韋貞汁 權麗麗 薛麗霞 何秀梅 溫瑜鵬 張 敏 白貞貞 楊 立

1.河南省三門峽市中心醫(yī)院(472000)；2.河南省鄭州市子宮內(nèi)膜疾病防治重點實驗室

黃體功能不全所致不孕癥為婦科常見疾病，臨床認病理機制與黃體發(fā)育不良或黃體期縮短有關，黃體功能不全時導致孕酮分泌不足，使子宮內(nèi)膜發(fā)育停滯而影響受孕[1]。臨床出現(xiàn)基礎體溫不正常、月經(jīng)失調(diào)、流產(chǎn)、不孕等癥狀[2]。目前臨床常采用黃體酮膠囊或克羅米芬等治療，但治療效果不太理想且周期較長[3]。相關研究[4]報道，中醫(yī)藥對黃體功能不全所致不孕預后改善有一定積極作用。暖宮孕子膠囊為中醫(yī)婦科中常用中成藥，本研究選取黃體功能不全所致不孕患者采取暖宮孕子膠囊聯(lián)合黃體酮治療，觀察治療后對患者子宮內(nèi)膜厚度、炎癥因子及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2021年6月本院確診為黃體功能不全所致不孕患者。納入標準：①符合西醫(yī)黃體功能不全診斷標準[5]；②入選前6個月內(nèi)未接受其他藥物治療；③對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①由輸卵管或生殖系統(tǒng)發(fā)生器質性病變等致不孕；②免疫性不孕、多囊卵巢綜合征或無排卵；③男方導致不孕；④不能配合治療。根據(jù)隨機對照原則將所納入對象分為兩組。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 治療方法

對照組均服用黃體酮膠囊(浙江愛生藥業(yè)有限公司，100 mg/粒)，從排卵日開始口服，每日服用2次，每次1粒，連續(xù)服用10 d，連服3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎上加服暖宮孕子膠囊(威特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.32 g/粒)，于月經(jīng)第3日開始，分早中晚3次口服，每次4粒，服用10 d，治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度，分別采集患者治療前后晨空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清孕酮(P)和雌二醇(E2)水平；分別于治療前后使用日本阿洛卡公司生產(chǎn)的Prosound A6型陰式B超機動態(tài)監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度。②比較兩組治療前后炎癥因子水平，ELISA檢測白細胞介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司。③比較兩組臨床療效，參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]擬定療效評價，患者治療后臨床癥狀明顯好轉，實驗室檢查指標正常，成功妊娠，視為治愈；實驗室檢查指標和臨床癥狀有所改善，成功妊娠，視為有效；癥狀未改善或發(fā)生惡化，視為無效，總有效為治愈+有效。④比較兩組治療后妊娠結局，治療后隨訪1年，使用B超機對卵泡發(fā)育進行分析，統(tǒng)計排卵情況和妊娠成功率，其中排卵情況從月經(jīng)第10天開始進行動態(tài)檢測統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 一般情況

對照組58例，年齡(28.5±3.7)歲(20～39歲)，病程(3.2±1.5)年(1～5年)；觀察組62例，年齡(38.8±3.7)歲(21～40歲)，病程(3.4±1.5)年(1.5～5.5年)。兩組比較無差異(P<0.05)。

2.2 治療前后性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度對比

E2和P水平以及子宮內(nèi)膜厚度，兩組治療前均無差異(P>0.05)，兩組治療后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度均高于治療前，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 治療前后炎癥因子水平對比

IL-2和TNF-α水平，兩組治療前無差異(P>0.05)，治療后兩組均低于治療前且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.4 臨床療效對比

臨床總有效率觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.5 治療后妊娠結局

治療后，觀察組排卵(56例，90.3%)和妊娠成功率(37例，59.7%)均高于對照組(34例58.6%)(19例，32.8%)(χ2=16.062、8.725，P=0.000、0.003)。

3 討論

黃體功能不全所致不孕癥臨床主要采用激素治療，盡管該方法能夠促進排卵以及刺激黃體功能，但同時還會產(chǎn)生一定副作用，臨床效果不很理想[7]。近年來，根據(jù)中醫(yī)研究[8-9]顯示，黃體功能不全主要是由腎虛所導致，由于卵細胞發(fā)生主要以腎精為基礎，而卵細胞的排出有賴于腎陽的鼓動，腎精的盛衰與卵細胞的生長、發(fā)育、成熟排出與密切相關，當腎精不足時，卵細胞的發(fā)育就會缺少源動力，而腎陽不足還會導致宮寒血凝，因此治療黃體功能不全所致不孕癥患，應以補腎、養(yǎng)血以及暖宮為主。

暖宮孕子膠囊是中醫(yī)婦科常見的一種中成藥，主要具有滋陰養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒以及行氣止痛的作用[10]。本研究結果顯示，治療后兩組性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度均較治療前提高，炎癥因子水平均低于治療前，但觀察組改善效果均優(yōu)于對照組，說明暖宮孕子膠囊聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全所致不孕，更有利于降低炎癥因子水平，促進性激素分泌以及子宮功能的改善。徐冰等[11]研究結果，也證明使用暖宮孕子膠囊能有效改善不孕癥患者體內(nèi)性激素水平，同時增加子宮內(nèi)膜厚度。生理情況下，炎癥IL-2和TNF-α參與卵泡發(fā)育、排卵、閉鎖、類固醇的合成以及黃體功能。排卵前卵細胞中IL-2和TNF-α水平均會升高，參與排卵過程，但高濃度的TNF-α會抑制細胞上胰島素樣生長因子-1(IGF-1)誘導的E2合成和泡膜細胞上黃體生成素(LH)誘導的雄烯二酮的合成，從而影響卵泡發(fā)育[12]。在生理黃體退化期，IL-2和TNF-α又能抑制黃體P分泌，刺激前列腺素合成，參與黃體退化，對黃體功能不全所致不孕患者炎癥因子IL-2和TNF-α水平檢測，有助于預測黃體功能。本研究觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后排卵和妊娠成功率均高于對照組，進一步說明采取暖宮孕子膠囊聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全所致不孕效果更好。分析認為：暖宮孕子膠囊中成藥成分主要包括當歸、熟地黃、香附(醋制)、川芎、白芍(酒炒)、阿膠、艾葉(炒)、杜仲(炒)、續(xù)斷和黃芩。藥方中的當歸主要具有補血活血的功效，熟地黃是作為補血益精的常用藥，香附則主要具有理氣、解郁以及調(diào)經(jīng)的作用[13]；而白芍不僅能夠養(yǎng)血，同時還能斂陰柔肝，茯苓主要功效為利水滲濕和健脾，黃芪不僅能補肺脾之氣，還有助于增強機體免疫功能[14]。將以上中藥共用，不僅有利于滋補肝腎、補血活血，還有利于調(diào)經(jīng)、暖宮以及止痛。但由于本研究納入樣本量有限，對暖宮孕子膠囊聯(lián)用黃體酮的作用效果有待后續(xù)于通過多中心、大樣本量研究。

綜上所述，對黃體功能不全所致不孕患者采取暖宮孕子膠囊和黃體酮聯(lián)合治療，能夠有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平和子宮內(nèi)膜受容性，降低炎癥因子水平，提高妊娠率。