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基于“法時用藥”精準(zhǔn)治療夏季放化療后腫瘤相關(guān)帶狀皰疹*

2022-04-07 21:30:58蘇景陽王夢蕾傅越嚴江陳帥林勝友
關(guān)鍵詞:龍膽草龍膽梔子

蘇景陽,王夢蕾,傅越,嚴江,陳帥,林勝友

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院,杭州 310007)

帶狀皰疹與水痘帶狀皰疹病毒的再激活有關(guān)[1],腫瘤患者自身免疫力偏低,放化療后T細胞活性下降,B細胞耗竭從而產(chǎn)生免疫功能抑制,誘導(dǎo)水痘-帶狀皰疹病毒抗原激活,產(chǎn)生免疫逃逸[2-4]。免疫功能減退的人群帶狀皰疹發(fā)病率較正常人群明顯增高[5],同時可增加人群患有某些腫瘤的風(fēng)險[6],特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤[6]。1項薈萃分析表明帶狀皰疹可能是導(dǎo)致彌漫大B細胞淋巴瘤進展的免疫功能障礙的早期標(biāo)志物。同時,腫瘤患者相較于普通人伴發(fā)帶狀皰疹發(fā)病更快、皮膚痛覺過敏陽性率更高、皮損區(qū)域面積更大,帶狀皰疹經(jīng)久不愈者可出現(xiàn)跨中線分布,并出現(xiàn)嚴重的皮膚并發(fā)癥及播散性傳播侵襲其他內(nèi)臟[7],甚者死亡。

林勝友教授對腫瘤伴發(fā)帶狀皰疹診療有豐富的臨床經(jīng)驗,余有幸隨林教授侍診,現(xiàn)將其臨床精準(zhǔn)治療夏季放化療后腫瘤相關(guān)帶狀皰疹經(jīng)驗思路整理如下,以飧同道。

1 正虛邪盛,癌毒釀生

帶狀皰疹中醫(yī)病屬“蛇串瘡”“蛇丹”等,多易發(fā)生于冷熱交替、暑濕嚴重的季節(jié)。腫瘤相關(guān)帶狀皰疹病理特點為正虛邪實,與普通人有異。腫瘤患者癌毒內(nèi)蘊,后天脾胃受其侵襲,以致水谷津液無以濡養(yǎng)全身。人體正氣虧虛是其根本,又因外邪侵襲、情志失調(diào)等促使癌毒釀生,氣血運行不暢,導(dǎo)致氣滯、痰濕等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生,最終演變?yōu)槟[瘤。放化療后雖能除因治本但易傷及人體正氣,殘留火熱毒邪壅盛,蒸灼津液,濕熱內(nèi)蘊,從而誘發(fā)帶狀皰疹。臨床可見腫瘤患者并發(fā)帶狀皰疹前驅(qū)期疼痛更重,簇狀水皰鮮紅更甚,預(yù)后更差,實屬正虛邪實,機體抗邪無力,疾病遷延。帶狀皰疹治則治法應(yīng)以虛實為綱,從火論治?;颊咭蝻嬍巢粷?、情志內(nèi)傷、久病勞損等致免疫力低下,或癌毒內(nèi)蘊治療后內(nèi)生濕熱毒邪、病毒侵襲等誘發(fā)帶狀皰疹,透發(fā)于外,前者為虛,后者多為實。林教授治以扶正祛邪、抗癌祛毒,提高自身免疫力的同時抵抗毒邪入侵,處方多以加味龍膽瀉肝湯驅(qū)邪外出,瀉中兼補,降中寓升,正虛甚者配伍縮泉丸類調(diào)補腎氣以顧護脾胃,理氣健脾以運化精微,補其先后天之氣使正氣健復(fù),統(tǒng)籌兼顧,標(biāo)本同治。

