原發(fā)性肝癌(PLC，簡稱肝癌)是起源于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞預(yù)后較差的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高致死率、高復(fù)發(fā)率等特點。Ⅲa期肝癌患者已有門靜脈癌栓

，病情進展快，自然生存期為3～6個月

。肝動脈化療栓塞(TACE)是大部分Ⅲa期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。門靜脈癌栓是影響患者癥狀和生存期的主要因素，單純的TACE對門靜脈癌栓效果有限

。有臨床研究證實125碘粒子植入對門靜脈癌栓有很好的療效

。兩者聯(lián)合效果更顯著，但副作用增多，且術(shù)后病情只能得到暫時控制，病情仍然進展快。成纖維細(xì)胞生長因子受體4(FGFR-4)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)對肝癌的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移有促進作用。扶正消瘤顆粒為本院制劑，具有益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒的功效。

我們以綜合介入術(shù)后的Ⅲa期原發(fā)性肝癌患者為研究對象，以扶正消瘤顆粒為干預(yù)措施，采用隨機、對照研究方法，觀察扶正消瘤顆粒的臨床療效及對患者血清FGFR4和TGF-β1因子的影響，現(xiàn)報道如下。

他知道，滑翔翼的主人叫做青巖，一個比自己還要高出一頭、像牛一樣壯碩的黑膚小伙兒。青巖的操控技術(shù)只能算作中等，但體能上的優(yōu)勢，讓他能夠駕起更寬大的滑翔翼，從而彌補了他在其他方面的不足。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年12月住院及門診經(jīng)綜合介入治療后的Ⅲa期原發(fā)性肝癌患者60例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組與對照組，每組30例。治療期間對照組脫失2例，進入統(tǒng)計處理共58例。

對照組28例中男25例，女3例；平均年齡(55.3±10.8)歲；肝功能A級19例，B級9例；術(shù)后腫瘤mRECIST評價

完全緩解(CR)和疾病進展(PD)0例，部分緩解(PR)23例，疾病穩(wěn)定(SD)5例。治療組30例中男26例，女4例；平均年齡(58.7±8.6)歲。肝功能A級21例，B級9例；腫瘤mRECIST評價PR 22例，SD 8例，CR和PD均為0例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均

>0.05)。

1.5 觀察指標(biāo) ①無進展生存期(PFS)：從治療開始到腫瘤發(fā)生進展或發(fā)生任何原因死亡的這時間。②血清FGFR4、TGF-β1水平：治療前及治療2個月時，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清FGFR4、TGF-β1水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，按照試劑盒說明書操作。③血清AFP、ALT、AST水平：治療前及治療2個月時檢測血清AFP、ALT、AST水平。④中醫(yī)證候積分：根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度,正常記0分,輕度記1分、中度記2分、重度記3分。記錄治療前后各主要癥狀(脅痛、腹脹、黃疸、惡心嘔吐、失眠等)的詳細(xì)評分，并進行綜合評分比較。⑤功能狀態(tài)評價：根據(jù)KPS功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)進行評價

。

2.3 兩組患者治療前和治療2個月時AFP、ALT、AST檢測結(jié)果 見表3。

1.4 治療方法 對照組患者采用基礎(chǔ)治療即抗病毒、保肝、護胃、補充白蛋白等營養(yǎng)支持等對癥處理；治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上口服扶正消瘤顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司監(jiān)制)。方藥組成：黃芪30 g，丹參25 g，黨參、白術(shù)、白芍各15 g，鱉甲、白花蛇舌草、牡蠣各20 g，陳皮12 g，黃芩10 g，柴胡9 g，甘草6 g，全蝎5 g，蜈蚣1條。1劑/d，以200 ml開水沖化，分早晚溫服。2個月為1個療程，共治療3個療程，每個療程后隨訪1次，復(fù)查CT或MRI平掃加增強，根據(jù)mRECIST評價標(biāo)準(zhǔn)，若為CR、PR和SD，繼續(xù)治療，否則結(jié)束治療。

通過以上數(shù)據(jù)及曲線可以看出，定向鉆孔鉆場抽采濃度與高位鉆場及高抽巷抽采基本持平，抽采濃度為20 %～30 %；抽采混合量與高抽巷近似，均達(dá)到40 m3/min以上，約為高位鉆場的2倍；抽采純量略低于高抽巷抽采，達(dá)到10 m3/min以上，優(yōu)于高位鉆場抽采效果。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①參照原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分期

