乙型肝炎病毒(HBV)是引起肝硬化的主要原因，HBV高水平復(fù)制引起肝細(xì)胞炎癥和肝內(nèi)膠原沉積導(dǎo)致肝纖維化

。恩替卡韋抑制HBV的復(fù)制，可延緩肝硬化的進(jìn)展，預(yù)防肝細(xì)胞癌的發(fā)生

。但是單用抗病毒治療無法解決肝纖維化和肝硬化的問題，因此抗肝纖維化至關(guān)重要

。HBV肝硬化失代償期中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“肝積”范疇，正氣虧損，毒邪入侵，濕毒蘊(yùn)結(jié)致氣滯血瘀。中醫(yī)藥治療肝硬化優(yōu)勢(shì)明顯

。本研究擬分析扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)HBV肝硬化失代償期患者肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2020年6月就診的108例HBV肝硬化失代償期患者。觀察組患者54例，其中男29例，女24例；年齡37～72歲，平均(53.49±6.28)歲；乙型肝炎病程10～19年，平均(13.43±4.69)年；肝硬化病程0.5～4年，平均(2.81±0.75)年。對(duì)照組患者54例，其中男31例，女23例；年齡41～70歲，平均(53.57±6.18)歲；乙型肝炎病程9～16年，平均(13.14±4.75)年；肝硬化病程1～4年，平均(2.76±0.78)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的標(biāo)準(zhǔn)

。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝脾血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)

。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝膽B(tài)超或CT提示為肝硬化；③HBV DNA定量陽性；④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期給予過抗病毒治療；②伴有甲、丙、戊、丁型肝炎病毒感染者；③伴有藥物或酒精性肝炎者。

存儲(chǔ)效率優(yōu)先原則和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性原則之間存在沖突，需根據(jù)實(shí)際工況選擇以何種貨位分配原則為主導(dǎo)，設(shè)定符合要求的復(fù)合貨位優(yōu)先級(jí)。

1.5 觀察指標(biāo)

2.1 兩組患者總有效率比較 見表1。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者口服恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/粒)0.5 mg/次，1次/d，治療1年。觀察組患者口服扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20020073，規(guī)格：0.3 g/粒)1.5 g/次，3次/d，治療1年。

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較 見表2。

結(jié)合圖3和4可知：-325目新生粒級(jí)含量隨著磨機(jī)轉(zhuǎn)速的增加而增加，不同直徑磨礦介質(zhì)對(duì)新生粒級(jí)含量影響各不相同，對(duì)于-325目而言，7mm介質(zhì)直徑下新增產(chǎn)品粒級(jí)含量更多；同時(shí)在30Hz的轉(zhuǎn)速下，7mm介質(zhì)條件下的新生粒級(jí)單位能耗最小，故可選用7mm作為研磨介質(zhì)直徑。此外，在實(shí)際工業(yè)應(yīng)用中會(huì)根據(jù)不同產(chǎn)品粒度配置不同介質(zhì)配比進(jìn)行細(xì)磨，以最大限度提高細(xì)磨效果。

驅(qū)動(dòng)層接收到IO模塊發(fā)送來的數(shù)據(jù)和控制選項(xiàng)（加/解密命令、算法），根據(jù)加解密模塊規(guī)定的數(shù)據(jù)協(xié)議格式填充數(shù)據(jù)幀，超過協(xié)議長度的包進(jìn)行分包處理，通過DMA引擎搬運(yùn)到加解密模塊的緩存中，經(jīng)加解密后的數(shù)據(jù)包根據(jù)協(xié)議重新組包，發(fā)送給相應(yīng)的IO模塊。加解密模塊通過加解密算法從緩存中導(dǎo)入連續(xù)的數(shù)據(jù)幀，按照數(shù)據(jù)包頭部的明/密文性質(zhì)和算法模塊，以及數(shù)據(jù)長度等控制選項(xiàng)，將數(shù)據(jù)幀中的數(shù)據(jù)拆分出來，索引到密鑰和加解密算法進(jìn)行硬件加解密。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4,5]評(píng)定療效。臨床療效：顯效：治療1年后癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，HBV DNA轉(zhuǎn)陰，至少2個(gè)血清肝纖維化指標(biāo)下降≥50%。有效：治療1年后癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能改善，HBV DNA降低>2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)；至少2個(gè)血清肝纖維化指標(biāo)下降≥20%。無效：治療1年后癥狀無改善或加重，肝功能、HBV DNA、血清纖維化指標(biāo)無變化或加重?？傆行蕿轱@效率及有效率之和。