2 分證論治,內(nèi)外同治

帶狀皰疹發(fā)病急性期,患者往往多因肝火旺盛、濕熱黏滯導(dǎo)致疼痛難忍,觸之即痛,夏季暑濕炎熱之時疼痛更甚。林教授強調(diào)急者治標(biāo),治以祛邪為主,旨在瀉肝火、清濕熱。腫瘤患者放化療后正氣漸衰,火熱毒邪內(nèi)稽,情志失調(diào),肝氣郁結(jié),久易化火,表現(xiàn)為肝火亢盛之象;肝火內(nèi)擾,藏魂失司,則失眠多夢,煩躁易怒;火性炎上,清竅受擾,則頭痛頭暈,口苦目眩。肝膽互為表里,膽以通降為順,肝郁化火,可導(dǎo)致肝膽不利,膽汁積滯,變?yōu)闈駸?;肝氣有余,木旺乘土,則脾失健運,水谷不化,濕停中焦,郁而化熱,故見胸脅滿痛,下利嘔逆,苔黃膩等肝膽濕熱表現(xiàn),方藥多選加味龍膽瀉肝湯內(nèi)服清肝膽實火,瀉三焦?jié)駸?,?qū)邪外出,同時內(nèi)外兼顧,常伍加味龍膽瀉肝湯煎液外敷治療,湯藥煎制后過濾取汁,佐以粳米調(diào)成糊狀后外敷于未破潰的創(chuàng)面緩解疼痛;干后復(fù)之,每日數(shù)次,持續(xù)數(shù)天,加快恢復(fù)[8]。

3 法時用藥,毋伐天和

林教授強調(diào)“法時用藥”,治療上不違反四時節(jié)氣規(guī)律,不克伐人體生生之本,不脫離陰陽五行理論,不小覷藥物四氣五味。林教授認為“法時用藥”一指遵循時令規(guī)律用藥,二為隨著病情發(fā)展變化的需要而權(quán)變用藥,《素問·六元正紀大論第七十一》中提出“用寒遠寒,用涼遠涼,用溫遠溫,用熱遠熱”和“熱無犯熱,寒無犯寒”的用藥理論,林教授循天時之變,師“脾胃論”之理,注重因時制宜。夏季濕熱膠蒸,人體易生濕邪,濕郁化熱,故主方以龍膽瀉肝湯清熱化濕。同時謹遵四時用藥原則,春生,陽氣升發(fā),多選質(zhì)輕味薄之品趨向于上,脾胃虛弱者疏肝柔肝,抑木扶土;夏長,氣候炎熱,所選藥物寒涼清潤,急補庚金,下潤腎燥,脾胃虛寒者予甘溫補藥以引火歸元;秋收,收斂固澀,脾胃虧虛者當(dāng)重用健脾益氣之品,培土生金;冬藏,斂陽歸根,多選質(zhì)重味厚之品趨向于下,引氣下行,散陰除霾?!端貑枴ち⒅即笳摗费裕骸翱簞t害,承乃制。”[9]林教授不僅強調(diào)用藥上應(yīng)與時令節(jié)氣主氣和藏氣相結(jié)合,還需根據(jù)四時所屬五行特性進行加減,夏季屬火,火生土,火克金,在使用寒涼藥物的同時佐以黨參、山藥、烏藥等補脾益肺之品生其所克(肺金),顧其所生(脾土),以防既變,使療效達到最大化,不良反應(yīng)達到最小化。

4 精準(zhǔn)治療,劑量思辨

腫瘤患者并發(fā)帶狀皰疹四季可見,夏季暑濕困阻中焦,氣機阻滯,放射線火熱毒邪內(nèi)積化生痰濕,內(nèi)外濕邪積聚纏綿難愈,放化療后正氣虧損易誘發(fā)帶狀皰疹[10]。林教授主張“扶正祛邪”治療夏季放化療后腫瘤相關(guān)帶狀皰疹,多選加味龍膽瀉肝湯配伍縮泉丸,其中龍膽瀉肝湯由龍膽草、黃芩等藥物組成,效以清實火、除濕熱;縮泉丸則由烏藥、山藥、益智仁組成,治以溫中兼補、澀中寓行。

