李超

摘要：目的 對喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)查，分析調(diào)查結(jié)果。方法 將濟(jì)南市衛(wèi)生健康宣傳教育中心2018年1月～2021年12月喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)的80例患兒作為研究對象，80例患兒臨床資料完整。對80例對患兒性別、年齡、疾病、藥物用法用量、不良反應(yīng)類型、溶媒等資料進(jìn)行整理與分析，就喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析與點(diǎn)評。結(jié)果 從80例患兒不良反應(yīng)類型來看，皮膚反應(yīng)最為常見，包括皮膚瘙癢、皮疹等，占比51.25 %;其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)。在本次調(diào)查的的患兒中，既往無藥物過敏史的患兒占比78.75 %，另有12.50 %的患兒藥物過敏史不詳，剩余患兒有藥物過敏史?；純褐?，有74例靜脈給藥，占比92.50 %，其余為肌肉注射給藥引起的不良反應(yīng)。從溶媒選擇情況來看，約有40.00 %的患兒用藥時使用了5 %葡萄糖注射液作為喜炎平注射液溶媒，其次以0.9 %氯化鈉溶液作為溶媒引起不良反應(yīng)較為常見，另有10 %葡萄糖溶液、小兒電解質(zhì)補(bǔ)給液、5 %氯化鈉溶液作為喜炎平注射液溶媒引起不良反應(yīng)。從用藥劑量來看，單次使用劑量100 mg最為常見，其次為50 mg、75 mg、100 mg、250 mg。結(jié)論 80例喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)中以皮膚反應(yīng)最為常見，既往無藥物過敏史的兒童使用喜炎平注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險較高，靜脈給藥、以0.9 %氯化鈉溶液作為溶媒以及單次用藥劑量不合理容易引起兒童不良反應(yīng)。醫(yī)生在用藥時需要嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)癥與禁忌癥，合理采用喜炎平注射液進(jìn)行治療。

關(guān)鍵詞：喜炎平注射液;不良反應(yīng);皮膚反應(yīng)

喜炎平是一種中成藥，富含穿心蓮內(nèi)酯等活性物質(zhì)，具有良好的清熱解毒作用，被廣泛地應(yīng)用于兒童呼吸道感染、腹瀉等疾病的治療中。喜炎平注射液療效確切，與西藥相比，副作用更少，深受臨床醫(yī)師的青睞[1]。隨著喜炎平注射液應(yīng)用越來越多，喜炎平注射液安全性問題逐漸顯現(xiàn)出來，尤其是在兒童群體中的安全性問題引起了較多的關(guān)注。國家食品藥品監(jiān)督管理局也指出，應(yīng)警惕喜炎平注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，加強(qiáng)該藥物的臨床合理用藥?；诖耍{(diào)查喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)情況以及原因，對于喜炎平注射液臨床合理用藥具有重要的指導(dǎo)作用，可以有效減少兒童不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。基于此，對濟(jì)南市衛(wèi)生健康宣傳教育中心2018年1月～2021年12月各科室上報的喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)80例患兒進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報道如下：

1對象與方法

1.1 研究對象

將濟(jì)南市衛(wèi)生健康宣傳教育中心2018年1月～2021年12月各科室上報的喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)80例患兒作為本次研究的對象，患兒臨床資料完整，認(rèn)知功能良好。80例患兒中，男性43例，女性37例;年齡1～12歲，平均年齡（3.65±1.52） 歲;其中小兒肺炎21例，急性上呼吸道感染18例，急性支氣管炎15例，小兒急性腹瀉15例，小兒輪狀病毒腸炎11例。

1.2 方法

對80例患兒性別、年齡、疾病、藥物用法用量、不良反應(yīng)類型、溶媒等資料進(jìn)行整理與分析，患兒的性別、年齡、診斷、合并用藥等情況均不限，就喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析與點(diǎn)評。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

將80例患兒的病歷資料以及不良反應(yīng)記錄情況等資料錄入計(jì)算機(jī)內(nèi)進(jìn)行處理，使用Excel表格對數(shù)據(jù)進(jìn)行分類整理，便于后續(xù)的分析。

