龔春桃

（黃石愛康醫(yī)院，湖北 黃石 435000）

由于卵巢分泌的雌激素未能在下丘腦-垂體系統(tǒng)進(jìn)行正確反饋，從而影響卵泡雌激素分泌，不利于促黃體激素高峰誘導(dǎo)，最終形成卵泡發(fā)育不全或排卵異常，臨床上將其稱為功能性子宮出血[1]。該病好發(fā)于青春期女性群體，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)量異常和不規(guī)則陰道出血，大部分患者還伴有乏力、貧血等癥狀。為改善患者月經(jīng)周期，需調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使垂體、卵巢性腺軸、下丘腦之間相互制約，達(dá)到治療的目的[2]。目前，臨床主要采用性激素調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)系統(tǒng)，但效果并不理想，可能與無(wú)排卵所致孕激素缺乏與青春期功能性子宮出血有關(guān)?；诖?，本研究選取2010年1—6月本院收治的63例患者作為研究對(duì)象，旨在比較雌激素與雌孕激素聯(lián)合治療青春期功能性子宮出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1—6 月本院收治的63 例青春期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=32）和觀察組（n=31）。對(duì)照組年齡13～18 歲，平均（16.37±0.58）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.69±0.47）歲；子宮內(nèi)膜厚度8～11 mm，平均（9.43±0.42）mm；輕度貧血16 例，重度貧血11 例，重度貧血5 例。觀察組年齡14～18 歲，平均（16.71±0.43）歲；初潮年齡11～15歲，平均（13.28±0.61）歲；子宮內(nèi)膜厚度8～12 mm，平均（9.75±0.62）mm；輕度貧血17 例，重度貧血10例，重度貧血4 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2009 年《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》[3]中青春期功能性子宮出血的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：經(jīng)B 超檢查發(fā)現(xiàn)小型子宮肌瘤及卵巢腫瘤，或無(wú)卵巢囊性增大，并可發(fā)現(xiàn)宮腔出現(xiàn)病變；經(jīng)B超檢查子宮內(nèi)膜厚度6～11 mm，血紅蛋白51～84 g/L，血小板計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)；青春期初潮后2 年內(nèi)月經(jīng)周期不規(guī)律，存在出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、出血量多或周期紊亂的情況。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡11～18歲；月經(jīng)周期＞7 d，且月經(jīng)量＞80 ml；無(wú)性生活史；患者或家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾病者；存在生殖器官病變者；肝腎功能異常者；凝血功能障礙者；意識(shí)障礙者；精神疾病者；合并全身性疾病者；對(duì)本研究所用雌、孕激素過(guò)敏者；依從性差，無(wú)法配合治療者。

1.4 方法 對(duì)照組采用雌激素治療，給予患者戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg×21片）口服治療，每6～8小時(shí)服藥1次，每次4 mg，待有效控制出血后將劑量減至每天2 mg，并在出血停止后20 d，連續(xù)每天服用2 mg。

觀察組采用雌孕激素聯(lián)合治療，每天口服18 mg戊酸雌二醇，待有效控制出血后劑量減至每天1 mg，并在出血停止后20 d，連續(xù)每天服用1 mg。同時(shí)口服醋酸甲羥孕酮片（安宮黃體酮，浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2 mg×100片），每天3次，每次8 mg，有效控制出血后將劑量減至每天6 mg，并在出血停止后20 d，每天連續(xù)服用6 mg。提醒患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，若存在出血時(shí)間較長(zhǎng)、出血量多的情況，則需采取止血措施，并給予抗感染治療，根據(jù)患者實(shí)際情況可行輸血治療。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：服藥3 d內(nèi)成功止血，停藥后月經(jīng)至少連續(xù)6個(gè)月規(guī)律，且月經(jīng)量恢復(fù)正常，為顯效；服藥5 d成功止血，停藥后月經(jīng)至少連續(xù)3個(gè)月規(guī)律，且月經(jīng)量較治療前減少30%～50%，為有效；若服藥7 d 后未能成功止血，月經(jīng)量較治療前無(wú)減少，甚至增加，為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②首次用藥時(shí)間至出血明顯減少的時(shí)間為控制出血時(shí)間；首次用藥時(shí)間至完全停止出血的時(shí)間為完全止血時(shí)間。③不良反應(yīng)：包括肝酶升高、頭暈、惡心、食欲不振。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.55%，高于對(duì)照組的68.75%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間比較 觀察組控制出血時(shí)間為（27.64±10.72）h，完全止血時(shí)間為（45.42±13.07）h，均短于對(duì)照組的（46.31±13.87）h、（71.36±14.67）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.95、3.15，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，低于對(duì)照組的18.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

補(bǔ)充外源性雌激素是臨床治療青春期功能性子宮出血的主要方法，可達(dá)到控制出血的目的。但用藥時(shí)需控制使用劑量，劑量較小則無(wú)法發(fā)揮治療效果，劑量較大又會(huì)影響患者的胃腸道功能，引發(fā)惡心、嘔吐、食欲不振等，安全性較低，且不良反應(yīng)在一定程度上會(huì)降低治療效果，不利于預(yù)后[5-6]。此外，單獨(dú)采用雌激素治療時(shí)還存在發(fā)生突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是停藥后，通常會(huì)發(fā)生撤退性出血，導(dǎo)致止血效果不理想。補(bǔ)充外源性孕激素也是治療青春期功能性子宮出血的有效方法，通過(guò)藥物作用改變子宮內(nèi)膜的分泌期，從而使子宮內(nèi)膜萎縮，間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生蛻膜化，形成蛻膜細(xì)胞后，可穩(wěn)定子宮內(nèi)膜血管的血流，實(shí)現(xiàn)控制出血的目的，同時(shí)還可抑制子宮內(nèi)膜增生[7-8]。但單獨(dú)使用孕激素治療仍會(huì)存在子宮出血的情況，因此，單獨(dú)使用雌激素或孕激素均無(wú)法獲得理想的治療效果，臨床提出在治療時(shí)應(yīng)綜合考慮患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度等，而使用雌孕激素聯(lián)合治療，可保障治療有效性的同時(shí)增強(qiáng)治療安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示雌孕激素聯(lián)合治療青春期功能性子宮出血效果顯著，可改善臨床癥狀。雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用不僅可修復(fù)子宮內(nèi)膜，還可避免由于子宮內(nèi)膜太厚而無(wú)法發(fā)揮藥效的情況，即使停藥也不會(huì)出現(xiàn)再次出血，止血效果良好。分析原因?yàn)?，雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，快速修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面，最終可有效控制出血[9]。戊酸雌二醇可補(bǔ)充機(jī)體雌激素，抑制下丘腦促性腺激素的釋放，并抑制垂體釋放黃體生成激素和卵泡刺激素。戊酸雌二醇有利于子宮內(nèi)膜增生、修復(fù)，可有效止血，但用藥劑量越大，不良反應(yīng)越嚴(yán)重，患者會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不適感，甚至降低患者治療依從性[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥的安全性更高。分析原因?yàn)椋姿峒琢u孕酮片可有效改變子宮內(nèi)膜的分泌期，發(fā)揮控制出血和調(diào)整月經(jīng)的作用，與雌激素聯(lián)合應(yīng)用，可減少雌激素用量，避免大劑量使用雌激素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高治療安全性[11]。

綜上所述，雌孕激素聯(lián)合治療青春期功能性子宮出血效果顯著，可有效止血，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種高效、安全的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。