,門靜脈癌栓程式分型為Ⅱ型(癌栓侵犯至門靜脈左支或右支)或Ⅲ型(癌栓侵犯至門靜脈主干)

。治療后經(jīng)mRECIST評價標(biāo)準(zhǔn)評價腫瘤的治療效果。②中醫(yī)診斷正虛瘀結(jié)兼濕熱證參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》肝癌病診斷標(biāo)準(zhǔn)

。

2.5 兩組患者治療前和治療2個月KPS評分情況 見表5。

小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)應(yīng)與生活實際緊密相連，在設(shè)置游戲內(nèi)容時應(yīng)結(jié)合學(xué)生實際情況，從學(xué)生興趣著手，選擇有趣題材，挖掘?qū)W生的學(xué)習(xí)興趣，通過各種方式向?qū)W生展示教學(xué)內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生合作學(xué)習(xí)能力。在教學(xué)中，教師應(yīng)努力創(chuàng)設(shè)適合低年級學(xué)生特點的情景。例如，一年級下冊“認(rèn)識人民幣”教學(xué)中，教師可以準(zhǔn)備幾張不同面值的人民幣，引導(dǎo)學(xué)生了解元、角、分之間的關(guān)系，并讓學(xué)生模擬去超市買東西，一個棒棒糖5毛錢，小明拿一元錢結(jié)賬，應(yīng)該找回多少錢。學(xué)生一個扮演超市老板，一個扮演購買者，通過購買不同價錢的東西，理解不同面值人民幣之間的關(guān)系。教師要將課堂交給學(xué)生，充分發(fā)揮學(xué)生主體地位。

2 結(jié)果

2.2 兩組患者治療前和治療2月時FGFR4、TGF-β1檢測結(jié)果見表2。

2.1 兩組患者無進展生存期情況 見表1。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)TACE聯(lián)合門靜脈癌栓碘125粒子植入治療后，mRECIST評價腫瘤達(dá)到CR、PR、SD的患者；③年齡18～75歲，無性別限制；④肝功能Child-Pugh分級為A或B級，卡氏評分(KPS≥60分)；⑤患者及家屬愿意配合隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾確診或治療過其他惡性腫瘤者；②腫瘤體積占肝臟總體積的70%以上者；③合并肝性腦病、重度腹水、嚴(yán)重感染、上消化道出血及癌結(jié)節(jié)破裂出血等嚴(yán)重的并發(fā)癥者；④合并有心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病及精神病、凝血功能異?；颊撸虎萑焉锲诨虿溉槠趮D女；⑥肝外門靜脈主干被癌栓堵塞者。

2.4 兩組患者治療前和治療2個月中醫(yī)證候積分情況 見表4。

執(zhí)教老師提問層層深入，邏輯性強，有效地引導(dǎo)學(xué)生理解文本主旨和結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，教師對該文的標(biāo)題進行提問。展示型問題為參閱型問題作鋪墊，學(xué)生在參閱型和評估型問題上能夠分析問題和表達(dá)觀點。教師先是對文本中人物收禮的基本信息進行提問，再進行一般送禮物的討論，最后延伸到跨文化交際視角下的禮物贈送問題。例如：

3 討論

中晚期肝癌患者往往失去了手術(shù)治療的機會，且肝癌對常規(guī)放化療并不敏感

，以TACE為基礎(chǔ)，聯(lián)合序貫局部治療(包括消融、粒子植入等)的綜合介入治療能有較好療效

。TACE可使肝內(nèi)大部分瘤體缺血壞死，但控制門靜脈癌栓效果較差，125碘粒子植入門靜脈癌栓內(nèi)能夠消除癌栓、解除門靜脈高壓，對控制疾病的進展至關(guān)重要，因此兩者聯(lián)合已作為此期患者非手術(shù)治療的一線方案。但綜合介入術(shù)后患者常有肝腎功能損傷，栓塞造成的缺氧環(huán)境及化療藥物毒性作用是把雙刃劍，在殺滅癌細(xì)胞的同時亦會損傷正常肝細(xì)胞，造成肝功能受損。中藥可改善患者癥狀，增強機體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量,穩(wěn)定瘤體，延長其生存期，且能減少化療藥物的不良反應(yīng)。

