彭芃，任玲

（大連市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧 大連 116021）

女性絕經(jīng)后會(huì)出現(xiàn)卵巢功能減退，激素水平改變，引起內(nèi)分泌紊亂、自主神經(jīng)功能失調(diào)，導(dǎo)致血壓升高，且血壓波動(dòng)較大，并通常伴有頭暈頭痛、心悸氣短、胸悶、烘熱汗出、失眠健忘、急躁易怒、焦慮不安、記憶力減退等癥狀[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，目前全球范圍內(nèi)高血壓發(fā)病率較高且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而50歲以上女性群體原發(fā)性高血壓及心血管病患病率明顯高于50歲以下女性群體，70歲以上女性人群心血管病患病率明顯高于同齡男性，究其原因，可能與絕經(jīng)后雌激素水平下降，引起心血管相關(guān)危險(xiǎn)因素上升有關(guān)。由于絕經(jīng)后女性特殊的生理特征，絕經(jīng)后原發(fā)性高血壓患者血壓水平不易控制，且心腦血管病發(fā)病率、致死致殘率明顯升高，嚴(yán)重影響中老年女性身心健康及生活質(zhì)量，增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。針對(duì)絕經(jīng)后高血壓病患者的治療，現(xiàn)階段西醫(yī)通常采用常規(guī)降壓藥聯(lián)合雌激素替代療法，但常規(guī)治療手段易忽視絕經(jīng)后女性患者的心理狀況，且長(zhǎng)期運(yùn)用雌激素治療易引起子宮內(nèi)膜出血或乳腺增生等不良反應(yīng)，影響治療效果。目前，針對(duì)絕經(jīng)期原發(fā)性高血壓患者，臨床提倡雙心治療，即在控制患者血壓同時(shí)，考慮患者特殊的生理及心理特點(diǎn)，兼顧患者心理健康水平[3]。中醫(yī)在治療絕經(jīng)后諸癥方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，本研究旨在探究疏肝解郁方治療絕經(jīng)后高血壓患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院中醫(yī)科門診及住院部收治的120例絕經(jīng)后高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組年齡49～70歲，平均年齡（56.18±3.52）歲；病程6個(gè)月～10年；平均病程（5.24±0.98）年；高血壓分級(jí)：1級(jí)28例，2級(jí)32例。觀察組年齡50～70歲，平均年齡（55.87±3.63）歲；病程5個(gè)月～11年，平均病程（5.31±0.96）年；高血壓分級(jí)：1級(jí)26例，2級(jí)34例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）解讀》[4]中高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；絕經(jīng)后女性；原發(fā)性高血壓分級(jí)＜3級(jí)；中醫(yī)證候符合肝氣郁結(jié)或肝郁化火證型（證見：胸脅滿悶、脘脹、頭昏眩暈、煩躁易怒、喜嘆息、烘熱汗出，或伴失眠、健忘、憂郁寡歡，舌紅少苔、脈弦細(xì)數(shù)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并其他嚴(yán)重精神疾病或智力障礙；合并嚴(yán)重臟器損傷或功能障礙；合并惡性腫瘤；依從性差；同時(shí)參與其他臨床研究。

1.3 方法 兩組均予以高血壓常規(guī)生活指導(dǎo)，對(duì)照組中高血壓1級(jí)患者服用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089，規(guī)格：150 mg]，每次150 mg，每天1次；高血壓2級(jí)患者在厄貝沙坦基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg），每次5 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝解郁方治療，組方為：陳皮12 g，青皮、柴胡、郁金各15 g，川芎、枳殼、芍藥、刺五加各10 g，玫瑰花、合歡花各20 g，貫葉金絲桃3 g，炙甘草6 g。脅痛加烏藥、延胡索；肝郁化火加丹皮、梔子；血虛加熟地、阿膠、艾葉，根據(jù)具體情況臨證決定劑量。每天1劑，分兩次溫服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①運(yùn)用自制中醫(yī)癥候積分量表評(píng)價(jià)兩組中醫(yī)證候積分，量表包括胸脅滿悶、頭昏眩暈、煩躁易怒、烘熱汗出、失眠、健忘、憂郁寡歡共7個(gè)方面，癥狀由輕到重分別計(jì)為0、2、4、6分。②于治療前后采用漢密爾頓焦慮、抑郁量表（HAMA、HAMD）評(píng)價(jià)兩組情緒狀態(tài)，分?jǐn)?shù)與情緒狀態(tài)呈反比。③分別于治療前后檢測(cè)兩組激素水平，包括孕酮（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評(píng)分及中醫(yī)癥候積分比較 治療后，觀察組HAMA及HAMD量表評(píng)分、中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評(píng)分及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評(píng)分及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

