吳錦榮

作為常見的流感并發(fā)癥之一，流感病毒肺炎屬于一種間質(zhì)性肺炎，在兒科中非常常見。流感病毒主要有三種類型即甲型、乙型、丙型，在冬春寒冷季節(jié)比較常見[1]。目前甲型流感較為流行，少數(shù)流感為乙型。對(duì)于年齡不足5歲的兒童來(lái)講，流感病毒肺炎的死亡率較高，所以對(duì)患兒進(jìn)行及時(shí)治療極為重要，要及時(shí)給患兒流感病毒的抗感染治療，如果不能實(shí)際控制病感染，患兒的病死率則會(huì)急劇上升[2]。重組人干擾素是一種蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)免疫、抵抗病毒，臨床兒科中有廣泛應(yīng)用。奧司他韋屬于一種神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，對(duì)流感具有較小好的療效，用藥最佳時(shí)機(jī)在發(fā)病1.5～2 d內(nèi)。為研究奧司他韋聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療小兒流感病毒肺炎的效果，本研究選取部分本院接診的患兒分組研究，研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)在2019年8月—2020年8月本院接診的流感病毒肺炎患兒中選取108例，隨機(jī)數(shù)字法均分為對(duì)照組、研究組，每組患兒54例。其中對(duì)照組男27例，女27例，年齡3～11歲，平均年齡（6.02±1.32）歲；研究組男24例，女30例，年齡3～10歲，平均年齡（6.33±1.29）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于12周歲；從發(fā)病到入院治療間隔小于2 d；加入此次研究前未采取過(guò)其他措施進(jìn)行治療；家長(zhǎng)知道并自愿加入此次研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重癥肺炎患兒；合并免疫系統(tǒng)疾病患兒；存在用藥禁忌證，對(duì)此次研究采取的藥物不耐受。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究實(shí)施。

1.2 方法

兩組患兒均給予營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸道分泌物清理、抗感染等常規(guī)操作。對(duì)照組僅給予注射用重組人干擾素α1b（批準(zhǔn)文號(hào)：S10960059，生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司，規(guī)格：30 μg/支）治療，按照2～4 μg/kg結(jié)合患兒實(shí)際體質(zhì)量計(jì)算最終給藥注射用重組人干擾素α1b的劑量，用0.9%氯化鈉溶液混合為2 mL的混合溶液，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化后吸入，給藥頻率2次/d。霧化吸入后，給予患兒拍背輔助治療，有利于痰液排出[3]。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合奧司他韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763；生產(chǎn)廠家：宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：15 mg×10袋）對(duì)流感病毒肺炎患兒進(jìn)行治療。給藥方式時(shí)溫水溶解口服，給藥劑量是15 mg/次，給藥頻率是2次/d。若患兒合并支原體感染，則外加阿奇霉素采取靜脈滴注的方式給藥治療，若患兒合并喘憋則外加異丙托溴銨、糖皮質(zhì)激素吸入治療。兩組患兒均連續(xù)性治療5～10 d，具體給藥治療時(shí)間可根據(jù)患兒實(shí)際狀況選擇?；純悍尾繚駟裘黠@減弱，并且經(jīng)醫(yī)生診斷患兒可以憑借自身恢復(fù)時(shí)，停止給藥，僅給予患兒常規(guī)的支持措施，并且密切監(jiān)測(cè)患兒肺部濕啰音，待患兒癥狀完全消失，身體狀況徹底好轉(zhuǎn)后予以出院。

1.3 觀察指標(biāo)

治療狀況指標(biāo)。用藥時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間和住院時(shí)間4個(gè)方面觀察患兒的治療狀況。

治療效果指標(biāo)。患兒用藥治療成效劃分為治愈、顯著、有效以及無(wú)效4個(gè)等級(jí)。治愈：服藥后頭痛、咳嗽等癥狀完全消失，體溫正常；顯著：服藥后臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度達(dá)到80%，體溫下降趨于正常；有效：服藥后臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度達(dá)到50%，體溫總體呈下降趨勢(shì)，但會(huì)上下波動(dòng)；無(wú)效：服藥后臨床癥狀沒(méi)有顯著改善跡象，并且體溫沒(méi)有下降甚至部分患兒體溫上升。治療效果=（治愈+顯著+有效）/總例數(shù)×100%。

用藥不良狀況。在睡眠障礙、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、眩暈記錄患兒用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生狀況[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

分析研究數(shù)據(jù)時(shí)采用SPSS 20.0軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整體治療狀況比較

研究組用藥時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間均明顯比對(duì)照組早/短（P＜0.05），見表1。

表1 整體治療狀況比較（d，±s）

表1 整體治療狀況比較（d，±s）

組別 用藥時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間 退熱時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組（n=54） 8.36±0.75 11.03±2.01 3.17±0.77 13.23±1.65研究組（n=54） 7.11±0.64 7.69±1.24 1.54±0.46 8.71±1.22 t值 9.32 10.39 13.35 16.19 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療效果比較

研究組治療效果比對(duì)照組更佳（χ2=4.00，P＜0.05），見表2。

表2 治療效果比較[例（%）]

2.3 用藥不良癥狀比較

研究組用藥不良反應(yīng)狀況的發(fā)生率比對(duì)照組低（χ2=4.27，P＜0.05），見表3。

表3 用藥不良癥狀比較[例（%）]

2.4 治療成本比較

研究組患兒用藥成本、住院成本、總成本均比對(duì)照組少（t=6.53、3.23、7.54，P＜ 0.05），見表4。

表4 治療成本比較（元，±s）

表4 治療成本比較（元，±s）

組別 用藥成本 住院成本 總成本對(duì)照組（n=54） 2 411.6±256.9 4 023.6±455.9 6 912.3±640.9研究組（n=54） 2 113.9±214.9 3 756.3±401.1 6 011.9±598.7 t值 6.53 3.23 7.54 P值 0.000 0.002 0.000

