胡榮榮, 葉聰, 楊楊

1.東莞仁康醫(yī)院皮膚科，廣東 東莞 523952；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院整形外科，上海 200032

黃褐斑是一種后天獲得性面部慢性色素增加性皮膚病，不僅影響美觀，且對(duì)患者心理影響很大[1-2]。目前尚未有根治方法，也尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化治療臨床路徑。臨床上雖然已經(jīng)有一些治療效果相對(duì)確切的方法，如光電治療、外用藥物、口服藥物等[3-5]，由于單一治療達(dá)到一定治療效果所需周期相對(duì)較長(zhǎng)，患者的依從性隨時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)而導(dǎo)致治療效果不夠穩(wěn)定，因而探究多種治療方法聯(lián)合提高有效率、保證良好轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義[6-7]。研究證明，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑有確切療效[8]，聯(lián)合黃光照射可有效改善黃褐斑皮損[9]。本研究將口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合LED黃光治療黃褐斑的療效經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年8月期間來(lái)我院門(mén)診就診的女性黃褐斑患者80例，年齡21～45歲，平均(33.24±5.13)歲；病程6個(gè)月～13年,平均(3.32±2.34)年。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例，實(shí)驗(yàn)組年齡23～45歲，平均(33.52±5.14)歲；病程9個(gè)月～13年，平均(3.62±2.33)年；對(duì)照組年齡21～44歲，平均(31.23±5.01)歲；病程6個(gè)月～12.80年，平均(3.31±2.14)年，兩組患者年齡(t=0.39)、病程(t=0.42)經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)黃褐斑治療專(zhuān)家共識(shí)(2021)》中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②非絕經(jīng)期;③患者了解并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①罹患心、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，曾有血栓或腦缺血病史者;②治療前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果示具有凝血功能異常者;③目前使用抗血小板或抗凝藥物者;④處于妊娠期或哺乳期的女性;⑤應(yīng)用避孕藥或激素替代治療者;⑥近3個(gè)月曾使用其他藥物或方法治療黃褐斑者;⑦對(duì)實(shí)驗(yàn)期望值過(guò)高者;⑧對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物成分過(guò)敏者;⑨不能?chē)?yán)格防曬者及不能按時(shí)隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 藥物與儀器設(shè)備 氨甲環(huán)酸片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 J20160092)。LED光譜治療儀(注冊(cè)證編號(hào):KN-7000A；蘇械注準(zhǔn)20162091288)。

1.2.2 治療方法 兩組患者均口服氨甲環(huán)酸片0.25 g/次，1次/d，治療時(shí)間為20周。實(shí)驗(yàn)組在口服氨甲環(huán)酸片的基礎(chǔ)上，采用LED黃光波長(zhǎng)590 nm，輸出功率為80 mW，30 J/cm2連續(xù)模式照射20 min，1次/周，療程為8周。兩組患者治療期間均需做好防曬措施。

1.2.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)黃褐斑治療專(zhuān)家共識(shí)(2021)》中黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分(melasma area severity index,MASI)標(biāo)準(zhǔn)[10]，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科醫(yī)師評(píng)分，MASI最大為46分，最小為0分，分?jǐn)?shù)越高代表黃褐斑越嚴(yán)重。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):MASI下降率(%)=(治療前MASI值-治療后MASI值)/治療前MASI值×100%。基本治愈:MASI下降率≥90%;顯效:MASI下降率為60%～89%;好轉(zhuǎn):MASI下降率為30%～59%;無(wú)效:MASI下降率<30%。有效率=基本治愈率+顯效率。治療結(jié)束后由患者填寫(xiě)滿意度調(diào)查問(wèn)卷，分為四個(gè)等級(jí):非常滿意、滿意、一般及不滿意。治療結(jié)束后，記錄并比較患者治療前后MASI、有效率及患者滿意度，觀察治療中不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組MASI評(píng)分比較

如表1所示，對(duì)照組患者治療前、治療后MASI值分別為15.68±2.79、8.11±2.25，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.48，P<0.01);實(shí)驗(yàn)組患者治療前、治療后MASI分值分別為14.87±2.66、6.24±1.95，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.21，P<0.01)。表明兩組患者經(jīng)治療后黃褐斑嚴(yán)重程度均明顯減輕。治療后實(shí)驗(yàn)組MASI評(píng)分下降值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.18，P=0.03)，說(shuō)明治療后實(shí)驗(yàn)組黃褐斑面積減小和顏色變淡程度優(yōu)于對(duì)照組(圖1)。

圖1 實(shí)驗(yàn)組治療前(1A)、治療后(1B)Figure 1 A patient of treatment group before (1A) and after treatment (1B).

