羅 微，王鴻雁

（1.吉林市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.吉林市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 吉林 132001）

甲狀腺激素參與妊娠期孕婦機(jī)體發(fā)育和各器官代謝的調(diào)節(jié)，是促進(jìn)胎兒健康發(fā)育不可或缺的調(diào)控激素之一，且可直接參與胎盤發(fā)育的全過程。其中促甲狀腺激素（TSH）與絨毛膜促性腺素有著相同的α、β亞單位，可與甲狀腺素受體相結(jié)合，從而使得孕婦的甲狀腺素分泌增加；且在妊娠早期，孕婦的雌激素水平升高，刺激肝臟甲狀腺素結(jié)合球蛋白分泌增加，這種現(xiàn)象持續(xù)整個妊娠過程，胎盤Ⅲ型脫碘酶的活性增強(qiáng)，促使孕婦體內(nèi)的Ⅲ型5'- 脫碘酶水平不斷提高，促使甲狀腺素（T4）轉(zhuǎn)化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），TSH水平也隨著孕周的增加而逐漸升高[1-2]。研究表明，妊娠期甲狀腺疾病可增加孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒呼吸窘迫綜合征、先兆子癇等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且妊娠期合并癥與妊娠結(jié)局存在一定的相關(guān)性[3]。近年來，人們也越來越重視妊娠期甲狀腺功能的篩查，甲狀腺相關(guān)疾病的診斷和早期處理，這對于保障母嬰健康有著重要的臨床意義?；诖?，本研究旨在探討血清TSH、T3、T4、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）檢驗(yàn)在妊娠早期孕婦中的應(yīng)用價(jià)值，分析妊娠早期孕婦的甲狀腺激素變化，并對比不同甲狀腺功能孕婦妊娠期合并癥與分娩結(jié)局情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年9月于吉林市人民醫(yī)院進(jìn)行健康產(chǎn)檢的120例妊娠早期（孕4～12周）孕婦，將其作為試驗(yàn)組，另選取同期體檢的120例非妊娠育齡期女性，將其作為健康對照組。健康對照組研究對象年齡23～34歲，平均（27.91±2.62）歲。試驗(yàn)組孕婦年齡24～33歲，平均（27.69±2.54）歲；孕周4～12周，平均（9.23±1.45）周。兩組研究對象年齡經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組孕婦均為單胎妊娠者；近1個月內(nèi)未服用過影響甲狀腺功能的藥物者；無甲狀腺病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、低體質(zhì)量兒分娩史者；合并高血壓、糖尿病、心臟病、自身免疫性疾病者；既往有甲狀腺腫、頭頸部放射史、甲狀腺手術(shù)史者等。本研究經(jīng)吉林市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有研究對象及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集所有研究對象晨起空腹外周靜脈血3 mL，待血液完全凝集后，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間10 min）取血清，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清 TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平。

1.2.2 分組方法 將試驗(yàn)組孕婦根據(jù)甲狀腺功能五項(xiàng)的檢測結(jié)果分為甲狀腺功能正常組（76例）、甲狀腺功能減退組（30例）及甲狀腺功能亢進(jìn)組（14例）。其中TSH正常值為 0.34～5.60 mU/L；T3 正常值為 1.3～3.1 nmol/L；T4 正常值為 66～181 nmol/L；FT3 正常值為 3.85～6.01 pmol/L；FT4正常值為7.46～21.11 pmol/L。妊娠期甲狀腺功能減退表現(xiàn)為TSH水平升高，T3、T4、FT3、FT4水平降低；而甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)為TSH水平降低，T3、T4、FT3、FT4水平升高[4]。