2結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)類型調(diào)查

從80例患兒不良反應(yīng)類型來看，皮膚反應(yīng)最為常見，包括皮膚瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)，占比51.25 %，其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)。詳情見表1。

2.2 既往史調(diào)查

在本次調(diào)查的80例喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)的患兒中，既往無藥物過敏史的患兒占比78.75 %，另有12.50 %的患兒藥物過敏史不詳，剩余患兒有藥物過敏史。詳情見表2。

2.3 ?給藥途徑調(diào)查

80例出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒中，有74例患兒靜脈給藥，占比92.50 %，其余為肌肉注射給藥引起的不良反應(yīng)。

2.4 ?溶媒選擇情況調(diào)查

約有40.00 %患兒用藥時使用了5 %葡萄糖注射液作為喜炎平注射液溶媒，其次以0.9 %氯化鈉溶液作為溶媒引起不良反應(yīng)較為常見，另有10 %葡萄糖溶液、小兒電解質(zhì)補(bǔ)給液、5 %氯化鈉溶液作為喜炎平注射液溶媒引起不良反應(yīng)。詳情見表3。

2.5 用藥劑量調(diào)查

在80例使用喜炎平注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒中，單次使用劑量100 mg最為常見，其次為50 mg、75 mg、100 mg、250 mg。詳情見表4。

3討論

喜炎平注射液由中藥穿心蓮提取精制而成，具有良好的清熱解毒的作用，廣泛地應(yīng)用于急性上呼吸道感染以及其他感染性疾病的治療中，具有良好的療效。與西藥相比，喜炎平注射液的毒副作用相對較小，所以也是治療小兒感染性疾病常用的藥物[3]。喜炎平注射液主要是通過占據(jù)病毒復(fù)制的脫氧核糖核酸與蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)阻止病毒復(fù)制，發(fā)揮抗病毒的作用，對流感病毒、腺病毒等多種病毒具有較好的作用。

雖然喜炎平注射液用于小兒感染性疾病治療中有明顯的優(yōu)勢，但隨著這一藥物在臨床上使用越來越廣泛，兒童用藥安全性問題也日益凸顯。從實(shí)際情況來看，部分患兒在使用喜炎平注射液以后會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)[4]。在本次調(diào)查的80例患兒中，從不良反應(yīng)類型來看，皮膚反應(yīng)最為常見，包括皮膚瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)，占比51.25 %，其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)。國內(nèi)其他的文獻(xiàn)也指出，皮膚反應(yīng)是喜炎平注射液兒童用藥最為常見的一種不良反應(yīng)類型，患兒用藥后短時間內(nèi)即可出現(xiàn)皮膚瘙癢或者是皮疹癥狀，需要立即停止用藥，同時在一定程度上也會增加患兒的痛苦[5～6]。究其原因，喜炎平注射液作為一種中藥復(fù)方制劑，在生產(chǎn)過程中可能會因?yàn)樘崛」に嚨膯栴}，殘留大分子物質(zhì)，蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)進(jìn)入兒童機(jī)體后可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體發(fā)生皮膚變態(tài)反應(yīng)。除此之外，兒童空腹注射喜炎平注射液也會引起嘔吐等消化道不良反應(yīng)。因此，在給兒童使用喜炎平注射液，治療過程中需要嚴(yán)格執(zhí)行藥物查對制度，詢問患兒在治療前是否進(jìn)食，合理控制靜脈給藥速度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。

在本次調(diào)查的80例喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)的患兒中，既往無藥物過敏史的患兒占比78.75 %，另有12.50 %的患兒藥物過敏史不詳，剩余患兒有藥物過敏史。因此在用藥前，醫(yī)生需要詳細(xì)詢問患兒及家族既往藥物過敏史，據(jù)此考慮調(diào)整用藥方案，必要時進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