3 討論

作為急性呼吸道傳染病的一種，流感具有強(qiáng)感染性的特點(diǎn)，在短時(shí)間內(nèi)可迅速傳播，傳染途徑包括打噴嚏、咳嗽等動(dòng)作產(chǎn)生的飛沫。并且在兒童中流感的發(fā)病率約為成年人發(fā)病率的5倍，這是因?yàn)閮和厥獾暮粑澜Y(jié)構(gòu)，而且兒童免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，免疫力不足，容易被流感病毒侵襲[5]。流感患兒在發(fā)病后會(huì)有一系列的并發(fā)癥，流感病毒肺炎則是并發(fā)癥中最為常見的一種。流感病毒肺炎使患兒出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)不適癥狀，嚴(yán)重時(shí)有生命危險(xiǎn)。小兒流感病毒肺炎治療時(shí)首要的治療目標(biāo)是抗病毒，通過(guò)藥物等干預(yù)措施對(duì)病毒復(fù)制過(guò)程進(jìn)行抑制，起到治療疾病的效果[6]。

干擾素是一種天然性藥物，具有抗病毒的作用，重組人工干擾素b增強(qiáng)了干擾素的作用，其與細(xì)胞表面的受體結(jié)合后可以促進(jìn)抗病毒蛋白的產(chǎn)生，巨噬細(xì)胞作用激活，通過(guò)人體自然機(jī)能對(duì)病毒細(xì)胞進(jìn)行滅活，減少病毒細(xì)胞數(shù)量，抑制病毒。注射用重組人干擾素α1b本身一種身體免疫增強(qiáng)劑，非常適用于機(jī)體免疫功能降低的一些較為常見的病理學(xué)情況，例如病毒感染等，在經(jīng)過(guò)注射治療后則可顯著的促進(jìn)增加改進(jìn)人體免疫作用，在根本上幫助人體提高抗病性的工作能力[7-8]。另外，干擾素在進(jìn)入人體后能夠與體細(xì)胞表層蛋白激酶相互融合，由此誘發(fā)體細(xì)胞產(chǎn)生并分泌出大量抗病毒物質(zhì)，由此對(duì)病毒在體細(xì)胞內(nèi)的拷貝，增強(qiáng)人體抗病毒的治療功效[9-10]。此外，干擾素的應(yīng)用還可根據(jù)人體的情況，促進(jìn)增強(qiáng)并調(diào)整免疫功能，在根本上提高巨噬細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞的功效，由此更好的消除病毒感染[11]。

本研究表明，研究組治療狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療比對(duì)照組更加有效（P＜0.05）。干擾素雖然通過(guò)霧化吸入后能夠保證患兒的血藥濃度，但是起效時(shí)間相對(duì)比較長(zhǎng)，導(dǎo)致治療起效時(shí)間滯后，在一定程度上影響患兒的整體治療狀況。奧司他韋作為一種效果較為突出的可作用在神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，其作用機(jī)制在于能夠?qū)ι窠?jīng)氨酸酶的作用產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，還可有效的抑制成熟的病毒脫離宿主細(xì)胞，從而有效的抑制病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的傳播，避免病情的惡化[12-13]。另外，奧司他韋在藥物設(shè)計(jì)上，基于結(jié)構(gòu)的合理性而完成，且在設(shè)計(jì)該藥物期間利用了大量的計(jì)算機(jī)輔助手段，根據(jù)靶酶的三維結(jié)構(gòu)有針對(duì)性地設(shè)計(jì)了高效低毒專一性強(qiáng)的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，應(yīng)用效果更加突出，也較為穩(wěn)定[14]。此外，患兒口服后會(huì)在體內(nèi)受到肝臟、腸道酯酶的催化，以活性代謝物的狀態(tài)發(fā)揮抑制病毒的作用，起效時(shí)間快，縮短患兒的用藥時(shí)間[15]。注射用重組人干擾素α1b聯(lián)合奧司他韋可以在更短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮更佳的療效，并且用藥后的不良反應(yīng)不會(huì)加重。此次研究中研究組患兒效果治愈、顯著和有效比例均明顯大于對(duì)照組（P＜0.05），且研究組用藥不良癥狀發(fā)生率也更低（P＜0.05），與上述結(jié)論一致。并且此次的研究結(jié)果還顯示，不論是用藥成本方面還是住院成本方面研究組都更低（P＜0.05），可能是因?yàn)槁?lián)合用藥起效更快，患兒的用藥治療時(shí)間也就隨之雖短，減少了用藥成本，并且聯(lián)合應(yīng)用的安全性更高，預(yù)后治療不良癥狀的費(fèi)用也減少，進(jìn)而減少總成本，也就是說(shuō)聯(lián)合用藥不僅療效喜人，還能在一定程度上減少患兒治療的費(fèi)用，減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，在治療流感病毒肺炎患兒時(shí)，注射用重組人干擾素α1b、奧司他韋聯(lián)合，可以改善整體治療狀況，提高治療效果，減少用藥不良癥狀的發(fā)生，不僅安全性更高，且更加經(jīng)濟(jì)。在接下來(lái)的研究中可進(jìn)一步的擴(kuò)大研究樣本量，增加觀察指標(biāo)，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以此更好的對(duì)奧司他韋聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療小兒流感病毒肺炎的臨床優(yōu)勢(shì)性進(jìn)行探討。