1.2.3 隨訪 定期跟蹤隨訪試驗(yàn)組孕婦至胎兒分娩，1次/月，期間統(tǒng)計(jì)孕婦的妊娠期身體狀況與胎兒娩出后的新生兒健康狀況。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較試驗(yàn)組和健康對照組研究對象的甲狀腺激素指標(biāo)水平。②比較甲狀腺功能正常組、甲狀腺功能減退組及甲狀腺功能亢進(jìn)組孕婦的甲狀腺激素水平。③跟蹤隨訪試驗(yàn)組孕婦至分娩，比較3組孕婦的妊娠期合并癥發(fā)生率，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓及妊娠期貧血等。④隨訪結(jié)束后，觀察并比較3組孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括早產(chǎn)、先兆子癇、低體質(zhì)量兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平 試驗(yàn)組孕婦血清TSH水平均顯著低于健康對照組，血清T3、T4、FT3水平均顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組研究對象FT4水平經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組研究對象甲狀腺激素水平比較(±s)

注：TSH：促甲狀腺素；T3：甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素。

組別 例數(shù) TSH(mIU/L) T3(nmol/L) T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)健康對照組 120 2.17±0.44 1.45±0.21 78.46±5.23 4.89±0.48 15.67±1.35試驗(yàn)組 120 1.59±0.24 1.87±0.23 130.21±13.59 5.30±0.34 15.56±1.24 t值 12.677 14.773 38.931 7.635 0.657 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 3組孕婦甲狀腺激素水平 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能亢進(jìn)組孕婦的血清TSH與甲狀腺功能減退組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著降低；而甲狀腺功能減退組孕婦的血清TSH與甲狀腺功能亢進(jìn)組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 3組孕婦甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 3組孕婦甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與甲狀腺功能正常組比，*P＜0.05；與甲狀腺功能減退組比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) TSH(mIU/L) T3(nmol/L) T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)甲狀腺功能正常組 76 1.60±0.21 2.71±0.34 121.42±11.36 4.56±1.30 18.23±2.98甲狀腺功能減退組 30 3.01±0.16* 1.05±0.21* 73.41±13.89* 3.09±0.63* 14.43±3.67*甲狀腺功能亢進(jìn)組 14 0.51±0.12*# 4.91±0.31*# 179.25±15.63*# 11.83±2.39*# 46.76±5.56*#F值 968.995 770.128 357.205 213.898 447.213 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3組孕婦妊娠期合并癥 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能減退組孕婦的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓及妊娠期貧血的發(fā)生率均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而甲狀腺功能亢進(jìn)組與其他兩組的各項(xiàng)妊娠期合并癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 3組孕婦妊娠期合并癥發(fā)生率比較[ 例(%)]

2.4 3組孕婦妊娠結(jié)局 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能減退組孕婦的早產(chǎn)、先兆子癇、低體質(zhì)量兒及新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而甲狀腺功能亢進(jìn)組與其他兩組的各項(xiàng)妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表 4。

表4 3組孕婦妊娠結(jié)局比較[ 例(%)]

3 討論

在整個妊娠過程中，孕婦機(jī)體會發(fā)生一系列的激素水平變化，導(dǎo)致妊娠期發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退，以及其他代謝水平紊亂等。其中因甲狀腺功能異常引起的甲狀腺疾病是妊娠期的常見合并癥之一，可引起早產(chǎn)、死胎、先天畸形、嬰兒甲狀腺功能障礙等，尤其是妊娠期合并甲狀腺功能減退癥可導(dǎo)致胎兒的大腦發(fā)育障礙，嚴(yán)重時(shí)可引起呆小癥，因此，及時(shí)檢測妊娠期婦女的甲狀腺激素水平十分重要[5]。