食品藥品監(jiān)督管理局出具的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告顯示，中成藥注射劑與口服制劑不良反應(yīng)占所有中成藥不良反應(yīng)事件中54.6 %與37.6 %，靜脈注射引起的不良反應(yīng)超過了50 %。從實(shí)際情況來看，無論是成人患者還是兒童，靜脈給藥的風(fēng)險均明顯高于其他給藥方式，因此國內(nèi)專家建議盡可能選擇口服給藥，其次為激素給藥，最后才是靜脈給藥。同時，也因?yàn)橄惭灼阶⑸湟旱戎兴幾⑸鋭┏煞州^為復(fù)雜、提取工藝等問題，靜脈給藥引起不良反應(yīng)的風(fēng)險更高。本研究中80例出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒中，有74例患兒靜脈給藥，占比92.50 %，其余為肌肉注射給藥引起的不良反應(yīng)。因此，在使用喜炎平注射液治療患兒過程中應(yīng)盡可能避免靜脈給藥方式。

喜炎平注射液說明書中指出，可選用0.9 %氯化鈉注射液或5 %葡萄糖注射液進(jìn)行配置。但本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約有40.00 %患兒用藥時使用了5 %葡萄糖注射液作為喜炎平注射液溶媒，其次以0.9 %氯化鈉溶液作為溶媒引起不良反應(yīng)較為常見。究其原因，小兒肝腎功能發(fā)育尚不完全，選擇5 %葡萄糖注射液、0.9 %氯化鈉注射液作為溶媒可能會引起鈉水潴留等。而5 %氯化鈉溶液作為溶媒不良反應(yīng)發(fā)生率最低，可考慮將其作為兒童用藥溶媒的首選。在80例使用喜炎平注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒中，單次使用劑量100 mg最為常見，其次為50 mg、75 mg、100 mg、250 mg，需要醫(yī)生合理把握單次用藥劑量。

在目前的喜炎平注射液臨床應(yīng)用風(fēng)險事件當(dāng)中，兒童患者比例較多。雖然喜炎平注射液的說明書功能主治為清熱解毒，臨床多用于支氣管炎、扁桃體炎等相關(guān)疾病，但在治療的過程當(dāng)中，仍然要考慮符合中醫(yī)辨證和西醫(yī)疾病的描述，要求嚴(yán)格規(guī)范證明，按照說明書規(guī)定進(jìn)行慎重用藥，密切關(guān)注用藥過程當(dāng)中是否有過敏反應(yīng)的產(chǎn)生。對于一些穿心蓮注射液過敏的患者應(yīng)盡量避免使用喜炎平注射液。常見的過敏反應(yīng)為皮膚、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等癥狀，且首次用藥后即可產(chǎn)生，嚴(yán)重時會引起過敏性休克。對于有急救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在使用藥物的30 min之內(nèi)需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，一旦有異常需停止用藥進(jìn)行搶救和治療。需注意的是，喜炎平注射液和阿奇霉素、利巴韋林等藥物聯(lián)用時會有不良反應(yīng)的可能性，所以在用藥之前應(yīng)該仔細(xì)詢問患兒的情況，以及用藥時要求初次進(jìn)行中藥注射劑的患者應(yīng)加強(qiáng)重點(diǎn)監(jiān)測。

在一些非臨床安全性的研究工作當(dāng)中，也提到了喜炎平注射液可能具有的過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)和局部刺激性。為了保障臨床用藥安全，減少各類不良事件的產(chǎn)生，應(yīng)該注意對用藥濃度和用藥時間展開控制，然后根據(jù)安全性報告對藥物的因果關(guān)系展開嚴(yán)重程度的分級，規(guī)范藥品使用時的要求。兒童屬于特殊用藥人群，必要時要根據(jù)有關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)和臨床監(jiān)測結(jié)果，對藥物相互作用和注意事項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)說明。此類指導(dǎo)原則與用藥問題密切相關(guān)，用藥過程中要制定風(fēng)險最小化的干預(yù)計(jì)劃。未來的醫(yī)療工作當(dāng)中，應(yīng)該以循證視角完成證據(jù)鏈構(gòu)建，確定藥物的相互作用、藥代動力學(xué)等參數(shù)。

綜上所述，80例喜炎平注射液致兒童不良反應(yīng)中以皮膚反應(yīng)最為常見，既往無藥物過敏史的兒童使用喜炎平注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險較高，靜脈給藥、以0.9 %氯化鈉溶液作為溶媒以及單次用藥劑量不合理容易引起兒童不良反應(yīng)。醫(yī)生在用藥時需要嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)癥與禁忌癥，合理采用喜炎平注射液進(jìn)行治療。

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