1.5.1 肝腎功能 應(yīng)用美國Beckman Coulter公司AU5800全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的水平。記錄治療前后患者的Child-Pugh分級(jí)，分值5～15分，分值越高，肝臟儲(chǔ)備功能越差。

2 結(jié)果

人工智能財(cái)務(wù)系統(tǒng)雖然高效便捷，能處理完成人類預(yù)先設(shè)定了標(biāo)準(zhǔn)和流程的工作，但是，財(cái)會(huì)審計(jì)工作不只是客觀數(shù)據(jù)采集度量，也是一門藝術(shù)。除了標(biāo)準(zhǔn)化流程之外，還有相當(dāng)一部分工作是必須基于會(huì)計(jì)工作者主觀上的經(jīng)驗(yàn)積累和職業(yè)直覺判斷，這是人工智能無法做到的。

1.5.2 血清肝纖維化指標(biāo) 參照上述步驟分離血清，應(yīng)用免疫放射法檢測(cè)透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(CL-Ⅳ)的水平。

2.3 兩組患者治療前后腎功能比較 見表3。

云天化示范田與其它品牌對(duì)照田肥料投入與產(chǎn)量對(duì)比，示范田冬棗增產(chǎn)明顯，畝增產(chǎn)82.4kg，增產(chǎn)率達(dá)4.7%。這表明，使用云天化系列化肥可以顯著提高該地區(qū)冬棗種植的產(chǎn)量。

2.4 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 見表4。

3 討論

HBV肝硬化失代償期中醫(yī)根據(jù)臨床癥狀和體征將其歸屬于“脅痛”、“肝積”、“痞積”范疇

。中毒入侵，黃疸脅痛，積聚失治導(dǎo)致肝纖維化；情志失調(diào)、勞逸過度是誘發(fā)加重因素。肝脾腎功能失調(diào)，氣滯血瘀，水停于腹導(dǎo)致鼓脹；肝氣郁結(jié)，氣機(jī)阻滯，不通則痛導(dǎo)致脅痛

?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為HBV在肝內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致肝臟變性壞死，出現(xiàn)微循環(huán)障礙導(dǎo)致瘀血

。扶正化瘀膠囊是在HBV肝硬化失代償期中醫(yī)病機(jī)“血瘀阻絡(luò)、濕熱疫毒內(nèi)留”的基礎(chǔ)上研制出來的。方劑中的丹參養(yǎng)血活血，發(fā)酵蟲草菌粉止血化瘀，桃仁、松花粉活血化瘀，制五味子收斂生津，絞股藍(lán)養(yǎng)肝清肝。以上諸藥共奏補(bǔ)虛扶正、活血化瘀、養(yǎng)肝益精之效?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，丹參調(diào)節(jié)微循環(huán)內(nèi)的血流和肝內(nèi)膠原酶的活性，促進(jìn)膠原蛋白降解

。發(fā)酵蟲草菌粉可提高免疫力，抑制肝臟脂質(zhì)過氧化，抗肝纖維化，保護(hù)肝細(xì)胞膜

。桃仁、松花粉可降解膠原，軟化肝臟。制五味子消炎，降低ALT的水平，促進(jìn)肝臟再生修復(fù)，抑制肝臟受損

。絞股藍(lán)清除肝臟多余的脂肪，提高肝臟排毒的功能

。扶正化瘀膠囊抑制肝臟內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷的途徑，抑制肝臟細(xì)胞凋亡；促進(jìn)肝臟內(nèi)膠原吸收，增強(qiáng)膠原酶的活性，抗肝纖維化；抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少星狀細(xì)胞過度增殖，逆轉(zhuǎn)肝纖維化病變；調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)HBV的清除

