方荔瑋 卓少逸 林桂鋒 潘立香

強直性脊柱炎是慢性自身免疫性疾病，患者表現(xiàn)為脊柱強直、脊柱畸形、關節(jié)腫脹以及疼痛等癥狀，可嚴重影響生存質(zhì)量[1-2]。阿達木單抗注射液在強直性脊柱炎中的應用，可特異性與腫瘤壞死因子α結合從而阻斷其生物學功能，從而降低炎癥反應和改善骨代謝紊亂，延緩強直性脊柱炎的骨質(zhì)改變[3]。雷公藤多苷片具有抗炎以及免疫調(diào)節(jié)作用，已有研究證實其在直性脊柱炎中的應用效果[4-5]。目前臨床常采用藥物聯(lián)合治療以取得更佳療效[6]。因此，雷公藤多苷片與阿達木單抗注射液聯(lián)合應用治療強直性脊柱炎可能取得更佳效果，但目前相關研究甚少，為證實這一假設，本研究采用雷公藤多苷片與阿達木單抗注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎，觀察了其對療效、炎癥指標、安全性等的影響，預期雷公藤多苷片與阿達木單抗注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎可改善療效、炎癥指標且安全性好，研究可為強直性脊柱炎治療提供優(yōu)質(zhì)方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年4—8月收治的強直性脊柱炎患者52例為研究對象，納入標準：患者均符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[7]中相關診斷標準，在3年內(nèi)無生育需求，年齡在18～60歲，性別不限，檢查完善且臨床資料齊全；排除標準：排除近期有感染性疾病患者、合并血液系統(tǒng)疾病患者、合并免疫系統(tǒng)疾病患者、合并惡心腫瘤疾病患者、近3個月內(nèi)經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素治療患者、合并肝腎功能降低患者等。根據(jù)52例強直性脊柱炎患者的治療方案分為聯(lián)合組（n=25）和參照組（n=27）。聯(lián)合組中男16例，女9例，平均年齡（36.28±9.55）歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（21.77±4.36）kg/m2，平均心率（85.44±9.37）次/min，平均收縮壓（129.66±21.78）mmHg，平均舒張壓（81.85±9.44）mmHg，平均呼吸頻率（18.26±2.73）次/min，平均體溫（36.82±0.41）℃，吸煙13例，飲酒16例。參照組中男19例，女8例，平均年齡（35.97±9.63）歲，平 均 BMI（21.92±4.43）kg/m2， 平 均 心 率（86.35±11.78）次/min，平均收縮壓（128.45±22.53）mmHg，平均舒張壓（82.36±9.87）mmHg，平均呼吸頻率（18.75±3.22）次/min，平均體溫（36.25±0.48）℃，吸煙15例，飲酒18例。兩組各基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

參照組采用阿達木單抗注射液（廠家：海正生物制藥有限公司；劑型：注射液；規(guī)格：0.8 mL：40 mg/支；文字批號：國藥準字S20190043；產(chǎn)品批號：20200304）皮下注射治療，40 mg/次，隔周給藥1次，共治療3個月。

聯(lián)合組在參照組的基礎上予以雷公藤多苷片（廠家：宿州億帆藥業(yè)有限公司；劑型：片劑；規(guī)格：10 mg×50片/盒；文字批號：國藥準字Z34021048；產(chǎn)品批號：200702）口服治療，餐后半小時溫水送服，20 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標和檢測評價方法

兩組治療3個月后均由主治醫(yī)生評價療效，療效評價標準[8]：治愈：治療后患者的癥狀和體征均消失且證候積分較治療前減少≥95%；顯效：治療后患者的癥狀以及體征均有明顯的改善且證候積分較治療前減少≥70%；有效：治療后患者的癥狀以及體征均有所改善且證候積分較治療前減少≥30%；無效：治療后患者的癥狀和體征均無明顯的改善且證候積分較治療前減少＜30%。其中治愈率、顯效率、有效率均計入總有效率。

治療前、治療后（治療3個月）均取兩組空腹靜脈血5mL檢測血清轉化生長因子-β（transforming growth factor -β，TGF-β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）和白介素-23（interleukin-23，IL-23）水平、血漿C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平及紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。血液樣本常規(guī)離心冷藏待測。ESR檢測采用魏氏法行批量檢測。炎癥因子水平的檢測采用日立7020型全自動生化分析儀及其公司的配套試劑盒、校準品、質(zhì)控品等，根據(jù)說明書步驟進行相關檢測操作。

統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生狀況（包括：上呼吸道感染、惡心嘔吐和皮膚紅疹等），并計算比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件。計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗進行比較。計量資料以（）表示，采用t檢驗進行比較。P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后炎癥因子和紅細胞沉降率水平比較

