鄢勝君，李 慧

（長江職業(yè)學(xué)院，湖北 武漢 430074）

《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心組成部分，也是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等必須遵循的法典。《中國藥典》每5年編制一版，現(xiàn)行版為《中國藥典》2020年版，分為4 部，其中第一部收載中藥，第二部收載化學(xué)藥品，第三部收載生物制品，第四部則收載通用技術(shù)要求和藥用輔料。各部收載數(shù)量變化如表1所示?！吨袊幍洹芬越ⅰ白顕?yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)”為指導(dǎo)，以提升藥品質(zhì)量、保障用藥安全、服務(wù)藥品監(jiān)管為宗旨進(jìn)行編制[1]1?！吨袊幍洹返男抻喎从吵鰢宜幤窐?biāo)準(zhǔn)的完善與提高，保障臨床用藥安全是藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂的根本目標(biāo)[2]。以中藥品種的數(shù)量與內(nèi)容的變化以及有關(guān)中藥通用技術(shù)要求的變化為例進(jìn)行分析，總結(jié)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變化，以便廣大藥學(xué)工作者更好地熟悉使用中藥標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)。

表1 《中國藥典》各部收載數(shù)量變化

一、中藥收載品種變化

中藥包括藥材、飲片、中藥制劑，2020年版《中國藥典》一部收載的中藥共2 711 個，其中在前版藥典的品種數(shù)上新增了117 個，刪減了4 個，具體情況見表2所示。

表2 中藥品種的增減情況

從品種數(shù)量變化上看，中藥制劑品種收載增量較大，方便臨床應(yīng)用，以滿足國家基本藥物目錄和基本醫(yī)療保險用藥目錄收錄品種的需求。4 個刪減品種則是因為含有致癌物質(zhì)或為國家保護(hù)的動植物或是有爭議的品種，如天仙藤（馬兜鈴科植物馬兜鈴或北馬兜鈴的干燥地上部分）、馬兜鈴（馬兜鈴科植物馬兜鈴或北馬兜鈴的干燥成熟果實）因為含有馬兜鈴酸類致癌物質(zhì)而被刪減[3-4]；穿山甲是國家一級保護(hù)動物而被禁止使用[5]；黃連羊肝丸含有夜明砂（蝙蝠干燥糞便）這種有爭議的糞便類藥材而被刪減[6]，糞便類藥材使用一直存在爭議，且質(zhì)量不易控制，逐漸被取消是趨勢，藥典品種的增減可起到用藥導(dǎo)向作用。

二、中藥收載內(nèi)容變化

中藥品種正文項下可分別列有品名、來源、處方、制法、性狀、鑒別、特征圖譜、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、制劑、規(guī)格以及貯藏等內(nèi)容，品種項下內(nèi)容修訂較多的是來源、鑒別、檢查和含量測定等。

（一）來源修訂

主要是對品種來源項目中的中文名稱與拉丁學(xué)名進(jìn)行了規(guī)范，以決明子為例分析品種來源的修訂，詳見表3所示。中藥材多基源是中藥的一大特色，因各地的植物分布不同，地域差異及不同地區(qū)的用藥習(xí)慣差異等導(dǎo)致多基源中藥的形成[7]。藥材多基源的研究確定是中藥研究的重要內(nèi)容，也是中國藥典修訂的重要內(nèi)容。

表3 決明子來源的修訂分析

（二）性狀修訂

主要是對不同藥品品種性狀表述的全面性與準(zhǔn)確性進(jìn)行了規(guī)范，顯示更為嚴(yán)謹(jǐn)和科學(xué)，研究以蓮子為例分析品種性狀的修訂，詳細(xì)結(jié)果如表4所示。不難發(fā)現(xiàn)，對藥品性狀修訂，有利于藥學(xué)工作者對藥物性狀的掌握。

