曹林紅 張巧英 李威
視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的自身免疫性疾病,易導(dǎo)致患者視力衰退、眼疼、頭暈惡心等癥狀,若不及時(shí)治療則會(huì)引發(fā)呼吸心跳驟停、吞咽困難、尿失禁等情況,影響患者的生活和工作,甚至威脅患者的生命安全[1-2]。目前藥物治療常作為治療視神經(jīng)脊髓炎的首選方式,其中硫唑嘌呤片是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物,能夠有效抑制核酸生物的合成,阻止參與免疫識(shí)別和免疫放大的細(xì)胞的增生等,目前被應(yīng)用于治療視神經(jīng)脊髓炎患者,可取得一定的治療效果,但是易引發(fā)不良反應(yīng)和出現(xiàn)藥物抗性,導(dǎo)致治療周期加長(zhǎng),加重了患者的痛苦。而維持性潑尼松為腎上腺皮質(zhì)激素藥物,也是臨床上常用的激素藥物,具有良好的抗炎、免疫抑制的作用,能有效緩解視神經(jīng)脊髓炎患者的癥狀[3]。本文旨在探究維持性潑尼松對(duì)視神經(jīng)脊髓炎患者臨床效果及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取孝感市第一人民醫(yī)院2019年7月-2020年7月納入的80例視神經(jīng)脊髓炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者經(jīng)診斷均為視神經(jīng)脊髓炎,且符合文獻(xiàn)[4]《對(duì)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)指南的綜合理解》中診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)言語(yǔ)功能異常;(2)治療中途退出;(3)對(duì)研究藥物過(guò)敏。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各40例。其中對(duì)照組男19例,女21例;年齡23 ~54歲,平均(37.13±10.63)歲;病程2個(gè)月 ~2年,平均(1.26±0.30)年;視力情況:左眼視力障礙15例,右眼視力障礙15例,雙眼視力障礙10例。觀察組男20例,女20例;年齡24 ~57歲,平均(37.89±10.84)歲;病程3個(gè)月 ~2年,平均(1.24±0.32)年;視力情況:左眼視力障礙14例,右眼視力障礙13例,雙眼視力障礙13例。兩組上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意且自愿參加研究。
對(duì)照組采用硫唑嘌呤片(浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020153,50 mg×100片)治療,口服給藥,1 ~3 mg/(kg·次),1次/d,在持續(xù)治療期間,根據(jù)患者的病情,酌情調(diào)整劑量。
觀察組采用維持性潑尼松(浙江仙珺制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207,5 mg×100片)治療,口服用藥,50 mg/次,1次/d,根據(jù)患者的身體情況,酌量減少劑量,每次減少約為5 mg,患者每個(gè)月檢查1次血常規(guī)和肝功能,病情穩(wěn)定后繼續(xù)用藥并維持劑量。
兩組均維持治療12個(gè)月。
評(píng)估兩組治療前及治療3、6、12個(gè)月后EDSS評(píng)分、視力狀況、AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率、療效滿意度。(1)擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(expanded disability status scale,EDSS)評(píng)分:分別于治療前及治療3、6、12個(gè)月后采用EDSS評(píng)分量表對(duì)患者進(jìn)行測(cè)評(píng),該量表總分為10分,分值越高神經(jīng)缺損越嚴(yán)重[5]。(2)視力狀況:于治療12個(gè)月后,由本院醫(yī)護(hù)人員采用視力量表對(duì)患者進(jìn)行視力測(cè)定,記錄數(shù)據(jù)并作歸納分析。(3)AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率:由專(zhuān)人分別于治療前和治療6個(gè)月后采集患者的空腹靜脈血 5 ml,3 500 r/min 離心10 min 分離血清,并采用熒光免疫沉淀法檢測(cè)患者血清中AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率,記錄數(shù)據(jù)并歸納分析。(4)療效滿意度:于治療12個(gè)月后,對(duì)患者進(jìn)行療效滿意度評(píng)估,該表含有非常滿意、滿意、一般、不滿意4項(xiàng),總滿意=非常滿意+滿意。
本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與治療前相比,治療后3、6、12個(gè)月后兩組EDSS評(píng)分逐漸降低,且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表 1。
表1 兩組EDSS評(píng)分比較[分,(±s)]
表1 兩組EDSS評(píng)分比較[分,(±s)]
*與本組治療前比較,P<0.05。
組別 治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療12個(gè)月后對(duì)照組(n=40) 5.67±1.25 5.11±0.87* 4.68±0.96* 3.25±0.65*觀察組(n=40) 5.52±1.22 4.78±0.50* 3.98±0.81* 2.89±0.42*t值 0.543 2.080 3.525 2.942 P值 0.589 0.041 0.001 0.004
治療后觀察組視力情況主要分布在0.4及以上,對(duì)照組視力狀況主要集中在0.3及以下,觀察組視力情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患眼視力狀況比較[眼(%)]
