弓娟，馬微玲，王有越，馬靜，宗疆

（中國人民解放軍聯勤保障部隊天津康復療養(yǎng)中心，天津 300191）

老年慢性失眠十分常見，患者因年齡增長、中樞神經系統(tǒng)出現退行性改變，該群體易出現睡眠節(jié)律紊亂、夜間片段睡眠等癥狀[1]。老年性失眠與冠心病、腦卒中等慢性疾病進展密切有關，還會導致焦慮、抑郁等問題，對其身心健康影響較大。因此，針對該病需積極采取有效措施十分重要[2]。臨床常見方法有藥物治療、心理治療等，使用藥物可緩解患者抑郁、焦慮癥狀，但單一用藥效果存在局限性，其中阿戈美拉汀片屬于一種新型抗抑郁藥物，可緩解其抑郁癥狀，調節(jié)其睡眠質量，在改善睡眠質量方面效果較差，而聯合低劑量奧氮平可增強藥效，達到見效快、總體藥物劑量小、不良反應少等特點，兩者聯合使用較單一用藥效果更好[3]，可改善其睡眠、焦慮和抑郁情況。本研究主要探討低劑量奧氮平聯合阿戈美拉汀片治療老年慢性失眠伴焦慮抑郁患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年6 月我院就診的106 例老年慢性失眠伴焦慮抑郁患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組53 例。對照組男23 例、女30 例；年齡60～75歲，平均年齡（65.47±3.26）歲；病程7 個月—10 年，平均病程（6.28±1.14）年；觀察組男32 例、女21 例，年齡61～74 歲；平均年齡（65.82±2.43）歲；病程9 個月—11 年，平均病程（6.51±1.36）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①年齡≥60 歲；②符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》失眠診斷標準[4]：入睡困難、時間短、睡眠不深；多夢易醒或醒后不適等每周3 次以上，持續(xù)時間大于1 個月，并伴有焦慮、抑郁癥狀；③經匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分≥8 分；④資料信息完整，既往疾病史詳細、清楚，所提供資料均能進行統(tǒng)計分析。

1.3 排除標準

①患有惡性腫瘤者；②精神意識障礙者；③存在藥物禁忌證者；④肝腎、腎臟及心功能不全者；⑤因個人信息資料丟失無法統(tǒng)計者。

1.4 方法

所有患者均實施心理干預、用藥指導等，對照組采取阿戈美拉汀片（生產企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司；國藥準字：H20143375）進行治療，起始劑量為25 mg，1 d/次，治療1 周后，調整其劑量可增至50 mg；觀察組采取阿戈美拉汀+低劑量奧氮平進行治療：前者使用方法和對照組相同，奧氮平藥物（生產企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司；國藥準字：H20010799）口服，劑量為2.5 mg/次，1 次/d。兩組均治療8 周，于患者用藥期間密切關注不良反應情況，定期復查肝腎功能。

1.5 觀察指標

①比較兩組臨床療效：根據患者的臨床癥狀和睡眠質量改善情況，其中GAD-7 和PHQ-9 評分下降＞75%、降低幅度為50%～75%、＜50%為痊愈、顯效和有效，反之患者癥狀和睡眠質量無明顯改善則為無效。②比較兩組睡眠質量：采用PSQI 量表進行評估，內容共8 項，每個項目0～3 分評分法，總分21 分，其中評分≥8 分則為有睡眠障礙，得分越高則表示睡眠障礙越明顯。③比較兩組焦慮、抑郁狀態(tài)：前者采用7 項廣泛性焦慮障礙量表（Generalized Anxiexy Disorde-7，GAD-7）評估其焦慮情況，總分范圍為0～21 分，其中無焦慮癥：0～4 分；輕度焦慮：5～9 分；中度焦慮：10～14 分；中重度焦慮：15～19 分；重度焦慮：20～27 分；后者則采取9 項患者健康問卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9）評估其抑郁狀況，其中無癥狀：0～4 分；輕度抑郁：5～9 分；中度抑郁：10～14 分；中重度抑郁：15～19 分；重度抑郁：20～27 分。

1.6 統(tǒng)計方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t 檢驗或單因未方差分析；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組睡眠質量情況比較

治療后第2、4、8 周，兩組PSQI 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組睡眠質量情況比較[（±s），分]

表2 兩組睡眠質量情況比較[（±s），分]

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 治療前 第2 周 第4 周 第8 周觀察組 53 15.83±3.11 13.72±3.04* 8.26±1.25* 4.82±1.64*對照組 53 15.97±3.03 14.95±3.06* 10.22±1.72* 6.51±1.35*t 值 0.235 2.076 6.711 5.792 P 值 0.815 0.040 0.000 0.00