。

恩替卡韋選擇性抗HBV在肝臟內(nèi)的復(fù)制，用于治療復(fù)制活躍、轉(zhuǎn)氨酶較高的乙型肝炎患者或乙型肝炎肝硬化患者，不易出現(xiàn)耐藥，但易出現(xiàn)腎毒性、神經(jīng)病變等全身系統(tǒng)性病變，停藥后病情易復(fù)發(fā)。因此中西醫(yī)結(jié)合治療是目前臨床治療的主要趨勢(shì)。BUN、Cr是診斷腎功能損傷的指標(biāo)，HBV肝硬化失代償期患者肝臟功能患者BUN、Cr增高。HA是間質(zhì)細(xì)胞合成的成分，反映肝臟纖維含量和細(xì)胞受損的情況

。LN是基底膜中非膠原結(jié)構(gòu)蛋白，與門靜脈壓力、肝纖維化相關(guān)。PC-Ⅲ反映肝臟內(nèi)該類膠原的合成情況，血清含量與肝纖維化的程度相關(guān)。CL-Ⅳ是基底膜的主要成分，反映基底膜膠原的代謝情況，是肝纖維化指標(biāo)之一

。

本研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組患者ALT、TBil、Cr、BUN水平及Child-Pugh分級(jí)均低于對(duì)照組，Alb水平高于對(duì)照組，HA、LN、PC-Ⅲ、CL-Ⅳ水平均低于對(duì)照組，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療對(duì)HBV肝硬化失代償期患者的作用較為顯著。

[1] 劉齊林, 萬體華, 曾俊松.和絡(luò)舒肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2019, 27(1):46-50.

[2] 宋波，杜娜，周天彤，等.血府逐瘀湯加減對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝纖維化炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2020, 29(24):93-95.

[3] 薛建華, 成揚(yáng), 龔亞華,等.健脾疏肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償患者的臨床觀察[J].山東中醫(yī)雜志, 2019, 38(12):65-68，72.

[4] 張海玲, 梅冬雪, 王珊,等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)HBV感染失代償期肝硬化患者肝腎功能,血清炎性因子,TLR-4,TGF-β1及谷草轉(zhuǎn)氨酶-血小板比值指數(shù)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2020, 26(4):290-294.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志, 2019, 46(6):423-446.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002：65.

[7] 劉齊林, 萬體華, 曾俊松.和絡(luò)舒肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2019, 27(1):46-50.

[8] 張麗娜, 蔣明光, 黃啟功,等.水飛薊素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯,拉米夫定治療對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2019, 36(6):96-100.

[9] 狄書杰, 夏茜.和絡(luò)舒肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中成藥, 2020, 42(6):92-95.

[10] 余麗芳, 章必成, 劉健,等.丹參體外誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞HepG2凋亡的初步研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 18(4):8-11.

[11] 崔璦, 曹銳, 張慧,等.發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉治療慢性阻塞性肺疾病和間質(zhì)性肺疾病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2019, 40(6):927-937.

[12] 王曉艷, 儲(chǔ)著勝, 張輝,等.基于脂質(zhì)代謝組學(xué)評(píng)價(jià)五味子素B誘導(dǎo)的急性高甘油三酯血癥小鼠模型[J].中國藥理學(xué)通報(bào), 2019, 35(6):98-104.

[13] 蔡宇, 周紅俐, 段文濤,等.絞股藍(lán)總皂苷對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠氧化應(yīng)激及肝細(xì)胞凋亡的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2020, 36(14):1256-1259.

[14] 張小麗, 張濤, 李芳,等.基于“肝藏血”理論采用“養(yǎng)血柔肝”法的中藥復(fù)方對(duì)肝纖維化細(xì)胞因子的影響[J].中藥藥理與臨床, 2019, 35(4):196-199.

[15] 莊園, 丁紅, 韓紅,等.超聲造影評(píng)價(jià)失代償期肝硬化患者門靜脈高壓的臨床價(jià)值[J].中華肝臟病雜志, 2016, 24(4):270-274.

[16] 王慧蓮, 王俊平.瞬時(shí)彈性成像及血清肝纖維化檢測(cè)對(duì)肝硬化患者食管靜脈曲張的臨床診斷價(jià)值分析[J].中國醫(yī)藥, 2019, 14(5):94-97.