劉健新，馬宇鴻，郝衛(wèi)東

(北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)系，食品安全毒理學(xué)研究與評價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100191)

稀土元素因?yàn)槠洫?dú)特的理化性質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、石油化工、畜牧業(yè)、高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)等行業(yè)。稀土農(nóng)用可提高農(nóng)作物的發(fā)芽率和存活率，提高果樹的坐果率，還可促進(jìn)動物生長，提高經(jīng)濟(jì)收益[1-3]。越來越多的稀土元素進(jìn)入日常生活，并通過生物積累進(jìn)入食物鏈，目前稀土膳食暴露是人群稀土暴露的主要途徑。2007年第4次中國總膳食研究調(diào)查顯示谷薯、瓜果、肉類、水產(chǎn)等12類膳食樣品均含有較高的鑭(La)、鈰(Ce)等輕稀土元素[4]，江西省某地茶葉中各稀土元素檢出率均超過97%，超標(biāo)率為49.6%，其中鈰元素含量高于其他稀土元素，達(dá)到0.85 mg/kg[5]。

鈰是含量最豐富的稀土元素，在地球上的儲量為0.004 6%，其質(zhì)地較軟，具有延展性，化學(xué)性質(zhì)較活潑，在自然界中多以氧化態(tài)的形式存在，且與其他稀土氧化物共同存在于同一礦物中，難分離[6]。鈰及其化合物因具有不同的特性還有一些特殊的用途，如納米氧化鈰因具有再生抗氧化活性和抗脂肪變性，在預(yù)防及治療結(jié)直腸癌及肝細(xì)胞癌等腫瘤方面具有重要意義[7-8]；硫化鈰比傳統(tǒng)的無機(jī)染料顏色鮮艷且耐溫性高[6]；添加劑硝酸鈰能夠提高化學(xué)鍍Ni-W-P鍍層的耐腐蝕性和耐磨性等[9]。一般情況下，小劑量短期接觸稀土元素不會對人體健康產(chǎn)生明顯危害，甚至具有特殊藥效和保健作用，如氯化鑭可被用于預(yù)防動脈粥樣硬化，硝酸鈰可以作為燒傷、燙傷等創(chuàng)面的消毒劑[10]。但人群流行病學(xué)調(diào)查顯示，長期低劑量暴露稀土元素可降低稀土礦區(qū)嬰幼兒的運(yùn)動能力和兒童智力[11-12]。稀土礦區(qū)居民血液、頭發(fā)和尿液中稀土元素均高于非礦區(qū)，其中鈰含量高于其它稀土元素[13]。但目前單一稀土元素鈰對神經(jīng)行為影響的毒理學(xué)資料尚不夠完善。

農(nóng)用稀土化合物以及酸性土壤或水源可使稀土元素以離子形式存在，繼而富集于動植物體內(nèi)。故本次實(shí)驗(yàn)采用硝酸鈰灌胃染毒，參照經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(organization for Economic Cooperation and Development，OECD)GD-424推薦的嚙齒動物神經(jīng)行為毒性評價(jià)方法進(jìn)行，觀察硝酸鈰亞慢性(90 d)暴露后大鼠行為學(xué)的改變，從情緒、學(xué)習(xí)記憶和運(yùn)動平衡協(xié)調(diào)能力方面評估硝酸鈰對大鼠神經(jīng)行為的影響，旨在為稀土元素鈰的風(fēng)險(xiǎn)評估提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 受試物及主要實(shí)驗(yàn)儀器

硝酸鈰(Ⅲ)六水合物[Cerium(Ⅲ)nitrate hexahydrate，Ce(NO3)3·6H2O]，純度＞99%，上海西格瑪奧德里奇貿(mào)易有限公司。硝酸鈰溶液配制：稱取66.55 g硝酸鈰六水合物，溶于1 L ddH2O中，即為50 mg/mL硝酸鈰染毒儲備液，用ddH2O將儲備液進(jìn)行相應(yīng)稀釋得到10、2 mg/mL硝酸鈰染毒液。大鼠每100 g體質(zhì)量給予1 mL染毒液。

本實(shí)驗(yàn)主要儀器包括：大鼠轉(zhuǎn)棒儀(江蘇賽昂斯生物科技有限公司)，大鼠曠場儀和大鼠高架十字迷宮(上海吉量科技有限公司)，大鼠Morris水迷宮(江蘇賽昂斯生物科技有限公司)，ANY-maze動物行為學(xué)采集和分析系統(tǒng)(美國Stoelting有限公司)，Elan DRCⅡ型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(美國Perkin-Elmer Sciex公司)，微波消解系統(tǒng)(意大利Milestone公司)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物處理

