原發(fā)性肝癌(PHC)在世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升。多數(shù)PHC患者確診時已是中晚期，嚴重威脅患者生命健康

。目前手術(shù)切除是PHC患者主要治療手段，但PHC術(shù)后易復(fù)發(fā)，患者預(yù)后不佳，肝切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達70%

。因此尋找有效的分子標志物，對患者術(shù)后進行監(jiān)測，對于 PHC的治療和預(yù)后評估具有重要意義。高爾基體糖蛋白 73(GP73)是一種表達于人類上皮細胞中的跨膜糖蛋白，在肝癌、胃癌等多種腫瘤中異常表達

。Zhang等

研究表明，GP73對肝癌的診斷與預(yù)后評估具有一定價值。研究表明，肝硬度檢測(LSM)值與肝硬化程度相關(guān)，而肝硬化程度直接決定患者肝切除手術(shù)的難度、術(shù)中出血量的多少及其預(yù)后

。陳熙等

研究表明，LSM是肝癌患者肝切除術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥的獨立危險因素。然而GP73與PHC患者根治性切除術(shù)后的預(yù)后相關(guān)性尚未見報道，LSM用于PHC患者根治性切除術(shù)后的預(yù)后報道相對較少。本研究通過檢測PHC患者根治性切除術(shù)前血清GP73水平及LSM，探討二者與PHC根治性切除術(shù)后預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月至2017年9月在我院就診并進行根治性切除術(shù)治療的PHC患者85例(PHC組)，其中男49例，女36例；年齡35～78歲，平均(47.40±9.52)歲。另選取同期健康體檢人員85例作為對照組，其中男45例，女40例；年齡34～76歲，平均(47.84±8.91)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均

>0.05)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或監(jiān)護人均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①診斷符合《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范(2011)》標準

；②經(jīng)影像學(xué)診斷為PHC；③均進行根治性切除術(shù)治療且均為首次治療，術(shù)前均未行放療、化療；④臨床病例資料完整。排除標準：①合并有其他惡性腫瘤患者；②轉(zhuǎn)移性肝癌者；③合并免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性肝炎或嚴重感染性疾病者。

1.3 研究方法

記得一個星期六的上午，我跟著媽媽去超市購物。媽媽總是有看不完物品，我的肚子都餓得咕咕叫起來了，在我多次向媽媽表達“我餓了”后，我們才從超市往回趕。半路上，我們經(jīng)過新華書店，我請求媽媽陪我看會兒書。

1978年，改革開放的春風吹暖云嶺大地，個體戶的夢想在“萬物生長”的時代沃土中發(fā)芽；40年后，樹木成林，云南民營經(jīng)濟從無到有，從小到大，從弱到強，穩(wěn)增長、促創(chuàng)新、增就業(yè)、助脫貧，成為推動經(jīng)濟社會發(fā)展不可或缺的重要力量，唱響一曲“春天的故事”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩組間比較采用

-

檢驗；ROC曲線分析GP73、LSM對PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷價值，Kaplan-Meier分析PHC患者術(shù)后3年無進展生存率。

<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3.2 ELISA法檢測血清GP73水平 采用ELISA法檢測血清GP73水平，檢測儀器FAMIER-150型全自動酶聯(lián)免疫分析儀，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測試劑盒購于羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。

2.2 PHC患者GP73、LSM表達水平與臨床病理特征關(guān)系 見表2。

1.3.1 LSM檢測 采用法國ECHoSENS公司生產(chǎn)FibroScan 檢測，具體檢測方法參照用戶手冊。每位患者測定5次，取平均值。

2 結(jié)果

B1={{3,4},{3,5},{4,5}}; B2={{1,2,3},{1,2,4},{1,2,5}};

2.1 PHC患者根治性切除術(shù)前與對照組人員血清GP73、LSM水平變化情況 見表1。

1.3.3 治療與隨訪 所有患者行肝癌根治性切除手術(shù)治療，通過術(shù)后病理判斷腫瘤分期、腫瘤直徑、遠處轉(zhuǎn)移、血管癌栓狀態(tài)等。根治性切除手術(shù)判斷標準參考文獻

。患者術(shù)后管理包括給予抗感染、保肝、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營養(yǎng)支持等。對所有患者進行術(shù)后3年隨訪，術(shù)后第1年每3個月復(fù)查1次，行超聲、CT或MRI和血清 AFP檢查，1年后每半年復(fù)查1次，根據(jù)復(fù)查情況行再次手術(shù)、射頻等保守治療。統(tǒng)計患者發(fā)生復(fù)發(fā)與無進展生存情況，復(fù)發(fā)包括單純肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移和血管侵犯等。

我們在剪拼的過程中，為了保持原始圖形的完整，希望不要剪得太碎，也就是希望剪裁后的碎片數(shù)不要太多.上述過程Ⅳ中，反復(fù)地剪裁小正方形，造成了非常多的碎片.下面介紹另外一種剪裁方法，可以大幅減少碎片的數(shù)量.