甲狀腺作為人體最大的分泌器官，其分泌的激素水平高低對機(jī)體成長發(fā)育有著重要的調(diào)節(jié)作用，其中TSH是甲狀腺激素的刺激激素，其主要作用是促進(jìn)甲狀腺激素分泌的合成，而妊娠早期孕婦血清TSH水平明顯降低，這可能是因?yàn)槿焉镌缙谠袐D的血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平升高所致，由于HCG與TSH有著相同的α- 亞單位，相似的β- 亞單位，因此HCG具有一定的促甲狀腺作用，可刺激分泌更多的甲狀腺激素，抑制TSH的分泌，最終導(dǎo)致血清TSH水平降低[6]。而在妊娠早期，尤其是甲狀腺功能亢進(jìn)的孕婦雄激素水平持續(xù)升高，可引起肝臟合成甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）增多，經(jīng)水解酶分解，導(dǎo)致無生物學(xué)活性的結(jié)合型T3、T4水平升高[7-8]。FT3、FT4具有生物活性，不與血漿蛋白相融合，主要由T3、T4分解產(chǎn)生，可穿越細(xì)胞膜在靶細(xì)胞中發(fā)揮作用，其水平的高低同樣可反映甲狀腺功能的異常，隨著甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦的血清T3、T4水平急劇升高，血清FT3與FT4水平也逐漸升高[9]。而當(dāng)孕婦發(fā)生甲狀腺功能減退時(shí)，雌二醇水平明顯降低，通過雄激素垂體 -?下丘腦的正負(fù)反饋?zhàn)饔?，?dǎo)致代謝低下，進(jìn)而降低了T3、T4、FT3、FT4的分泌。本研究中，試驗(yàn)組孕婦的血清TSH水平顯著低于健康對照組，血清T3、T4、FT3顯著高于健康對照組；與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能亢進(jìn)組的血清TSH與甲狀腺功能減退組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著降低；而甲狀腺功能減退組的血清TSH與甲狀腺功能亢進(jìn)組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著升高，提示通過聯(lián)合檢測甲狀腺激素水平，可實(shí)現(xiàn)對妊娠早期孕婦甲狀腺功能的評估，輔助臨床判斷疾病進(jìn)展。

研究指出，甲狀腺疾病是妊娠期常見的并發(fā)癥，其中以甲狀腺功能減退尤為常見，會嚴(yán)重威脅母嬰安全[10]。本研究中，甲狀腺功能減退組的各項(xiàng)妊娠期合并癥與不良妊娠結(jié)局的孕婦占比均顯著高于甲狀腺功能正常組，提示在妊娠早期，甲狀腺功能異常會增加妊娠期合并癥與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，因此在妊娠期加強(qiáng)對孕婦甲狀腺功能的檢測，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常并進(jìn)行干預(yù)，對于改善妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。糖尿病作為高危妊娠的因素之一，其代謝過程十分復(fù)雜，對母體和胎兒均有較大危害，需引起臨床重視。甲狀腺激素是一種胰島素對抗激素，對胰島功能發(fā)揮著重要影響，當(dāng)發(fā)生妊娠期甲狀腺功能減退時(shí)，甲狀腺激素水平降低，胰島素的降解速度減緩，機(jī)體對胰島素的敏感性增強(qiáng)，從而使得腸道葡萄糖吸收減緩，最終導(dǎo)致血糖水平升高[11-12]。在血糖水平上升的同時(shí)，妊娠期甲狀腺功能減退孕婦的自身免疫會導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生，進(jìn)一步影響脂代謝，同時(shí)影響著下丘腦 -?垂體 -?靶腺軸環(huán)路激素的分泌，導(dǎo)致內(nèi)分泌和自主神經(jīng)功能紊亂，高血壓與貧血的發(fā)生概率也隨之升高[13]。當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí)，可引起黃體生成不足或延遲，刺激顆粒細(xì)胞分泌孕酮，且此時(shí)機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，機(jī)體自身需求能量大大增加，HCG水平也呈高表達(dá)，促使腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)和交感 -?去甲腎上腺素系統(tǒng)的分泌增加，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良事件發(fā)生，同時(shí)自身能量需求增大也會使胎盤、胎兒的能量供給減少，導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育受限，增加新生兒窒息、低體質(zhì)量兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。

綜上，通過檢測血清TSH、T3、T4、FT3、FT4水平，可實(shí)現(xiàn)對妊娠早期孕婦甲狀腺功能的評估，且可輔助臨床判斷疾病進(jìn)展，對預(yù)防孕婦的不良妊娠結(jié)局有著重要的臨床檢測意義，值得臨床推廣與應(yīng)用。