王新霞

（蒼南縣中醫(yī)院中醫(yī)婦科，浙江 溫州 325800）

青春期異常子宮出血是由于青春期女性的下丘腦-?垂體-?性腺軸發(fā)育尚未成熟，不能建立規(guī)律性卵巢周期，卵泡不能發(fā)育成熟，導(dǎo)致無(wú)排卵而引起的異常子宮出血。也可能是因?yàn)橹袠姓{(diào)節(jié)月經(jīng)周期的功能尚未健全，促卵泡生長(zhǎng)激素的水平高于促黃體生長(zhǎng)激素，患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)，或經(jīng)量多且淋漓不斷，經(jīng)期延長(zhǎng)或縮短等。黃體酮是臨床常用的孕激素，其有抑制子宮收縮，使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為排泄期的效果，有安胎和調(diào)整月經(jīng)的功能，但該藥物在發(fā)揮止血作用的同時(shí)會(huì)引發(fā)突破性出血，對(duì)于有嚴(yán)重貧血的女性來(lái)說(shuō)會(huì)產(chǎn)生較大的影響[1]。青春期異常子宮出血屬于中醫(yī)中“崩漏”范疇，發(fā)病急驟，暴下如注，大量出血者為“崩”，病勢(shì)緩，出血量少，淋漓不絕者為“漏”，治療應(yīng)以“急則治其標(biāo)，緩則治其本”為宗旨，補(bǔ)養(yǎng)腎氣、固沖止血[2-3]。益氣攝血湯方中黨參、生黃芪有補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血之功效，補(bǔ)骨脂具有填精益髓之效[4]。因此，本研究旨在分析益氣攝血湯聯(lián)合孕激素治療對(duì)青春期異常子宮出血患者雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至10月蒼南縣中醫(yī)院收治的40例青春期異常子宮出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各20例。對(duì)照組患者年齡12～16歲，平均（14.57±0.42）歲；病情分級(jí)[5]：輕度8例，中度9例，重度3例；陰道出血時(shí)間10～23 d，平均（15.32±1.12） d。觀察組患者年齡12～16歲，平均（14.45±0.52）歲；病情分級(jí)：輕度7例，中度9例，重度4例；陰道出血時(shí)間10～24 d，平均（15.45±1.23） d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中有關(guān)功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中有關(guān)“崩漏”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡12～16歲者；初次就診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；其他原因致子宮出血者；有認(rèn)知功能障礙疾病無(wú)法配合治療者；心、肝、腎等器官功能障礙者；子宮與附件存在器質(zhì)性病變者等。本研究已通過(guò)蒼南縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）治療，劑量為200 mg/次，2次/d。觀察組患者采用益氣攝血湯聯(lián)合黃體酮膠囊治療，黃體酮膠囊應(yīng)用劑量與頻次同對(duì)照組，益氣攝血湯處方：黨參、山藥、生黃芪各15 g，白術(shù)、茜草、補(bǔ)骨脂、柴胡、升麻、陳皮、炙甘草各10 g，烏賊骨25 g。辨證加減：出血量多者加三七粉3～10 g，側(cè)柏炭15 g；血熱出血者加藕節(jié)15 g，地榆、棕櫚炭各10 g；陰虛有熱者加女貞子、墨旱蓮各15 g，水煎400 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組患者根據(jù)出血情況連續(xù)服用5～10 d，且均于治療后隨訪2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效與復(fù)發(fā)。治療后2個(gè)月參照《婦科病診療手冊(cè)》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，其中痊愈：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量恢復(fù)正常，停藥2個(gè)月未見復(fù)發(fā)，中醫(yī)證候積分減少≥ 90%；顯效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期基本正常，經(jīng)量基本正?；驕p少1/2，停藥2個(gè)月未見復(fù)發(fā)，90% ＞ 中醫(yī)證候積分減小≥ 70%；有效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期有一定規(guī)律性，經(jīng)血量減少1/3，停藥2個(gè)月未見復(fù)發(fā)，70% ＞ 中醫(yī)證候積分減少 ≥ 30%；無(wú)效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期無(wú)規(guī)律性，出血量仍較多，或淋漓不盡，或停藥2個(gè)月見復(fù)發(fā)，中醫(yī)證候積分減少＜ 30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。隨訪2個(gè)月觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況，總復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/（痊愈+顯效+有效）例數(shù)×100%。②止血情況。觀察并記錄兩組患者出血量、出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間及住院時(shí)間。③中醫(yī)證候積分。比較治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分，包括神疲體倦、心悸氣短、腰膝酸軟、舌質(zhì)暗淡，每項(xiàng)分值范圍為0～6分，分值越高患者中醫(yī)證候越嚴(yán)重[8]。④性激素。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清E2、FSH、LH、P水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與復(fù)發(fā) 治療后2個(gè)月觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效與復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

2.2 止血情況與住院時(shí)間 觀察組患者出血量少于對(duì)照組，出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血情況與住院時(shí)間比較( ±s)

表2 兩組患者止血情況與住院時(shí)間比較( ±s)

