孫娟娟

（武漢方泰醫(yī)院婦科，湖北 武漢 430070）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種臨床較為常見的球形DNA病毒，其具有諸多亞型，并可根據(jù)其致癌危險性的高低或致病力大小分為低危型、高危型等；高危型HPV極易感染宮頸，并引發(fā)白帶分泌增多、下體瘙癢等臨床表現(xiàn)，若患者未能及時予以有效的控制措施，在持續(xù)感染狀態(tài)下，可誘發(fā)宮頸癌，嚴(yán)重時可威脅患者的生命健康與安全[1]?，F(xiàn)階段，臨床對宮頸高危型HPV持續(xù)感染的治療主要以重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊為主，其可有效抑制HPV的病毒活性，緩解患者臨床癥狀，改善病情，但其在應(yīng)用過程中可影響患者機(jī)體陰道微生態(tài)環(huán)境，效果欠佳[2-3]。乳酸菌陰道膠囊是一種活菌制劑，其可調(diào)節(jié)陰道內(nèi)菌群分布，改善陰道的酸性環(huán)境，抑制病毒感染和增殖，臨床常用于治療生殖道病毒感染性疾病[4]。本研究主要探討乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV，對患者陰道微生物功能指標(biāo)、陰道微生態(tài)平衡、炎性損傷的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2021年7月武漢方泰醫(yī)院收治的82例宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者分為對照組與觀察組，各41例。對照組患者年齡23～47歲，平均（35.85±1.75）歲；高危型HPV感染類型：單一感染26例，2種及以上感染15例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.56±1.21） kg/m2。觀察組患者年齡22～47歲，平均（35.48±1.56）歲；高危型HPV感染類型：單一感染27例，2種及以上感染14例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.78±1.41） kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦科腫瘤生殖醫(yī)學(xué)》[5]中HPV感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實驗室檢查確診者；有性生活史者；月經(jīng)正常，且短期內(nèi)無生育要求者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖道急性炎癥者；合并肝、腎等功能嚴(yán)重異常者；患有其他傳播性疾病者；對本研究所采用的藥物有過敏史者；合并惡性腫瘤者；免疫缺陷者；既往有宮頸病變史者等。本研究經(jīng)武漢方泰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒）置入陰道治療，于月經(jīng)干凈后次日開始用藥，睡前清洗外陰，而后將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊輕輕送入陰道深處至穹窿部，80萬IU/次，1次/2 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g∶600萬活乳酸菌）置入陰道治療，于使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊的次日，將乳酸菌陰道膠囊置入陰道，使用方法與位置與對照組一致，0.5 g/次，1次/2 d。1個月經(jīng)周期連續(xù)治療10次為1個療程，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。治療期間，囑兩組患者禁止行性生活與陰道沖洗。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療后，依據(jù)《2010年美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染治療指南》[6]中的相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的治療效果進(jìn)行評估，顯效：治療后，患者原高危型HPV感染均轉(zhuǎn)陰，陰道分泌物pH值≤ 4.5；有效：治療后，患者原高危型HPV感染亞型雖未完全轉(zhuǎn)陰，但有1種及以上轉(zhuǎn)陰，4.5 ＜ 陰道分泌物pH值 ＜ 5；無效：治療后，患者原高危型HPV感染亞型仍為陽性，甚至增加新的高危型感染亞型，陰道分泌物pH值 ≥ 5?？傆行?顯效率+有效率。②分別于治療前后，取兩組患者宮頸灌洗液3 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min）后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測宮頸灌洗液白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、γ-干擾素（IFN-γ）水平。③分別于治療前后采用無菌棉拭子取兩組患者的陰道分泌物，使用試紙檢測陰道分泌物pH值，正常值為3.8～4.5[7]；然后對陰道分泌物進(jìn)行革蘭染色，取陰道分泌物于載玻片上，滴加0.9%氯化鈉溶液，加蓋玻片，通過顯微鏡觀察陰道唾液酸酶、過氧化氫、白細(xì)胞酯酶的陽性情況。④陰道分泌物采集與制備方式同③，于顯微鏡下觀察分泌物中是否有假絲酵母、毛滴蟲，計算陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)與計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 IL-4、IL-12、IFN-γ水平 與治療前比，治療后兩組患者宮頸灌洗液IL-4水平均降低，且觀察組低于對照組；而IL-12、IFN-γ水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者宮頸灌洗液IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較( ±s, pg/mL)