表1 兩組MASI值治療前后差異Table 1 The difference of MASI value between the two groups before and after treatment (Mean±SD)

2.2 療效評(píng)價(jià)

表2 兩組患者治療效果比較 (例)Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups (Case)

2.3 滿意度評(píng)價(jià)

表3 兩組患者治療后滿意度比較 [例(%)]Table 3 Comparison of patients′ satisfaction after treatment between the two groups [Case(%)]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均完成治療，治療結(jié)束后復(fù)查凝血功能均未見(jiàn)異常，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。實(shí)驗(yàn)組患者中有5例出現(xiàn)局部輕微刺激癥狀，表現(xiàn)為輕度紅斑反應(yīng)，其中1例與天熱伴高糖高脂飲食有關(guān)，指導(dǎo)后好轉(zhuǎn)，其余均未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)。對(duì)照組無(wú)患者出現(xiàn)刺痛及紅斑等不適感。

3 討論

黃褐斑發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為可能與遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)、口服避孕藥、妊娠、某些化妝品、藥物、紫外線照射及過(guò)度刺激皮膚等因素相關(guān)[11]。單一的治療方法如系統(tǒng)治療、化學(xué)剝脫、光電治療、光生物調(diào)節(jié)作用等[12-15]療效有限。氨甲環(huán)酸被稱(chēng)為一線藥物治療，但因其對(duì)胃腸道以及凝血功能有一定的影響[16-17]，使得患者對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用該藥物的接收度受影響[18]。單獨(dú)口服氨甲環(huán)酸片一般難以獲得穩(wěn)定顯著的效果[19]，因此常聯(lián)合其他治療手段，如果酸、調(diào)Q激光、M22等激光、強(qiáng)脈沖光、中藥和膠原貼[20-21]減少治療周期、提高療效。

LED黃光治療是非相干光源的一種低能量光療法，以光生物調(diào)節(jié)作用對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療。LED黃光是窄譜高純度光，它可以使靶細(xì)胞光活化而不引起發(fā)熱或組織損傷，確?；颊卟粫?huì)受紫外線及紅外線的輻射作用或因熱損傷面部而出現(xiàn)不良反應(yīng)。另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于其不會(huì)激惹色素導(dǎo)致返黑或復(fù)發(fā)，并且可以減輕疼痛和炎癥，增強(qiáng)組織修復(fù)，尤其是皮膚屏障的修復(fù)功能，早年就已經(jīng)有過(guò)絲白祛斑軟膏聯(lián)合黃光治療黃褐斑的報(bào)道[22]。原理在于黃光可被纖維原細(xì)胞充分吸收促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程，加厚和重組真皮結(jié)構(gòu)、減少皮膚黑素形成[23]。此外，LED黃光還可以改善皮膚的微循環(huán)以及血管灌注改變[24]。

氨甲環(huán)酸可以通過(guò)抑制VEGF受體的活躍程度來(lái)抑制血管生成和色素生成[25]，而LED黃光可以抑制酪氨酸酶活性和降低黑素含量[26]。本研究采用口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合LED黃光治療黃褐斑,相比單一口服氨甲環(huán)酸片有效率高，患者滿意度高。

綜上所述，口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合LED黃光治療黃褐斑不僅安全有效、滿意度高，而且患者經(jīng)濟(jì)花費(fèi)相對(duì)較低，對(duì)比調(diào)Q激光、M22等激光及強(qiáng)脈沖光治療費(fèi)用便宜近10倍，同時(shí)應(yīng)用起來(lái)簡(jiǎn)單方便，安全性較高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。