表4 蓮子性狀的修訂分析

（三）鑒別修訂

中藥鑒別是指檢驗藥材和飲片真實性的方法，包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法等，其中聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法是穩(wěn)定性和精準(zhǔn)性極強(qiáng)的鑒別方法[10]。2015年版已收載川貝母、烏梢蛇和蘄蛇三種藥材的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法鑒別，2020年版又增加了霍山石斛、金錢白花蛇的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法鑒別。中藥鑒別采用最多的還是顯微鑒別和理化鑒別中的薄層色譜鑒別法。薄層色譜鑒別法以設(shè)備簡單、操作簡便為特點，用在中藥制劑的鑒別中因需要鑒別的成分較多操作也會很復(fù)雜[11]，其修訂主要是根據(jù)實際情況對樣品處理及鑒別操作的優(yōu)化改進(jìn)，盡量簡化操作方便實施。以牛黃解毒片為例，分析品種鑒別的修訂，見表5。牛黃解毒片要鑒別冰片、黃芩、大黃、人工牛黃以及膽酸5 種成分，修訂前的牛黃解毒片鑒別需要5 次取樣分別制備5份不同的供試品溶液，需要的有機(jī)溶劑有環(huán)己烷、三氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯和石油醚等，修訂后的牛黃解毒片鑒別只需要1 次取樣制備3 份不同的供試品溶液，操作更簡單，用到的有機(jī)溶劑有石油醚、乙酸乙酯、甲醇和二氯甲烷等，溶劑更少，且不需要使用毒性較大的三氯甲烷。

表5 牛黃解毒片鑒別的修訂分析

（四）檢查修訂

檢查是指藥品在加工、生產(chǎn)和貯藏過程中，可能含有并需要控制的物質(zhì)或其限量指標(biāo)。檢查是保證藥品安全性的重要措施，增加藥品檢查項目是為了進(jìn)一步提高藥品安全性。藥材和飲片的檢查主要包括水分、灰分、雜質(zhì)、毒性成分、重金屬及有害元素、二氧化硫殘留、農(nóng)藥殘留以及黃曲霉毒素等。2020年版《中國藥典》中增加了檢查重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量和真菌毒素的藥材品種，詳見表6所示。經(jīng)統(tǒng)計，2020年版《中國藥典》檢查重金屬及有害元素的中藥品種有41 個（藥材28 個、提取物7 個、成方制劑6 個）；檢查二氧化硫殘留的有山藥、天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白術(shù)、白芍、黨參以及粉葛等10 種藥材；檢查農(nóng)藥殘留量的有人參、甘草、西洋參、紅參、黃芪等5 種藥材和人參莖葉總皂苷、人參總皂苷2 種提取物；檢查黃曲霉素的有九香蟲、土鱉蟲、大棗、馬錢子、水蛭、地龍、肉豆蔻、延胡索、全蝎、決明子、麥芽、遠(yuǎn)志、陳皮、使君子、柏子仁、胖大海、蓮子、桃仁、蜂房、蜈蚣、檳榔、酸棗仁、僵蠶和薏苡仁等24 種藥材；在毒性成分控制方面，顛茄流浸膏與顛茄浸膏增加了阿托品的檢查，九味羌活丸、辛芩顆粒增加了馬兜鈴酸Ⅰ的限度檢查。

表6 新增檢查項目的藥材品種

（五）特征圖譜或指紋圖譜

指紋圖譜是指將中藥適當(dāng)處理后，采用適宜的分析手段，獲得能顯示該中藥整體信息的圖譜，通常要求供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜的相似度不得低于規(guī)定值。特征圖譜是指將中藥適當(dāng)處理后，采用適宜的分析手段，獲得能顯示該中藥各組分群特征的圖譜，通常要求供試品的幾個色譜峰與對照品特征峰的保留時間相對應(yīng)。指紋圖譜或特征圖譜能整體、宏觀的表征中藥樣品中主要成分的特征，從而能有效、全面地控制中藥質(zhì)量[13]。由于中藥成分十分復(fù)雜，導(dǎo)致中藥的分析研究一直是重點，也是難點之一。中藥指紋圖譜是借用DNA 指紋圖譜的概念發(fā)展而來的，用于進(jìn)行中藥的種屬鑒定、品質(zhì)研究等，是中藥信息表達(dá)的一種最重要最基本的模式，是新技術(shù)新方法用于中藥分析的巨大進(jìn)展[14]。