總結(jié)林教授臨床用藥思路,在辨證準(zhǔn)確情況下首先考慮整個處方的整體作用,其次追求方中各味藥物的定位及劑量的精準(zhǔn),強調(diào)精準(zhǔn)用藥。對清肝火藥進行排序,根據(jù)患者癥狀反饋,依次使用龍膽草、川楝子、生梔子、焦梔子、柴胡、牡丹皮、夏枯草、黃連、青黛、青葙子,力求清瀉肝火之力適宜。林教授認為龍膽草為瀉肝火要藥,使用劑量多為3~6 g,一般不超過9 g。臨證時必問患者飲食飲水情況了解其脾胃寒熱虛實以確定藥物劑量。大便干結(jié)、口苦、喜飲冷水之脾胃熱者龍膽草可用至9 g;若平素不喜飲水,食用綠豆、番薯等泛酸不適脾胃虛寒明顯者則用3 g;小劑量服用后仍感不適者,說明藥物過于寒涼,可用川楝子或焦梔子代替龍膽草。臣藥黃芩多為6~9 g,生梔子6~12 g,脾胃虛弱者生梔子可改焦梔子焦養(yǎng)脾胃,焦梔子不適者則調(diào)用黃連。輔藥川木通6~12 g,車前子12~15 g清熱利濕,澤瀉9~12 g從腎與膀胱導(dǎo)邪外出,3味藥共助君藥以除肝膽經(jīng)濕熱,使邪有出路,則濕邪無留。根據(jù)“法時用藥”原則靈活調(diào)整,脾胃虛寒者可用金錢草、豬苓、茯苓等淡滲利濕藥代替。當(dāng)歸9~12 g,生地黃15~30 g營血益陰以柔肝,祛邪護陰,生地黃涼血清熱通便,大便干結(jié)者加用大黃6~12 g,開鬼門潔凈府,使邪有出入,脾胃虛弱者則改用牛蒡子、枳實行氣潤腸通便。

林教授四診合參,辨證論治,驅(qū)邪外出同時不忘扶正固本。腫瘤患者平素癌毒內(nèi)蘊,正氣不足,治療后正氣大傷。帶狀皰疹病毒趁勢侵襲,耗其氣,損其體,衰其本,若單一祛邪恐難標(biāo)本兼顧,方用縮泉丸配伍內(nèi)養(yǎng)正氣,顧其根本,山藥、烏藥、益智仁各30 g,溫腎健脾,運化水飲,3味藥藥性平和扶正而不助邪。若見紅細胞、白細胞、血小板數(shù)量減少的免疫低下者則用仙茅15 g,仙靈脾30 g,仙鶴草45 g,花生衣15 g,補氣養(yǎng)血對癥治療;正氣虛衰無以耐受者,亦可輔以黃芪45 g,黨參30 g,白術(shù)30 g,加強扶正效果。

5 典型病案

患者男性,68歲,前縱膈腫瘤術(shù)后放化療后并發(fā)帶狀皰疹,于2020年7月19日就診,訴背部灼熱有疼痛感,以刺痛為主,查體見左側(cè)胸背部出現(xiàn)大小不等帶狀分布的成簇水皰,晶瑩剔透,局部少量皮損鮮紅,觸之即痛,偶感神疲乏力汗出,心急易怒,口苦口干,喜飲量少,胃脘偶有不適,易反酸,大便偏干,小便黃并有泡沫,舌質(zhì)紅,苔干黃稍膩,脈弦滑數(shù)。中醫(yī)診斷為肝經(jīng)濕熱證,正虛標(biāo)實;治當(dāng)清瀉肝膽實火濕熱,祛邪止痛佐以扶正,予加味龍膽瀉肝湯:龍膽草、薄荷、延胡索、大黃各6 g,生梔子、黃芩、柴胡、當(dāng)歸、木通、澤瀉各 9 g,車前子 12 g,生地黃、浙貝母各15 g,海螵蛸、山藥、烏藥、益智仁各30 g,黃芪45 g。共14劑,水煎服,每日1劑,水煎汁600 mL,早、晚各溫服200 mL,剩余藥汁與粳米粉調(diào)和成糊狀,外敷于未破潰的皰疹創(chuàng)面,每日數(shù)次。