組別 例數(shù) 出血量(mL) 出血控制時(shí)間(h)完全止血時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)對(duì)照組 20 124.65±11.18 26.72±2.39 47.03±6.64 7.75±0.82觀察組 20 110.63±12.21 14.80±1.48 25.24±3.35 3.97±0.76 t值 3.787 18.963 13.103 15.120 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者神疲體倦、心悸氣短、腰膝酸軟、舌質(zhì)暗淡評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 神疲體倦 心悸氣短 腰膝酸軟 舌質(zhì)暗淡治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 4.65±0.40 2.46±0.39* 4.64±0.57 3.14±0.32* 5.06±0.37 2.73±0.87* 4.35±0.72 2.35±0.62*觀察組 20 4.73±0.45 1.43±0.24* 4.57±0.65 1.70±0.48* 5.10±0.36 1.82±0.48* 4.41±0.68 1.41±0.28*t值 0.594 10.059 0.362 11.163 0.347 4.096 0.271 6.179 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 性激素水平 治療后兩組患者血清E2、FSH、LH、P水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較( ±s)

表4 兩組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；P：孕酮。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L) P(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 373.72±35.39 292.03±23.64* 11.65±1.18 7.79±0.72* 8.89±1.37 5.55±1.77* 6.36±1.02 3.35±0.72*觀察組 20 373.80±39.48 240.24±21.35* 11.67±1.21 5.27±0.63* 8.13±1.62 3.22±0.53* 6.52±1.14 2.41±0.68*t值 0.007 7.271 0.053 11.780 1.602 5.640 0.468 4.245 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

青春期異常子宮出血患者缺乏排卵所需的促黃體生長(zhǎng)激素，所以不能排卵，子宮內(nèi)膜僅僅受雌激素的作用而發(fā)生增生變化，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平發(fā)生較大波動(dòng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生不規(guī)則子宮出血。長(zhǎng)期不規(guī)律子宮失血可導(dǎo)致貧血的發(fā)生，甚至影響患者遠(yuǎn)期生育能力。黃體酮可通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，減少雌激素，改善孕酮水平，達(dá)到止血目的，但因每個(gè)人的體質(zhì)不同，部分患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道功能紊亂[9-10]。研究顯示，采用中西醫(yī)結(jié)合治療可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，能有效縮短出血控制時(shí)間[11]。

《濟(jì)生方卷六》指出“崩漏之病，本乎一證，輕者謂之漏，甚者謂之崩”，青春期少女腎水不足，沖任尚虛，加之虛火內(nèi)擾可致經(jīng)血妄行，發(fā)為青春期異常子宮出血[12]。益氣攝血湯方中黨參、生黃芪、白術(shù)具有溫陽(yáng)補(bǔ)氣攝血之功效；山藥、陳皮可理氣降逆補(bǔ)氣血；茜草可止血而不留瘀；補(bǔ)骨脂補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓；烏賊骨育陰清熱、收澀止血；柴胡、升麻清熱解毒，升舉陽(yáng)氣；炙甘草補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈，辨證加減三七粉、側(cè)柏炭止血養(yǎng)血，可治出血量多者；藕節(jié)、地榆、棕櫚炭性微寒，為解熱止血藥，可治血熱出血；女貞子、墨旱蓮補(bǔ)陰精生血，可治陰虛有熱者，全方共奏補(bǔ)氣健脾、滋陰益腎、固沖止血之效，綜合調(diào)節(jié)患者經(jīng)候，改善出血[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，而出血量少于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組，出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，提示益氣攝血湯可提高青春期異常子宮出血患者的臨床療效，減少出血量，縮短止血與住院時(shí)間，使復(fù)發(fā)率降低。

中醫(yī)認(rèn)為青春期異常子宮出血的病因是腎虛、血熱、氣虛和血瘀，思慮過(guò)度，飲食不節(jié)，損傷脾氣，統(tǒng)攝無(wú)權(quán)而沖任不固；肝郁氣滯，氣滯血瘀或宿瘀內(nèi)積，瘀阻沖任，使新血不得歸經(jīng)而淋漓不斷或者暴崩不止[15]。青春期異常子宮出血是由于神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)或卵巢局部調(diào)控因子異常引起的，其發(fā)生的直接原因與體內(nèi)作用于子宮內(nèi)膜的雌、孕激素產(chǎn)生的時(shí)間、數(shù)量及二者比例失調(diào)有關(guān)[16]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參中甾醇與三萜成分可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善紅細(xì)胞與血色素水平，興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)；黃芪中黃芪多糖、黃芪皂苷可促進(jìn)脫氧核糖核酸與蛋白質(zhì)的合成，且對(duì)子宮具有興奮收縮作用[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清E2、FSH、LH、P水平均低于對(duì)照組，提示益氣攝血湯可調(diào)節(jié)青春期異常子宮出血患者的性激素水平，達(dá)到止血的目的。

綜上，在孕激素治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用益氣攝血湯可提高青春期異常子宮出血患者的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率與出血量，縮短止血與住院時(shí)間，調(diào)節(jié)性激素表達(dá)。但本研究樣本量有限，且為單中心研究，后期可擴(kuò)大樣本量對(duì)益氣攝血湯治療青春期異常子宮出血的效果進(jìn)一步探討。