2020年版《中國藥典》除藥材沉香繼續(xù)收載有特征圖譜外，增加了天麻、石斛、羌活、蟾酥以及金銀花5 種藥材的特征圖譜；增加了銀杏葉提取物的指紋圖譜；新增的中藥品種血栓通膠囊、血塞通片、血塞通膠囊、血塞通顆粒、消癥丸和銀黃丸均有指紋圖譜或特征圖譜。整體而言，收載指紋圖譜或特征圖譜的品種數(shù)量在增加，是對中藥質(zhì)量控制的加強(qiáng)。

（六）含量測定

對已知有效成分的藥材盡量采用有含量測定，2020年版《中國藥典》對白及等13 種藥材增加了含量測定項目，對艾葉等6 種藥材增添了含量測定成分，對地黃等5 種藥材變更了含量測定成分，具體指標(biāo)如表7所示。含量測定是化學(xué)藥質(zhì)量控制的必須項目，對中藥材中主要成分非常明確，含量較高，且有穩(wěn)定的檢測方法時，含量測定也是一種中藥質(zhì)量控制切實可行的方法[15]。中藥含量測定是中藥質(zhì)量可控性的重要標(biāo)準(zhǔn)[16]。

表7 含量測定新增及變更情況

三、有關(guān)中藥通則與指導(dǎo)原則的變化

四部收載的檢測方法和其他通則中，主要針對中藥的有0200 其他通則中的0211 藥材和飲片取樣法、0212 藥材和飲片檢定通則與0213 炮制通則；2000 中藥其他方法中2001 顯微鑒別法、2101膨脹度測定法、2102 膏藥軟化點測定法、2201 浸出物測定法、2202 鞣質(zhì)含量測定法、2203 桉油精含量測定法、2204 揮發(fā)油測定法、2301 雜質(zhì)檢查法、2302 灰分測定法、2303 酸堿度測定法、2321 鉛鎘砷汞銅測定法、2322 汞砷元素形態(tài)及價態(tài)測定法、2331 二氧化硫殘留量測定法、2341 農(nóng)藥殘留量測定法、2351 真菌毒素測定法以及2400 注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法；新增1 108 中藥飲片微生物限度檢查法。有關(guān)中藥通則的修訂主要是加強(qiáng)中藥材外源性污染控制[17]，如增加了對農(nóng)藥殘留量、真菌毒素、重金屬及有害元素等的通用要求，具體內(nèi)容見表8所示。農(nóng)藥殘留、真菌毒素、重金屬和有害元素是影響中藥安全的重要因素，加強(qiáng)其測定均是為了提高對中藥質(zhì)量的控制，提高中藥的安全性，是2020年版中國藥典中藥標(biāo)準(zhǔn)修訂的最大變化及亮點。

表8 中藥通則增加內(nèi)容舉例

四、結(jié)語

2020年版《中國藥典》中藥變化涉及的品種多，內(nèi)容復(fù)雜，不能一一俱到，但通過對中藥變化的統(tǒng)計及具體變化的舉例，可表明中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變化：加大了高靈敏性專屬性分析方法的應(yīng)用，如增加了2 個品種的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)鑒別，增加了12 個品種的指紋圖譜或特征圖譜應(yīng)用。加強(qiáng)了中藥安全性的控制，如增加了11 個藥材和2 個中成藥的重金屬及有害元素的檢測，增添了紅參的農(nóng)藥殘留量的檢測，增補了6 個藥材的真菌毒素檢測，增加了4 個品種的有害物質(zhì)控制等。強(qiáng)化了中藥有效性的要求，如增加了19 個藥材的有效成分的含量測定控制。標(biāo)準(zhǔn)來源于實踐，可行性好，如半夏總酸含量測定的刪減，牛黃解毒片檢查項的簡化等，均是在工作中長期實踐證明可行的。

《中國藥典》每5年修訂一版，不斷在中藥研發(fā)、生產(chǎn)和使用過程中確立其質(zhì)量標(biāo)志物，以此作為質(zhì)量控制對象，保證該中藥質(zhì)量[18]；不斷應(yīng)用新技術(shù)提高藥品分析方法的穩(wěn)定性、重復(fù)性和靈敏性，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品安全性與有效性控制水平，做到中藥標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)世界。