竹子一詞道了英國就成為簡單的代號，英國的氣候條件是不適合竹子的生長的，因此該物種在英國幾乎見不到。英國人對其概念僅僅只停留在對其稱呼的界定上，“bamboo”是現(xiàn)在竹子的通用詞語，這還是在英語成為通用語言后衍生出來的簡單用語。原來英國對竹子的詳細(xì)描述主要用“I like mushroom”來形容，只是表達(dá)他們對竹子的喜愛之情，并沒有對竹子一詞做出形象生動的比喻。當(dāng)然這與國家之間不同的地理環(huán)境有著很大關(guān)系，沒有對事物進行直接觀察和感受，是無法做出對詞匯相應(yīng)的美化工作的[1]。

經(jīng)綜合介入治療后的肝癌Ⅲa期患者多表現(xiàn)為正虛瘀結(jié)兼濕熱證。扶正消瘤顆粒有益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒散結(jié)之功。方中黃芪益氣健脾，補中固表；丹參活血養(yǎng)血，祛瘀止痛，兩者大劑量運用共為君藥，共奏益氣養(yǎng)血，補虛扶正之效。黨參補中益氣，健脾補肺，與黃芪配伍，可增強補中益氣之力，扶正健脾以資后天之本；鱉甲、牡蠣化痰消癥、軟堅散結(jié)；白花蛇舌草清熱解毒，活血止痛，四者共為臣藥，助君藥益氣清熱消癥。炒白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；陳皮理氣調(diào)中，燥濕化痰，與炒白術(shù)配伍，使補而不滯，亦可增強祛痰除濕之功；白芍養(yǎng)血柔肝，斂陰止痛；全蝎、蜈蚣攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，上六味藥共為佐藥，發(fā)揮疏肝健脾、清熱解毒、散結(jié)通絡(luò)功效。柴胡疏肝解郁，可引諸藥入肝經(jīng)，直中病灶；甘草補氣健脾，調(diào)和諸藥，二藥共為使藥。諸藥合用益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒散結(jié)，達(dá)到扶正祛邪，攻補兼施的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明扶正消瘤顆粒中黃芪、黨參、白術(shù)、鱉甲等多種藥物能抑制腫瘤增殖，促使細(xì)胞凋亡，遏制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，改善機體的免疫功能

；丹參、牡蠣、黃芩等通過抗炎、抗氧化作用能改善患者肝功能狀態(tài)，提高患者生存質(zhì)量

。

TGFR-4是一類具有自身磷酸化活性的跨膜酪氨酸激酶受體, 在胚胎發(fā)育、血管生成和組織修復(fù)中起著重要作用

FGFR4可選擇性結(jié)合成纖維細(xì)胞生長因子19(FGF19)以刺激反式自身磷酸化并通過下游MAP激酶和AKT信號通路介導(dǎo)細(xì)胞效應(yīng)。已經(jīng)證實通過FGF19-FGFR4復(fù)合物發(fā)出的異常信號是PLC的致癌驅(qū)動因子，因此FGFR4被認(rèn)為是治療肝細(xì)胞癌(HCC)的新型潛在靶標(biāo)

。上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，TGF-β1是EMT的誘導(dǎo)因子之一

。TGF-β1可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡，促進血管內(nèi)皮細(xì)胞過度表達(dá)從而加速癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

。TGF-β1與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，其能抑制患者免疫功能、促進血管新生、加速腫瘤轉(zhuǎn)移

。前期研究發(fā)現(xiàn)，扶正消瘤顆粒含藥血清可誘導(dǎo)肝癌 HepG2 細(xì)胞凋亡、抑制肝癌細(xì)胞增殖、下調(diào)FGFR4、MMP2的表達(dá)而控制腫瘤進展

。本研究結(jié)果從臨床層面驗證FGFR4、TGF-β1細(xì)胞因子可能為扶正消瘤顆粒治療肝癌的作用靶點之一。

綜上所述，綜合介入是治療Ⅲa期原發(fā)性肝癌的有效方法，扶正消瘤顆粒聯(lián)合綜合介入療法能延長患者無進展生存期、穩(wěn)定瘤體、提高臨床療效及患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。但由于樣本量偏小，仍需要大樣本隨機對照實驗及基礎(chǔ)實驗來驗證扶正消瘤顆粒療效。

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