李方，王王瑩，曹艷花，羅美娣

（廈門大學附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)廈門市第三醫(yī)院婦產科，福建 廈門 361100）

妊娠高血壓疾?。╤ypertensive disorders in pregnancy）是妊娠期婦女所特有而又常見的疾病，以高血壓、水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至發(fā)生母子死亡為臨床特點，是孕產婦及圍生兒死亡的主要原因。目前按國際有關分類，妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并妊娠及因腎病、腎上腺疾病等繼發(fā)高血壓并妊娠等，全身小動脈痙攣為本病的基本病變。妊娠期高血壓疾病的治療原則主要為降壓、解痙、鎮(zhèn)靜等，密切監(jiān)測母胎情況，適時終止妊娠。降壓治療的目的是預防子癇、心腦血管意外和胎盤早剝等嚴重的母兒并發(fā)癥。血壓在160/110 mmHg 以上的嚴重高血壓必須降壓治療；血壓在150/100 mmHg 的非嚴重高血壓建議降壓治療；血壓在140/90 mmHg 以上不建議治療，但對并發(fā)臟器損傷者可考慮降壓治療，而妊娠前已用降壓藥治療的孕婦應繼續(xù)降壓治療。硫酸鎂是子癇治療的一線藥物，也是重度子癇前期預防子癇發(fā)作的關鍵藥物。硫酸鎂能夠有效緩解患者血管的痙攣狀態(tài)，同時對乙酸膽堿的釋放具有抑制作用，能夠使得患者小動脈痙攣得到緩解，從而達到有效降壓的目的[9]。但是單一使用該藥物的治療效果有限，且長期大劑量應用會增加不良反應的發(fā)生風險[10]。基于此，本研究主要探討硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療子癇前期孕婦的臨床療及對妊娠結局、腎功能和血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年10 月廈門大學附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)廈門市第三醫(yī)院婦產科收治的子癇前期患者72 例為研究對象，納入標準：①滿足妊娠子癇前期診斷標準；②患者存在下肢水腫情況、尿蛋白≥0.3 g/L。排除標準：①存在凝血障礙者；②合并有嚴重的肝腎功能障礙者；③對本研究藥物過敏者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組年齡23～38 歲，平均年齡（35.1±4.3）歲；孕周27～41 周，平均孕周（32.5±4.2）周；經產婦20 例，初產婦16例。觀察組年齡22～39 歲，平均年齡（34.7±4.2）歲；孕周27～40 周，平均孕周（33.5±4.4）周；經產婦21 例，初產婦15 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會討論，同意開展該研究。所有研究對象知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H33021961，規(guī)格：2.5 g/10 mL×5 支）治療，負荷劑量硫酸鎂4～6 g溶于25%葡萄糖20 mL 靜推（15～20 min），繼而硫酸鎂1.5 g/h 靜脈滴注維持，1 次/d，用藥時限不超過5 d。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026119，規(guī)格：0.1 g/片）治療，硫酸鎂的治療用藥方法與對照組一致，同時給予患者鹽酸拉貝洛爾片，100 mg/次，2～3 次/d，2～3 d 后根據(jù)需要加量。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后血壓情況、生化指標（24 h尿蛋白定量、血清同型半胱氨酸、C 反應蛋白）、剖宮產率及并發(fā)癥發(fā)生率。生化指標檢測方法：在清晨空腹采集患者3 mL 靜脈血，離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清同型半胱氨酸、C 反應蛋白的水平情況，檢測步驟按試劑盒說明進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組血壓情況比較

治療后，兩組血壓改善情況優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓情況比較[（±s），mmHg]

表1 兩組血壓情況比較[（±s），mmHg]

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

分組 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=36） 96.3±3.5 86.4±3.9# 155.8±11.7 135.2±10.3#觀察組（n=36） 96.7±3.8 80.1±3.5*# 156.2±11.5 126.2±9.3*#t 值 0.465 7.213 0.146 3.891 P 值 0.644 0.000 0.884 0.000

2.2 兩組生化指標比較

觀察組治療后24 h 尿蛋白定量、C 反應蛋白、同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生化指標比較（±s）