與治療前相比,治療6個(gè)月后,兩組AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率均顯著降低,且觀察組為25.00%,顯著低于對(duì)照組的47.50%(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率比較[例(%)]
觀察組療效滿意度顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組療效滿意度對(duì)比[例(%)]
視神經(jīng)脊髓炎是一種主要影響視神經(jīng)和脊髓的自身免疫性疾病,該病以女性患者居多,多發(fā)于青壯年人群,具有較高的復(fù)發(fā)率和致殘率,引發(fā)嚴(yán)重的視力障礙、終身癱瘓等后遺癥,影響患者的生活和工作[6-8]。視神經(jīng)脊髓炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前尚未明確,常認(rèn)為與人體自身免疫系統(tǒng)功能紊亂分泌的水通道蛋白4抗體(AQP4-IgG)有關(guān),AQP4-IgG是人體在自身免疫紊亂的情況下,自體產(chǎn)生的、攻擊自身神經(jīng)組織的抗體,是視神經(jīng)脊髓炎重要的致病性抗體。AQP4-IgG能夠攻擊機(jī)體的神經(jīng)組織,造成神經(jīng)功能損傷[9-11]。硫唑嘌呤片能有效緩解視神經(jīng)脊髓炎患者的癥狀,但長(zhǎng)期大量使用易產(chǎn)生皮疹、嘔吐、肌肉萎縮等不良反應(yīng),甚至因引發(fā)肝功能損傷,嚴(yán)重影響治療效果。潑尼松是激素類(lèi)藥物,能夠抑制結(jié)締組織的增生,降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性,減少炎性滲出,并能夠抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放,同時(shí)能夠改善神經(jīng)傳導(dǎo),減輕體液免疫應(yīng)答反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷,降低機(jī)體的炎癥反應(yīng),起到抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。
本研究發(fā)現(xiàn),與治療前相比,治療3、6、12個(gè)月后患者的EDSS評(píng)分逐漸降低,且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),這提示維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎患者能有效降低EDSS評(píng)分,改善患者的神經(jīng)功能。分析其原因可能與維持性潑尼松具有良好的抗鹽和抗過(guò)敏的功效,能夠抑制結(jié)締組織的增生,降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性,從而減少炎性的外滲蔓延,改善患者視神經(jīng)及脊髓的炎癥反應(yīng),維持機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)的正常運(yùn)行,保障患者機(jī)體的健康,同時(shí)減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生,提高患者的神經(jīng)功能。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的視力情況主要分布在0.4及以上,而對(duì)照組患者的視力狀況主要集中在0.3及以下,并且觀察組視力狀況優(yōu)于對(duì)照組;與治療前相比,治療6個(gè)月后患者AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率均顯著降低,且觀察組為25.00%,顯著低于對(duì)照組的47.50%;觀察組療效滿意度為95.00%,顯著高于對(duì)照組的 80.00%(P<0.05),這提示維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎患者能有效調(diào)節(jié)患者的視力,降低患者血清中AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率,同時(shí)提高患者的療效滿意度。分析其原因可能與潑尼松能夠抑制非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng),能夠有效控制體內(nèi)炎性的持續(xù)擴(kuò)散,減輕脊髓的炎癥,同時(shí)對(duì)患者的血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),降低血液阻塞產(chǎn)生血栓,減少對(duì)視神經(jīng)的壓迫,改善視神經(jīng)的損傷情況[12-14]。AQP4是體內(nèi)的水通道蛋白,主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng),集中在視神經(jīng)和脊髓,同時(shí)也是NMO-IgG的主要目標(biāo),其抗體主要是通過(guò)血腦屏障中可通過(guò)的部分進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)視神經(jīng)脊髓炎具有較高的靈敏性和專(zhuān)一性。視神經(jīng)脊髓炎易引發(fā)AQP4抗體呈陽(yáng)性,臨床上AQP4抗體陽(yáng)性常被用于診斷視神經(jīng)脊髓炎。潑尼松能夠?qū)颊叩难哼M(jìn)行分解,同時(shí)使得蛋白質(zhì)分解,促使AQP4抗體變?yōu)殛幮裕瑥亩沟没颊逜QP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率降低,維持性使用潑尼松能根據(jù)患者身體的具體情況靈活地調(diào)節(jié)使用劑量,減輕對(duì)身體的損傷。出院后根據(jù)醫(yī)囑服用適量的劑量能夠?qū)颊咭暽窠?jīng)系統(tǒng)和脊髓起到保護(hù)作用,循序漸進(jìn)地改善視神經(jīng)功能和脊髓的損傷,提高療效滿意度。
綜上,維持性潑尼松治療視神經(jīng)脊髓炎患者能有效降低EDSS評(píng)分,改善患者的視力狀況,降低患者血清AQP4抗體陽(yáng)性表達(dá)率,提升了患者的療效滿意度。