陳 卓

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床上常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病，主要是由于甲狀腺激素分泌過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)代謝亢進(jìn)，進(jìn)而引發(fā)甲狀腺毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為心悸、盜汗、體重下降，嚴(yán)重影響患者日常生活，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，因此，臨床主張對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥進(jìn)行積極治療。丙硫氧嘧啶是臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的典型藥物，可在一定程度上控制病情，而潑尼松作為糖皮質(zhì)激素，在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中逐漸得到應(yīng)用，本研究旨在探討潑尼松聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的有效性和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2019-01至2021-06我院第三醫(yī)學(xué)中心收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組男12例，女28例，年齡21～65歲，平均(42.15±8.49)歲，病程13～60 d，平均(32.18±9.67)d；觀察組男13例，女27例，年齡20～65歲，平均(42.61±8.32)歲，病程14～59 d，平均(32.59±9.54)d。兩組年齡、性別、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(>0.05)。本研究中分組方法、用藥方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床癥狀觀察、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查，確診甲狀腺功能亢進(jìn)癥；(2)年齡≥18歲；(3)符合需要抗甲狀腺藥物和激素治療的標(biāo)準(zhǔn)；(4)神志清醒，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有精神障礙、認(rèn)知障礙；(2)既往對(duì)丙硫氧嘧啶、潑尼松具有過(guò)敏反應(yīng)史；(3)妊娠期或哺乳期；(4)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。

1.2 方法 對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療，口服丙硫氧嘧啶，3次/d，每次20 mg。持續(xù)治療12周后停藥。觀察組采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合潑尼松治療，丙硫氧嘧啶給藥方法與對(duì)照組一致，口服潑尼松，3次/d，每次10 mg。持續(xù)治療12周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的總有效率、鈣磷代謝指標(biāo)(包括血鈣、血磷)、血清激素水平、生活質(zhì)量評(píng)分、肝腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。

(1)總有效率=顯效率+有效率，具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，癥狀完全消失，甲狀旁腺激素水平下降幅度>75%；有效，癥狀有所減輕，甲狀旁腺激素水平降低25%～75%；無(wú)效，癥狀未減輕，甲狀旁腺激素水平下降幅度<25%。(2)血清激素包括甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素，甲狀旁腺激素采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，促甲狀腺激素采用膠體金法測(cè)定。(3)生活質(zhì)量評(píng)分采用由世界衛(wèi)生組織制訂的生活質(zhì)量評(píng)定簡(jiǎn)表(World Health Organization quality of life questionnaire，WHOQOL)-BREF評(píng)估患者生活質(zhì)量，量表包括生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系4個(gè)維度，單個(gè)維度分值范圍為0～100分，得分越高，生活質(zhì)量水平越高。(4)肝腎功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，血肌酐采用去蛋白終點(diǎn)比色法測(cè)定，尿素氮采用脲酶連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率 對(duì)照組顯效18例(45.00%)，有效16例(40.00%)，無(wú)效6例(15.00%)；觀察組顯效22例(55.00%)，有效17例(42.50%)，無(wú)效1例(2.50%)。觀察組總有效率97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。

2.2 鈣磷代謝指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血鈣、血磷水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)；治療后，觀察組血鈣、血磷水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表1)。

2.3 血清激素水平 與治療前相比，兩組治療后甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)，兩組治療后促甲狀腺激素均增高(<0.05)；治療后，觀察組甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于對(duì)照組(<0.05)，觀察組促甲狀腺激素高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表2)。

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分 與治療前相比，兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均增高(<0.05)；治療后，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組高(<0.05，表3)。

2.5 肝腎功能指標(biāo) 與治療前相比，兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮在治療后均無(wú)明顯改變；治療后兩組之間比較，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例、食欲不振1例；對(duì)照組發(fā)生頭痛1例。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、2.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是指由于甲狀腺腺體產(chǎn)生過(guò)多甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒性反應(yīng)，是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病。甲狀腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)生與碘元素?cái)z入過(guò)量有關(guān)，導(dǎo)致甲狀腺腫大，隨著病情進(jìn)展，易累及患者皮膚、眼部，嚴(yán)重影響到患者的日常生活和工作，因此，應(yīng)對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥進(jìn)行積極治療，以控制病情。

藥物治療是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選，以抗甲狀腺藥物為主，如丙硫氧嘧啶，該藥物屬于硫氧嘧啶類(lèi)藥物，通過(guò)口服該藥物可對(duì)甲狀腺激素的合成進(jìn)行抑制，糾正甲狀腺激素分泌異常，達(dá)到控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥病情的效果。但部分甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者采用單一丙硫氧嘧啶治療無(wú)法取得理想的治療效果，還需采用其他藥物進(jìn)行輔助治療。

糖皮質(zhì)激素是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的常用治療藥物之一，在自身免疫性疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。潑尼松是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，可作用于淋巴細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞進(jìn)行抑制，促使淋巴細(xì)胞解體速度加快，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥相關(guān)免疫機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)，還可對(duì)促甲狀腺受體抗體的釋放進(jìn)行抑制，阻斷組胺的合成、釋放，從而對(duì)甲狀腺腺體增生進(jìn)行抑制。本研究對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶，觀察組采用丙硫氧嘧啶與潑尼松進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)比兩組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)觀察組總有效率97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，觀察組治療后的血鈣、血磷水平均低于對(duì)照組，觀察組治療后的甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于對(duì)照組，觀察組治療后的促甲狀腺激素高于對(duì)照組，觀察組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明丙硫氧嘧啶聯(lián)合潑尼松用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中具有良好效果，可減輕甲狀腺癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌水平和鈣磷代謝，從而控制病情，減輕病情對(duì)患者生活質(zhì)量造成不良影響。(2)兩組患者治療后的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮與治療前相比均無(wú)明顯改變，觀察組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在丙硫氧嘧啶基礎(chǔ)上應(yīng)用潑尼松不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)及肝腎功能損害。

綜上所述，潑尼松與丙硫氧嘧啶聯(lián)合用藥對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療效果良好，可改善患者的甲狀腺功能，糾正鈣磷代謝紊亂，提升生活質(zhì)量，且聯(lián)合用藥對(duì)患者肝腎功能無(wú)明顯損害，不良反應(yīng)少。