兩組治療前炎癥因子和紅細胞沉降率水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與同組治療前比較，兩組治療后各炎癥因子和紅細胞沉降率水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與參照組比較，聯(lián)合組治療后的各炎癥因子和紅細胞沉降率水平均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子和紅細胞沉降率水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥因子和紅細胞沉降率水平比較（）

組別 TGF-β（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=25） 442.36±27.89 363.54±15.88* 27.86±4.88 11.08±3.19*參照組（n=27） 439.85±28.63 395.73±21.45＃ 28.15±5.06 18.23±3.08＃t值 0.320 6.110 0.210 8.222 P值 0.750 ＜ 0.001 0.835 ＜ 0.001

表2（續(xù)）

表2（續(xù)）

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較

3 討論

強直性脊柱炎是侵犯患者的中軸關節(jié)和骶髂關節(jié)的慢性進行性風濕性結締組織疾病，可同時發(fā)生髖關節(jié)受累甚至侵犯骨骼、肌肉、肺臟、眼睛等重要臟器，以關節(jié)破壞、骨質(zhì)流失、新骨形成、關節(jié)強直等為主要特征，可明顯影響患者的健康狀況和生存質(zhì)量[9-11]。因此，需對強直性脊柱炎進行及時有效診治。免疫炎癥因子，尤其是細胞因子腫瘤壞死因子α在強直性脊柱炎中占據(jù)主導地位，腫瘤壞死因子α是強力骨吸收因子，可促進破骨細胞的形成以及骨吸收的增強，影響骨代謝，阿達木單抗是腫瘤壞死因子α拮抗劑，為人源化單克隆抗體，可治療類風濕性關節(jié)炎、中重度克羅恩伯、強直性脊柱炎等，可改善強直性脊柱炎的臨床癥狀和影像學進展[12-13]。本研究亦關注阿達木單抗注射液單獨治療強直性脊柱炎的效果，結果顯示，其治療有效率為70.37%，總體療效有待提高，治療后血清TGF-β、IL-6、IL-17和IL-23水平、血漿CRP水平及ESR水平均有不同程度的降低但多數(shù)指標尚未達到正常值，阿達木單抗注射液治療有助于改善強直性脊柱炎患者的免疫炎癥狀況，但其免疫炎癥改善效果和療效任有待進一步的提高。

雷公藤是傳統(tǒng)中藥，又名黃藤、黃藤木、斷腸草、黃蠟藤，是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，以根及根莖入藥，其味辛，性溫，有毒，可治筋骨疼痛、風濕寒痹、麻木不仁，雷公藤多苷為雷公藤中提取的生物活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，在類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病的治療中具有較好的療效[14-15]。因此，雷公藤多苷片可與阿達木單抗注射液聯(lián)用，通過不同作用機理，聯(lián)合改善強直性脊柱炎癥狀和療效，但目前相關研究仍然較少。因此，本研究采用雷公藤多苷片可與阿達木單抗注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎，并與單獨應用阿達木單抗注射液治療的強直性脊柱炎患者進行比較，結果顯示，雷公藤多苷片可與阿達木單抗注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎的治療總有效率高達96.00%，患者癥狀和體征明顯緩解，療效得到明顯的改善，與參照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。雷公藤多苷片可與阿達木單抗注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎可更快速有效地降低患者的血清 TGF-β、IL-6、IL-17和IL-23水平、血漿CRP水平及ESR水平，其炎癥控制和免疫調(diào)節(jié)功能改善效果更佳，因而可更快速有效改善癥狀和體征，有助于療效的提高，與參照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而治療期間上呼吸道感染、惡心嘔吐、皮膚紅疹等不良反應的發(fā)生沒有出現(xiàn)增加，且治療過程中的不良反應癥狀均較為輕微，可自行緩解，在患者可耐受范圍內(nèi)，不良反應對總體治療過程和療效影響輕微，可見聯(lián)合用藥在提升了治療效果的同時，又保障了治療的安全性。羅綺雯等[16]研究顯示，應用雷公藤多苷片聯(lián)合依那西普注射劑治療強直性脊柱炎，聯(lián)合用藥的實驗組改善率較高，且兩組患者治療安全性均較高，與本文研究結果相一致。因此，證實了雷公藤多苷片聯(lián)合阿達木單抗注射液是強直性脊柱炎安全有效的治療方案。

綜上，雷公藤多苷片和阿達木單抗注射液聯(lián)合治療有助于強直性脊柱炎療效的改善以及維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，且安全可靠，值得應用。