張 莉 李 潔

1山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250355 2山東省青島市中醫(yī)醫(yī)院心血管一科，山東青島 266033

H型高血壓是指伴同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的高血壓，即高血壓合并高Hcy血癥(Hcy≥10 μmol/L)。Hcy升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，Hcy導(dǎo)致心腦血管疾病的機(jī)制主要包括損害內(nèi)皮細(xì)胞、氧化應(yīng)激反應(yīng)、影響脂質(zhì)代謝及促進(jìn)血栓形成等[1]。隨著人口老齡化的加劇，高血壓的發(fā)病率逐年上升，老年H型高血壓是老年人常見慢性疾病，有效控制血壓對心腦血管事件的預(yù)防、提高老年人生活質(zhì)量具有重要臨床意義。近年來，中醫(yī)藥治療老年H型高血壓受到了更多的關(guān)注與認(rèn)可，具有不錯效果[2-3]。老年人久病體虛，加之素體腎氣虧虛，氣血生化不足，血行無力，久而成瘀，“腎虛血瘀”為老年H型高血壓主要病機(jī)特點(diǎn)[2]。本研究采用李潔教授自擬經(jīng)驗方補(bǔ)腎活血湯治療腎虛血瘀型老年H型高血壓療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2020年10月在本院心血管科住院部和門診部就診的腎虛血瘀型老年H型高血壓患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組43例。對照組，其中男性24例，女性19例；年齡(69.2±3.6)歲，年齡范圍為62～78歲；病程(12.6±2.3)年，病程范圍為3～16年。治療組，其中男性25例，女性18例；年齡(69.7±3.2)歲，年齡范圍為61～79歲；病程(12.4±2.5)年，病程范圍為2～15年。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[4]及《H型高血壓診斷與治療專家共識》[1]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[5]擬定高血壓腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為眩暈，頭痛，腰酸，膝軟，口唇發(fā)紺，爪甲紫暗；次癥為善忘，耳鳴，肢體麻木，失眠，夜尿多，肌膚甲錯，肢體麻木或偏癱；舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點(diǎn)、舌下脈絡(luò)曲張瘀紫，脈沉細(xì)澀。具備2項主癥或者1項主癥兼3項次癥即可診斷該病。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80歲；患者同意參與本項研究，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；3個月內(nèi)參與過其他藥物臨床試驗者。

1.4 治療方法

所有患者均進(jìn)行健康宣教，囑患者低鹽低脂飲食、戒煙戒酒。

對照組患者予以馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723)口服，10 mg/次，1次/d。

治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血湯，方藥組成為桑寄生15 g，女貞子15 g，鉤藤12 g，益母草15 g，天麻12 g，淫羊藿12 g，牛膝15 g，丹參10 g，黃芪9 g。水煎取汁400 mL，早晚分2次溫服。所有患者連續(xù)服藥8周。

1.5 觀測指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者治療前后收縮壓、舒張壓，血壓測量方法參照文獻(xiàn)[4]。

比較2組患者臨床療效。進(jìn)行中醫(yī)證候積分，根據(jù)治療前后癥狀的無、輕、中、重度，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%為顯效；臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，70%>中醫(yī)證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀無明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%為無效。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

比較2組患者治療前后血清內(nèi)皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitrogen monoxide，NO)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholestrol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓水平比較

治療前，2組患者血壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者血壓水平均較治療前明顯下降，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血壓水平比較(n=43，mmHg，±s)

2.2 臨床療效比較

治療組患者臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的79.07%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較(n=43，例，%)

2.3 Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比較

治療前，2組患者Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者Hcy、ET、hs-CRP水平均較治療前明顯下降，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者NO水平均較治療前明顯升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比較(n=43，±s)

2.4 血脂水平比較

治療前，2組患者TC、LDL-C、HDL-C、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、LDL-C、TG水平均較治療前明顯下降，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者HDL-C水平均較治療前明顯升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血脂水平比較(n=43，mmol/L，±s)