表2 兩組患者宮頸灌洗液IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較( ±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-12：白細(xì)胞介素-12；IFN-γ：γ-干擾素。

組別 例數(shù) IL-4 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 14.37±2.18 10.84±2.48* 9.38±1.59 12.77±2.87* 7.32±1.85 9.67±1.72*觀察組 41 14.23±2.23 5.35±1.47* 9.45±1.64 16.65±2.58* 7.25±1.68 15.67±2.64*t值 0.287 12.194 0.196 6.438 0.179 12.193 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 陰道分泌物pH值與微生物功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組陰道分泌物pH值正常、唾液酸酶陰性、過氧化氫陰性、白細(xì)胞酯酶陰性患者占比均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者陰道pH值與微生物功能指標(biāo)比較[例(%)]

2.4 陰道病原微生物感染率 與治療前比，治療后兩組患者的假絲酵母、毛滴蟲陽性率均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者陰道病原微生物感染率比較[例(%)]

3 討論

高危型HPV可通過性接觸、病毒污染物傳染等途徑傳播，進(jìn)而誘發(fā)一系列病癥。近年來，隨著宮頸高危型HPV持續(xù)感染發(fā)生率的逐年升高，現(xiàn)其已成為了影響女性身心健康的重大問題之一，因此臨床早期診治對患者的預(yù)后意義重大[8-9]。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊可通過廣譜抗病毒、提高免疫功能等作用抑制病毒感染細(xì)胞的生長與增殖，從而控制病情進(jìn)展，有利于改善預(yù)后，但其在臨床應(yīng)用中會導(dǎo)致部分患者的陰道生態(tài)環(huán)境發(fā)生改變，易引發(fā)腰腹酸痛、小腹墜脹等不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較差[10]。

乳酸菌陰道膠囊中含有大量的乳酸菌，該藥物可有效補(bǔ)充陰道部位的乳酸菌，促進(jìn)乳桿菌分泌相關(guān)物質(zhì)，如生物表面活性劑、過氧化氫等；且其在使用過程中發(fā)揮著廣譜抗病毒、抑制細(xì)菌活性等作用，可與表面特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒感染細(xì)胞，減緩腫瘤的生長，同時調(diào)整陰道菌群分布，抑制致病菌的存活，優(yōu)化陰道微生物功能指標(biāo)，形成抵抗病原體黏附的屏障，最終改善陰道微生態(tài)平衡與陰道環(huán)境，提高治療效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率及pH值正常、唾液酸酶陰性、過氧化氫陰性、白細(xì)胞酯酶陰性的患者占比均高于對照組，假絲酵母、毛滴蟲陽性率均低于對照組，表明乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染，可有效提升臨床治療效果，改善陰道微生態(tài)平衡，利于促進(jìn)高危型HPV持續(xù)感染患者病毒感染轉(zhuǎn)陰。

在高危型HPV的發(fā)生發(fā)展過程中，機(jī)體遭受了細(xì)菌或病毒感染，IL-4參與機(jī)體的抗感染免疫、抑制炎癥反應(yīng)過程，炎性反應(yīng)加重時其水平持續(xù)升高；而IL-12、IFN-γ具有抑制炎癥反應(yīng)、高效抗病毒生物活性等作用，當(dāng)其水平降低，可提示患者的炎癥損傷加重，病情惡化[12]。乳酸菌陰道膠囊主要通過重建機(jī)體防御系統(tǒng)、恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境等途徑進(jìn)行有效殺滅陰道HPV，進(jìn)而減輕病毒感染引起的炎癥反應(yīng)，有利于預(yù)后的改善[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者宮頸灌洗液IL-4水平低于對照組，IL-12、IFN-γ水平高于對照組，表明乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染，可有效抑制患者的炎性反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染，可有效提升患者臨床治療效果與疾病轉(zhuǎn)陰率，改善陰道微生態(tài)平衡，抑制炎性反應(yīng)，值得臨床推廣與應(yīng)用。