2.3 PHC患者血清GP73、LSM水平與根治性切除術(shù)后預(yù)后的關(guān)系 術(shù)后3年隨訪，其中48例患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，37例未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。與未復(fù)發(fā)組患者比較，復(fù)發(fā)組患者血清GP73、LSM水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

<0.05)，見表3。

2.4 血清GP73、LSM表達水平對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值 血清GP73預(yù)測PHC術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.835，截斷值為341.96 mg/ml，敏感度為84.21%，特異性為77.08%。LSM預(yù)測PHC術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.829，截斷值為18.03 kPa，敏感度為78.95%，特異度為81.25%。血清GP73、LSM聯(lián)合預(yù)測PHC術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.925，敏感度為94.74%，特異度為77.08%。

2.5 GP73、LSM表達水平與患者總無進展生存的關(guān)系 以PHC患者血清GP73表達水平將PHC患者分為≥361.49 ng/ml組和<361.49 ng/ml組，根據(jù)LSM值將患者分為≥18.23 kPa組和<18.23 kPa組。通過Kaplan-Meier生存分析可知，血清GP73≥361.49 ng/ml組患者3年無進展生存率顯著低于血清GP73<361.49 ng/ml患者(52.14%

81.83%，

<0.05)；LSM≥18.23 kPa組患者3年無進展生存率顯著低于LSM<18.23 kPa組患者(52.75%

80.06%，

<0.05)。見圖1。

3 討論

PHC因為發(fā)病隱匿、早期癥狀不典型，病情發(fā)展迅速，多數(shù)患者確診時已至中晚期，失去最佳治療機會，僅有20%～30%患者可進行手術(shù)切除。但肝癌細胞具有生長活躍、侵襲性強等特點，使得PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，嚴重影響遠期療效

。肝切除術(shù)后2年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)較多，血清甲胎蛋白常用于肝癌療效與預(yù)后的判斷，但是靈敏度與特異度均不高

。GP73是一種與肝細胞癌相關(guān)的糖蛋白，主要在膽管上皮細胞中，在正常肝細胞中不表達或很少表達，在病變的肝細胞中呈高水平表達，有研究表明，GP73作為潛在的腫瘤標志物在肝癌的早期診斷與療效評判有重要價值

。但GP73在PHC患者手術(shù)后預(yù)后相關(guān)性尚不清楚，本研究顯示GP73在PHC患者血清中表達水平升高，且在PHC根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清中水平較高，這可能與GP73具有促進肝細胞肝癌的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移有關(guān)

，表明血清GP73水平對PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值。本研究結(jié)果顯示血清GP73預(yù)測PHC術(shù)后復(fù)發(fā)敏感度為84.21%，但是特異性較低。

FibroScan為無創(chuàng)性診斷肝纖維化的新技術(shù)，LSM可作為PHC早期診斷與預(yù)后判斷的指標，但是單獨使用存在特異度低的缺點

，與其他指標聯(lián)合檢測具有更高診斷價值

。本研究結(jié)果顯示，PHC患者LSM較對照組升高，且發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)的患者LSM值較高，GP73、LSM聯(lián)合預(yù)測PHC術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.925，敏感度為94.74%，特異度為77.08%，表明GP73、LSM對PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測價值。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GP73、LSM與PHC腫瘤大小、肝功能分級、遠處轉(zhuǎn)移和血管癌栓有關(guān)，而這些因素是PHC患者手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素

，進一步證實GP73、LSM與PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。Kaplan-Meier生存分析顯示GP73、LSM水平與PHC患者根治性切除術(shù)后生存情況有關(guān)，提示臨床上監(jiān)測PHC患者術(shù)前血清 GP73水平及LSM變化，對PHC患者根治性切除術(shù)后預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

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