注：HAMA、HAMD，漢密爾頓焦慮、抑郁量表。與對(duì)照組比較，a P＜0.05

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值中醫(yī)癥候積分26.55±3.15 18.11±2.37 16.584＜0.05 26.72±3.21 11.18±1.87a 32.402＜0.01 HAMA量表評(píng)分19.16±4.85 15.82±3.52 4.317＜0.05 18.98±4.76 11.33±3.18a 10.351＜0.01 HAMD量表評(píng)分23.02±5.41 18.26±4.42 5.278＜0.05 22.91±5.37 14.26±3.65a 10.319＜0.01

2.2 兩組治療前后激素水平比較 治療后，觀察組P、FSH、E2、LH水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

注：P，孕酮；FSH，促卵泡生成素；E2，雌二醇；LH，促黃體生成素。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值P（pmol/L）治療前26.41±4.18 26.34±4.20 0.092＞0.05治療后19.18±2.24a 14.96±1.65a 11.749＜0.05 FSH（pmol/L）治療前16.82±3.58 16.77±3.61 0.076＞0.05治療后15.23±2.15a 11.49±1.86a 10.190＜0.05 E2（IU/L）治療前318.88±38.84 321.24±39.16 0.331＞0.05治療后204.52±20.23a 154.87±17.85a 14.255＜0.05 LH（IU/L）治療前12.79±3.20 12.83±3.18 0.069＞0.05治療后9.82±1.24a 5.51±1.01a 20.875＜0.05

3 討論

2015年，Aronow等[5]研究指出，絕經(jīng)后5年內(nèi)高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最高。劉艷華[6]等研究也發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性高血壓患病率為同齡對(duì)照組女性的3.77倍。女性體內(nèi)的內(nèi)源性雌激素能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，擴(kuò)張血管，受此影響，育齡期女性高血壓發(fā)病率低于男性，進(jìn)入圍絕經(jīng)期，卵巢功能開始出現(xiàn)衰退，體內(nèi)激素水平發(fā)生顯著變化，內(nèi)源性雌激素合成分泌下降，在下丘腦-腺垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用下，機(jī)體促性腺激素分泌量上升，自主神經(jīng)系統(tǒng)也隨之發(fā)生改變，繼而產(chǎn)生自主神經(jīng)功能紊亂所引起的一系列癥候群，其中部分人群會(huì)同時(shí)出現(xiàn)高血壓，其特點(diǎn)表現(xiàn)為收縮壓升高，舒張壓改變較少，甚至無(wú)明顯變化，血壓易波動(dòng)，變異性大，控制不穩(wěn)定[7]。臨床基礎(chǔ)研究證實(shí)，E2水平與血壓呈負(fù)相關(guān)，絕經(jīng)后，E2水平下降會(huì)導(dǎo)致雌性大鼠血壓上升[8]。Yeasmin等[9]的一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，血清雌激素水平越低，則絕經(jīng)期女性收縮壓和舒張壓水平越高。絕經(jīng)期女性體內(nèi)激素水平的改變還可影響女性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)系統(tǒng)、動(dòng)脈重構(gòu)，從而引起血壓升高[10]。

絕經(jīng)后高血壓患者易合并自主神經(jīng)功能紊亂，影響血壓控制，常規(guī)西藥治療主要采用降壓藥聯(lián)合雌激素替代療法，未能兼顧絕經(jīng)后女性患者的心理狀況，且長(zhǎng)期運(yùn)用雌激素治療易引起子宮內(nèi)膜出血或乳腺增生等不良反應(yīng)，整體效果欠佳。本病在中醫(yī)學(xué)屬于“經(jīng)斷前后諸證”范疇。情志失調(diào)是圍絕經(jīng)期高血壓的主要病因之一，郁怒傷肝，七情內(nèi)傷可引起五臟受損，因此，在常規(guī)使用降壓藥的同時(shí)可配合服用疏肝理氣、解郁安神中藥。疏肝解郁方由陳皮、青皮、柴胡、郁金、川芎、枳殼、芍藥、刺五加、玫瑰花、合歡花各、貫葉金絲桃、炙甘草等藥物構(gòu)成，方中陳皮、青皮理氣疏肝行滯為君；柴胡、郁金、川芎疏肝行氣開郁，刺五加、玫瑰花、合歡花、貫葉金絲桃解郁寧心安神，均為臣藥；芍藥、甘草養(yǎng)血柔肝，以防氣藥辛散太過(guò)而傷肝陰，均為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組HAMA及HAMD量表評(píng)分、中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示疏肝解郁方能有效減輕患者主觀癥狀及不良情緒，改善心理健康水平。治療后，觀察組P、FSH、E2、LH水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示疏肝解郁方能有效調(diào)節(jié)絕經(jīng)后高血壓患者激素水平。

綜上所述，疏肝解郁方治療絕經(jīng)后原發(fā)性高血壓效果顯著，可通過(guò)調(diào)節(jié)絕經(jīng)后體內(nèi)激素水平并經(jīng)多種途徑實(shí)現(xiàn)對(duì)絕經(jīng)后高血壓患者血壓的調(diào)控作用，但具體機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。