3 討論

H型高血壓患者多存在血漿Hcy過度表達(dá)且血管內(nèi)皮功能明顯損害[6-8]。血管內(nèi)皮細(xì)胞是存在于血液與血管壁之間的保護(hù)性屏障，對血液傳輸、維持細(xì)胞與血管的通透性、抗凝止血等起主要作用。Hcy是蛋氨酸循環(huán)過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，進(jìn)入血循環(huán)中發(fā)生氧化反應(yīng)，生成一系列毒性物質(zhì)如超氧化物、過氧化氫，同時產(chǎn)生大量的氧自由基，從而引起血管內(nèi)皮功能損傷，導(dǎo)致血管擴(kuò)張功能及彈性下降。Hcy與高血壓協(xié)同促進(jìn)血管硬化，增加心腦血管疾病發(fā)生的概率，威脅患者生命安全與生活質(zhì)量。

CRP促進(jìn)黏附分子和趨化因子表達(dá)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損及炎癥的產(chǎn)生，為臨床上衡量炎性反應(yīng)及組織損傷的敏感指標(biāo)[9]。ET可在加快單核細(xì)胞炎性因子表達(dá)、增加鈣離子內(nèi)流的基礎(chǔ)上，促進(jìn)血管平滑肌收縮與增殖。NO作為功能強(qiáng)大的血管舒張因子，舒張血管的同時還有抑制血小板黏附的功能。ET和NO互相拮抗可調(diào)節(jié)血管張力及血管平滑肌，兩者的動態(tài)平衡在老年H型高血壓疾病發(fā)展中具有重要作用[10]。

根據(jù)本病臨床特點(diǎn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”“眩暈”“頭風(fēng)”等范疇。葉天士指出“六旬有五，下焦空虛”認(rèn)為腎虛是老年人的基本體質(zhì)，老年人陰陽俱衰，尤以腎虛為主，天癸衰竭則腎之溫煦功能失常導(dǎo)致血行無力、血寒則凝；另有日久瘀血澀滯脈道，臟腑缺少氣血津液的滋養(yǎng)，進(jìn)一步加重虛證；腎虛血瘀則精血不足，血海無以充盈則腦竅失養(yǎng)而致眩暈。由此可見，老年H型高血壓以腎虛為病變之本，血瘀為發(fā)病之標(biāo)，腎虛血瘀貫穿疾病發(fā)生發(fā)展的始終[11]。

基于本病病因病機(jī)，導(dǎo)師李潔教授自擬經(jīng)驗方補(bǔ)腎活血湯進(jìn)行針對治療。方中桑寄生、女貞子補(bǔ)益肝腎，填精益髓；淫羊藿、黃芪溫陽補(bǔ)氣行血，黃芪補(bǔ)益后天脾氣以滋養(yǎng)先天腎氣；鉤藤、天麻平肝潛陽，活血通絡(luò)；益母草活血調(diào)經(jīng)，牛膝逐瘀通經(jīng)、引血下行，二者與丹參共奏活血化瘀之功；諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)腎填髓、活血化瘀通絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理研究[12-15]表明，桑寄生有擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用；女貞子可抑制動脈粥樣硬化；淫羊藿通過擴(kuò)張血管、改善血液流變學(xué)，可實現(xiàn)降壓降脂；天麻、鉤藤可改善血管內(nèi)皮功能，增加NO釋放；丹參可起到降壓、減少心血管疾病風(fēng)險的作用；牛膝可降低ET、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)從而保護(hù)血管內(nèi)皮。本研究結(jié)果顯示，治療8周后治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組患者血壓、Hcy、ET、hs-CRP、TC、LDL-C、TG水平顯著低于對照組，NO、HDL-C水平顯著高于對照組；表明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西藥治療腎虛血瘀型老年H型高血壓做到了病證結(jié)合，有利于病情判定，實現(xiàn)了療效提高。

綜上所述，補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西藥治療腎虛血瘀型老年H型高血壓患者可有效改善血壓、血脂狀況，提高血管內(nèi)皮功能，減輕臨床癥狀，具有確切療效。