2.3 兩組抑郁、焦慮情況比較

治療后第2、4、8 周，兩組GAD-7、PHQ-9評分低于治療前，且觀察組治療后第4、8 周GAD-7、PHQ-9 評分低于對照組（P＜0.05），但兩組治療后第2 周GAD-7、PHQ-9 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組抑郁、焦慮情況比較[（±s），分]

表3 兩組抑郁、焦慮情況比較[（±s），分]

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別（n=53） 時間 GAD-7 評分 PHQ-9 評分觀察組 治療前 10.02±0.75 10.24±0.52治療后第2 周 6.57±0.58* 6.25±0.31*治療后第4 周 5.32±0.25* 4.92±0.35*治療后第8 周 4.21±0.11* 3.89±0.23*對照組 治療前 10.12±0.53 10.35±0.42治療后第2 周 7.82±0.35* 6.79±0.35*治療后第4 周 6.63±0.14* 5.72±0.22*治療后第8 周 5.39±0.32* 4.81±0.31*F組別，P 值 32.283，0.035 F交互，P 值 28.915，0.026 F時間，P 值 47.021，0.017

3 討論

3.1 老年慢性失眠伴焦慮抑郁治療效果分析

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），由此可見聯合用藥治療效果倍增，兩者產生協同作用明顯。老年慢性失眠者易降低對自身健康的評價，導致抑郁癥風險、認知功能增加，因此，如何改善老年慢失眠伴焦慮、抑郁癥狀意義重大[5]。阿戈美拉汀片藥物通過負褪黑素受體MTI、MT2 激動、5- 羥色胺受體5-HT2c拮抗的協同作用，可恢復失眠患者紊亂的生活節(jié)律，使其同步化，發(fā)揮良好的抗抑郁效果，并增強前額葉皮質多巴胺的神經傳遞，從而促進神經再生，有效改善睡眠和抑郁等情況。但單一用藥效果存在局限性（起效慢、用藥量多），聯合低劑量奧氮平可產生協同作用。奧氮平屬于新的神經安定藥物（5- 羥色胺/多巴胺拮抗劑），其口服吸收較好，作用在于使得5-HT2a 和α2 受體阻斷，導致單胺脫抑制性釋放而抗抑郁，并對H1 受體和擬γ-氨基丁酸產生作用，從而起到改善睡眠、鎮(zhèn)靜效應和縮短藥效時間的作用，可顯著提高抗抑郁和焦慮、改善睡眠的情況，與賴玨等[6]研究結果一致，進一步證實聯合用藥療效更好。

3.2 老年患者睡眠改善情況分析

本研究中觀察組治療后第2、4、8 周PSQI 評分均低于對照組（P＜0.05），可見低劑量奧氮平聯合阿戈美拉汀治療效果更好，相比于單一治療，其改善患者睡眠質量更明顯。阿戈美拉汀片是一種抗抑郁藥物，其藥理作用可根據患者晝夜節(jié)律遷移進行，促使慢波睡眠增加，并調節(jié)多巴胺傳遞，改善其抑郁癥狀，將阿戈美拉汀片藥物聯合低劑量奧氮平進行治療，能夠有效緩解抑郁等癥狀，同時改善其睡眠質量。奧氮平藥物在體內、體外與H1 受體相結合，可改善腦內多種神經通路的功能，具有神經功能和鎮(zhèn)靜催眠的作用，見效快、副作用少。

3.3 老年失眠患者的抑郁、焦慮情況分析

本研究中的觀察組治療后第4、8 周GAD-7、PHQ-9 評分低于對照組（P＜0.05），可見聯合兩種藥物治療效果優(yōu)于單一治療，可有效改善患者焦慮、抑郁的情況，考慮原因為阿戈美拉汀片藥物可增強前額葉皮質多巴胺，進而緩解抑郁情緒；奧氮平為一種非典型的抗精神病藥物，可促進前額葉皮質DA 的釋放，并對中樞系統(tǒng)的5-HT2A/2C受體產生阻滯作用，可選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)，聯合治療可緩解其焦慮、抑郁情況，改善睡眠障礙。

綜上所述，低劑量奧氮平聯合阿戈美拉汀片治療老年慢性失眠伴焦慮抑郁的效果顯著，緩解其焦慮、抑郁癥狀，可改善其睡眠質量，利于疾病治療，值得推廣應用。但本研究存在一定局限性，納入樣本較少，需進一步擴大研究范圍。