李東盈

抑郁癥屬于比較常見(jiàn)的精神疾病，目前已經(jīng)成為危害人類生命的隱形殺手之一。抑郁癥患者嚴(yán)重的心理健康疾病給患者身心帶來(lái)嚴(yán)重影響，甚至給患者生命安全帶來(lái)不可逆轉(zhuǎn)的危害。據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥致殘率、致死率都比較高，而且患者的負(fù)擔(dān)較重，對(duì)他人和社會(huì)存在不良威脅。醫(yī)學(xué)研究表明，對(duì)抑郁癥患者來(lái)說(shuō)，腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)疾病產(chǎn)生影響較大，其水平處在低值，對(duì)海馬部位的保護(hù)下降，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞可塑性產(chǎn)生影響，導(dǎo)致疾病反復(fù)，穩(wěn)定性下降，所以在治療中，改善腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子有利于疾病治療[1]?？挂钟羲幬镌谥委熤心芨纳萍膊〉陌Y狀，對(duì)患者的認(rèn)知功能具備影響，而且對(duì)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有一定的調(diào)節(jié)作用，隨著醫(yī)學(xué)的不斷成熟，磁刺激在治療抑郁癥中應(yīng)用越來(lái)越廣，療效高，不良反應(yīng)少，不存在創(chuàng)傷，而且在聯(lián)合度洛西汀后實(shí)現(xiàn)療效的提升，更好地改善神經(jīng)狀況，在治療中具備優(yōu)勢(shì)[2]。為此本次研究主要分析重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合度洛西汀治療抑郁癥的效果。相關(guān)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)間為2019年1月—2020年12月，將在此期間到醫(yī)院就診的抑郁癥患者作為本次研究的研究對(duì)象，從中隨機(jī)抽取診治的78例抑郁癥患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為觀察組和對(duì)照組，觀察組和對(duì)照組每組患者均各39例。對(duì)照組男性患者和女性患者比例為20∶19，其中，男性患者20例，女性患者19例，年齡42～76歲，平均年齡（52.3±4.0）歲，病程時(shí)間4～7年，平均（5.1±0.6）年；觀察組男性患者和女性患者比例為7∶6，其中男性患者21例，女性患者18例，年齡41～78歲，平均年齡（52.2±4.1）歲，病程時(shí)間4～7年，平均（5.0±0.7）年。兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)整理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，可進(jìn)行試驗(yàn)探究。

選擇標(biāo)準(zhǔn)：患者符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：有一定的溝通能力；患者以及家屬對(duì)于本次試驗(yàn)知情且同意；本次試驗(yàn)研究通過(guò)倫理委員會(huì)認(rèn)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者資料缺失；肝腎功能異常；依從性差，不能全程參與試驗(yàn)者，中途停止試驗(yàn)者。

1.2 方法

對(duì)照組患者度洛西汀治療（廠家：上海萬(wàn)代制藥有限公司，批號(hào)：H20061262，規(guī)格：20 mg×20片），劑量60 mg，清晨服藥1次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療，治療期間，不服用其他抗疾病藥物，患者為坐位，囑咐患者放松，雙眼合閉對(duì)左側(cè)背外側(cè)前額葉進(jìn)行刺激，磁場(chǎng)強(qiáng)度為最大輸出的70%，頻率設(shè)定0.5 Hz，線圈放置在左側(cè)前額外側(cè)頭皮上方0.5 cm位置，每次治療為40序列，每次10 s，間隔2～3 s，治療時(shí)間為15 min左右，1次/d，治療中，可以對(duì)參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。以上治療時(shí)間為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子 治療前以及治療后1周內(nèi)、4周、8周時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子檢查，收集清晨空腹靜脈血液5 mL作為標(biāo)本，放置在保凝管中，3 200 r/min離心，時(shí)間20 min，收集血清，在低溫下保存，然后使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢查，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[2]。

1.3.2 焦慮、抑郁評(píng)分量表評(píng)分 參考焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明患者的焦慮、抑郁程度越明顯[3]。應(yīng)用SAS評(píng)估焦慮心理，臨界值為50分，正常者分值＜50分、輕度焦慮患者分值50～60分、中度焦慮患者分值61～70分、重度焦慮患者分值＞70分；應(yīng)用SDS評(píng)估抑郁心理，臨界值為53分，正常者分值＜53分、輕度抑郁患者分值53～62分、中度抑郁患者分值63～72分、重度抑郁患者分值＞72分。

1.3.3 副反應(yīng)評(píng)價(jià)量表評(píng)價(jià) 參照副反應(yīng)評(píng)價(jià)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）對(duì)患者進(jìn)行分析，不良反應(yīng)包括惡心、失眠、視物模糊，計(jì)算發(fā)生率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 比較腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子

治療前、治療后1周內(nèi)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后4周、8周，觀察組腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平（ng/mL，）

表1 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平（ng/mL，）

組別 治療前 治療后1周內(nèi) 治療后4周 治療后8周觀察組（n=39） 19.2±5.9 20.2±5.5 22.2±7.0 24.2±6.9對(duì)照組（n=39） 19.3±5.8 19.0±5.2 19.2±6.2 21.2±5.6 t值 0.075 0.990 2.004 2.108 P值 0.940 0.325 0.049 0.038

2.2 比較焦慮、抑郁評(píng)分

治療前，兩組患者的指標(biāo)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組焦慮、抑郁評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 焦慮、抑郁評(píng)分（分，）