表2 兩組生化指標比較（±s）

注：與治療前相比較，#P＜0.05；與對照組相比較，*P＜0.05

分組 CRP（mg/dl） HCY（μmol/L） 24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=36） 7.3±1.0 2.5±0.9# 23.4±2.2 16.2±1.2# 5.2±1.1 1.7±0.3#觀察組（n=36） 7.2±1.1 1.3±0.2#* 23.5±2.3 12.2±0.7#* 5.1±1.0 1.0±0.1#*t 值 0.404 7.809 0.189 17.28 0.404 13.280 P 值 0.688 ＜0.001 0.851 ＜0.001 0.688 ＜0.001

2.3 兩組剖宮產率比較

觀察組剖宮產16 例，剖宮產率為44.44%，自然分娩20 例，自然分娩率為55.56%；對照組剖宮產28 例，剖宮產率為77.78%，自然分娩8 例，自然分娩率為22.22%。觀察組剖宮產率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.076，P＜0.05）。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

對照組有3 例新生兒窒息，3 例胎兒窘迫，并發(fā)癥發(fā)生率為16.67%；觀察組1 例新生兒窒息，并發(fā)癥發(fā)生率為2.78%；組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.956，P＜0.05）。對照組有3 例產后出血（8.33%），觀察組產婦沒有出現(xiàn)產后出血，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.869，P＜0.05）。

3 討論

3.1 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可降低患者血壓水平

鹽酸拉貝洛爾是α 和β 受體的阻滯劑，在降低血壓的同時不影響腎及胎盤的血流量，并可對抗血小板凝集、促進胎兒肺成熟，且其不引起血壓過低或反射性心動加速。鹽酸拉貝洛爾常見的不良反應包括站立時低血壓、頭暈、感覺疲勞和惡心，而嚴重的不良反應可能包括低血壓、心力衰竭和支氣管痙攣。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血壓改善情況優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），其中觀察組血壓波動更小，對孕產婦血流動力學影響更低，這可能與兩種藥物協(xié)同降壓作用有關，提示硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療子癇前期患者可有效控制患者血壓，在預防子癇發(fā)作、胎盤早剝、延長孕周方面效果更具優(yōu)勢。

3.2 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可改善患者尿蛋白及血清炎癥因子水平

本研究中觀察組治療后24 h 尿蛋白定量、C 反應蛋白、同型半胱氨酸水平低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可改善孕婦體內炎癥因子水平。血清炎癥因子水平的降低，可有效提高降壓效果。24 h 蛋白定量反應率患者腎功能及血壓水平。子癇前期患者血壓控制不良，腎損害較大，24 h 蛋白定量明顯增高，并在一定程度上24 h尿蛋白定量與血壓水平呈現(xiàn)正相關趨勢。本研究中觀察組24 h 尿蛋白定量低于治療前，說明高血壓對腎臟造成的損害程度明顯減輕，從而也提示硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾可減輕妊娠高血壓所帶來的腎損害程度。C 反應蛋白為一種較為敏感度體內炎癥反應標志物，本研究中觀察組治療后C反應蛋白水平明顯降低，提示硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾用藥能夠一定程度改善患者體內炎癥水平，從而增加對降壓藥物的敏感性。

3.3 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可降低妊娠高血壓剖宮產率

本研究中觀察組剖宮產率低于對照組（P＜0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾可降低由妊娠高血壓所引發(fā)的剖宮產手術率，從而降低剖宮產本身帶來的不良反應和相關風險。觀察組由于對血壓進行了有效控制，降低了發(fā)展為子癇的風險，從而降低了剖宮產率。剖宮產率的降低有利于母嬰產后恢復，同時有利于提高出生人口質量。

3.4 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可降低新生兒并發(fā)癥及產后出血風險

關于新生兒并發(fā)癥，對照組新生兒窒息、胎兒窘迫等癥發(fā)生率為16.67%，而觀察組為2.78%；對照組有3 例產后出血，而觀察組產婦沒有出現(xiàn)產后出血，提示硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾可降低新生兒并發(fā)癥及產后出血風險。分析原因可能與硫酸鎂、鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合用藥能在短期內快速降低患者血壓、改善腎功能及血清炎癥因子，從而降低了妊娠高血壓進一步發(fā)展為子癇的風險，進而降低了相關新生兒并發(fā)癥和產婦出血風險。

3.5 總結與不足

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療可有效控制子癇前期患者血壓及血清因子水平，降低剖宮產率及并發(fā)癥發(fā)生率。但研究也存在一定的不足，首先納入患者例數(shù)相對較少，統(tǒng)計學效能不高；其次隨訪時間相對較短，遠期對新生兒的影響有待進一步評價。