2診(2020年8月2日):患者自訴癥狀明顯改善,口苦咽干、心急易怒等癥明顯緩解,用藥2 d后胸背部疼痛減輕,4 d后疼痛大減,癥狀明顯緩解,1周左右皰疹開始結(jié)痂,無新皰疹出現(xiàn)?;颊攥F(xiàn)大便明顯通暢,偶有腹瀉,胃脘隱痛喜溫,查體未見皰疹,僅有色素沉著,無疼痛后遺癥。原方加吳茱萸3 g,龍膽草量減為3 g,大黃改牛蒡子12 g,生梔子改焦梔子9 g,繼服7劑。后隨訪患者帶狀皰疹未見復(fù)發(fā),目前身體狀況良好。

按語:患者腫瘤術(shù)后放化療后免疫力下降,正值夏季暑濕困脾,痰濕火毒互結(jié)瘀滯,水痘帶狀皰疹病毒激活并發(fā)帶狀皰疹?;颊弑巢堪捳钐幾茻岽掏础⒖诳嗫诟?、心急易怒、大便偏干是為實火消灼陰津;小便黃且有泡沫、舌質(zhì)紅、苔干黃稍膩、脈弦滑數(shù)實為下焦?jié)駸?。根?jù)“法時用藥”原則,夏季炎熱多選寒涼藥物,方用加味龍膽瀉肝湯清瀉肝膽濕熱,龍膽草大苦大寒,為“涼肝猛將”,上瀉肝膽實火,下清下焦?jié)駸?,為瀉火除濕、兩擅其功的主藥。佐以黃芩、生梔子清瀉三焦火熱以防肝火犯肺,重用黃芪補脾益肺、急補庚金,亦可斂瘡生肌?!侗静莘纸?jīng)》言“澤瀉治一切濕熱之病”,木通、車前子、澤瀉引濕熱從水道排出,清熱利濕。配伍柴胡、薄荷疏肝清熱,以防木郁克土,加重脾胃虛損。浙貝母、海螵蛸兼顧制酸止痛,延胡索活血止痛,大黃清熱瀉火通便,驅(qū)邪外出。祛邪同時不忘扶正,輔以生地黃、當(dāng)歸滋養(yǎng)肝經(jīng)陰血以防苦寒之藥傷陰,縮泉丸之山藥、烏藥、益智仁溫腎固脾,回元固本,調(diào)補正氣,顧護脾胃,下潤腎燥以防既變。

患者2診時癥狀明顯改善,但服藥后胃脘不適,偶有腹瀉,是因患者脾胃虛寒、食用大苦大寒藥物后脾胃運化失常,故龍膽草量減為3 g,改用焦梔子清熱瀉火顧護脾胃,牛蒡子潤腸通便,同時加用吳茱萸散寒止痛,溫中補虛。諸藥配伍,標(biāo)本兼顧,以平為期,故療效顯著。

6 展望

腫瘤患者放化療后并發(fā)帶狀皰疹情況嚴重,早期干預(yù)治療可以減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生,林勝友教授基于“法時用藥”精準(zhǔn)治療夏季放化療后腫瘤相關(guān)帶狀皰疹療效顯著,值得學(xué)習(xí)與推廣。但帶狀皰疹相關(guān)“未病先防”診療思路仍有不足,未來應(yīng)繼續(xù)提倡中西醫(yī)結(jié)合研究治療降低帶狀皰疹發(fā)生率,提高患者生活質(zhì)量。

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