn)用丁苯酞和依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，能夠發(fā)揮兩藥的協(xié)同功效，進(jìn)一步抑制自由基所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而抑制炎癥反應(yīng)，改善腦部血流量，促使神經(jīng)功能康復(fù)。

綜上所述，應(yīng)用丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死能夠達(dá)到較為理想的治療效果，進(jìn)而改善神經(jīng)功能，清除自由基，提升患者日常生活能力和生活質(zhì)量，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。