表2 焦慮、抑郁評(píng)分（分，）

抑郁評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39） 65.2±4.8 32.6±3.8 65.6±4.5 33.0±3.5對(duì)照組（n=39） 64.8±4.5 36.5±4.2 65.2±4.3 35.9±3.8 t值 0.380 4.300 0.401 3.506 P值 0.705 0.000 0.689 0.001組別 焦慮評(píng)分

2.3 比較副反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)副反應(yīng)例數(shù)為2例，對(duì)照組為3例，兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 副反應(yīng)出現(xiàn)情況

3 討論

抑郁癥屬于情感障礙疾病，心理抑郁為主要特征，表現(xiàn)為情緒低落、意志活動(dòng)減弱、思維遲緩等，臨床上常以以上癥狀表現(xiàn)評(píng)估患者抑郁程度，也就是重度抑郁癥患者典型的“三低”。導(dǎo)致該疾病發(fā)生的原因不是非常清晰，受到生物學(xué)、心理學(xué)等多因素的影響，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化以及情感、認(rèn)知等出現(xiàn)轉(zhuǎn)變，大腦額葉皮質(zhì)功能出現(xiàn)障礙，抑郁障礙的發(fā)生與腦部神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀況存在關(guān)系，當(dāng)腦部受到損傷后，膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞等都會(huì)受到影響，結(jié)構(gòu)變化，功能發(fā)生變化，腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平下降，對(duì)神經(jīng)元的存活和修復(fù)能力產(chǎn)生影響[5]。而且隨著病程時(shí)間的延長(zhǎng)，疾病會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，在開(kāi)展治療后，抑郁癥狀改善，血清中的腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子也會(huì)提升，所以在衡量治療效果中，具有一定的效果[6]。腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子延緩神經(jīng)元的死亡，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到的保護(hù)作用比較明顯，所以在治療抑郁癥中，改善腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子是主要方案[7]。

抗抑郁藥物在調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有一定的效果，能改善突觸的可塑性，對(duì)細(xì)胞中的信號(hào)通路起到激活，提升傳遞效率，信號(hào)由細(xì)胞外傳送到細(xì)胞核中，實(shí)現(xiàn)基因的轉(zhuǎn)錄，對(duì)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子起到表達(dá)的作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)的保護(hù)[8]。度洛西汀是治療抑郁癥的常用藥物，屬于5-羥色胺和去甲腎上腺素雙通道再攝取抑制劑藥物，對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，該藥物對(duì)腦組織和血漿等親和度比較高，選擇性強(qiáng)，而且起效時(shí)間短，對(duì)腎上腺素β受體起到明顯的下調(diào)作用[9]。

目前經(jīng)顱磁刺激在治療抑郁中，應(yīng)用也比較廣泛，該方法屬于無(wú)創(chuàng)療法，不會(huì)產(chǎn)生疼痛感，安全度較高，對(duì)老年患者來(lái)說(shuō)，同樣適用，在治療中，重復(fù)刺激起到的作用更加明顯，對(duì)腦部皮質(zhì)起到重復(fù)刺激，對(duì)腦部的局部功能和遠(yuǎn)隔皮層功能實(shí)現(xiàn)改善，加快皮質(zhì)功能的重建速度，讓大腦皮層成為一個(gè)整體，改善腦局部的狀況，非電極方式對(duì)腦區(qū)產(chǎn)生刺激，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝的情況，實(shí)現(xiàn)精神狀態(tài)的改善[10-11]。在治療中，對(duì)腦部血液循環(huán)起到調(diào)節(jié)，提升多種遞質(zhì)的水平，讓神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)揮出應(yīng)有的作用。

度洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激方案在治療抑郁癥中，效果更明顯，能多角度、及時(shí)對(duì)抑郁癥狀起到控制的作用，而且對(duì)中樞神經(jīng)起到調(diào)節(jié)，在治療上實(shí)現(xiàn)協(xié)同，實(shí)現(xiàn)療效的提升，能加快疾病的恢復(fù)速度[12]。

本次研究結(jié)果表明，治療前、治療后1周內(nèi)，兩組患者腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子無(wú)差異，治療后4周、8周觀察組腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子高于對(duì)照組，試驗(yàn)結(jié)果與陳琪等[13]的研究結(jié)果相近 [在治療前后，患者的血漿腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、γ-氨 基 丁 酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平均上升]，該結(jié)果出現(xiàn)的原因?yàn)樵诼?lián)合治療下，腦部功能以及腦部?jī)?nèi)循環(huán)起到的調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)，增加有益因子的分泌；治療后，觀察組焦慮、抑郁評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)結(jié)果與張巖濱[14]研究結(jié)果相近（在治療前，對(duì)照組和研究組漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）因子對(duì)比無(wú)差異，在治療后，研究組指標(biāo)數(shù)據(jù)分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，表明在聯(lián)合治療模式下，對(duì)抑郁情緒以及表現(xiàn)的改善更為明顯；兩組患者出現(xiàn)副反應(yīng)情況差異不明顯，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與張巖濱[14]研究結(jié)果相同（研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，對(duì)照組為7例），表明在聯(lián)合治療中，對(duì)身體狀況產(chǎn)生的負(fù)面影響較小，安全度高。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合度洛西汀治療抑郁癥的下效果明顯，對(duì)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子改善較強(qiáng)，具備優(yōu)勢(shì)，應(yīng)提高重視。