選擇初斷乳，即新生21 d(PND21)無特定病原體(specific pathogen free，SPF)級SD大鼠，體質(zhì)量45～60 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后編號，按照體質(zhì)量大小排序后，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，分別為正常對照組(ddH2O)，Ce(NO3)3低劑量組(20 mg/kg)、中劑量組(100 mg/kg)和高劑量組(500 mg/kg)，每組雌、雄鼠各12只。劑量設(shè)計(jì)參考國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評估中心提供的硝酸鈰的大鼠半數(shù)致死劑量(lethal dose 50，LD50)和未見毒性反應(yīng)劑量(no observed adverse effect level，NOAEL)[14]。高劑量約為1/6 LD50，中劑量參考硝酸鈰的NOALE值[75 mg/(kg·d)]。連續(xù)灌胃90 d后，進(jìn)行行為學(xué)測試，且行為學(xué)測試期間持續(xù)暴露硝酸鈰。動物飼養(yǎng)于北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院IVC動物飼養(yǎng)系統(tǒng)，相對濕度40%～70%，溫度22～25℃。光照條件為12 h/12 h晝夜周期模式，大鼠自由攝食與飲水。動物實(shí)驗(yàn)符合北京大學(xué)動物福利與實(shí)驗(yàn)動物管理委員會相關(guān)規(guī)定，并通過動物實(shí)驗(yàn)倫理審查(LA2019053)。

1.3 曠場實(shí)驗(yàn)

曠場實(shí)驗(yàn)箱體為底壁分離，無頂蓋的箱體。將5塊ABS黑色塑料板圍成的體積為100 cm×100 cm×50 cm的曠場裝置放置于隔音房間，弱光照明。實(shí)驗(yàn)開始前2 h，將動物放入該房間適應(yīng)環(huán)境。實(shí)驗(yàn)者每次于同一位置將動物放于實(shí)驗(yàn)箱中央位置，動物頭部朝向同一個(gè)方向，實(shí)驗(yàn)人員離開實(shí)驗(yàn)裝置區(qū)域后開始實(shí)驗(yàn)。曠場實(shí)驗(yàn)箱底部被分若干網(wǎng)格，動物在該區(qū)域自由探索5 min，記錄如下活動參數(shù)：水平運(yùn)動距離、中央?yún)^(qū)停留時(shí)間、進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)。動物在中央?yún)^(qū)的活動情況反映其焦慮程度，即焦慮動物中央?yún)^(qū)活動次數(shù)較少。

1.4 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)

高架十字迷宮是由兩個(gè)閉合壁(50 cm×10 cm)、兩個(gè)開放壁(50 cm×10 cm)和中央?yún)^(qū)(10 cm×10 cm)構(gòu)成的垂直十字，距離地面高50 cm，各個(gè)壁均由黑色塑料構(gòu)成。實(shí)驗(yàn)開始前2 h，將動物放入隔音房間以適應(yīng)環(huán)境。嚴(yán)格控制房間溫度和通風(fēng)。實(shí)驗(yàn)者每次于同一位置將動物放于中央?yún)^(qū)位置，動物頭部朝向其中一個(gè)開放壁的方向，實(shí)驗(yàn)人員離開實(shí)驗(yàn)裝置區(qū)域后開始實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)間5 min，以動物在開臂內(nèi)停留時(shí)間和進(jìn)入開臂次數(shù)占總次數(shù)和總時(shí)間的百分比為主要指標(biāo)評價(jià)動物焦慮情況。每只動物只測試1次，如果在實(shí)驗(yàn)過程中動物掉落，則剔除該數(shù)據(jù)。

1.5 轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)

大鼠轉(zhuǎn)棒儀共6個(gè)通道，各個(gè)通道共用質(zhì)地粗糙的轉(zhuǎn)棒。實(shí)驗(yàn)開始前將動物放于速度為4 r/min的轉(zhuǎn)棒上適應(yīng)轉(zhuǎn)棒環(huán)境1 min，直到動物不掉落。動物在適應(yīng)環(huán)境后放入轉(zhuǎn)棒儀，動物頭部朝向同一方向，正式實(shí)驗(yàn)采用勻加速方式，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為300 s，轉(zhuǎn)速從4 r/min加速到40 r/min。記錄動物在棒時(shí)間，重復(fù)測量3次，取平均值。

1.6 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

Morris水迷宮裝置放置于水迷宮專用房間內(nèi)，嚴(yán)格控制房間溫度和光照。該裝置為直徑150 cm，高50 cm的圓形水池，池壁和底部均為黑色。水池壁上貼有正方形、長方形等白色貼紙作為動物視覺線索。水池內(nèi)水深22～23 cm，恒溫裝置保證水溫始終在(23±2)℃。圓形水池均分為4個(gè)象限，任選其中一個(gè)象限放入直徑為12 cm的黑色平臺，位于水平面下1～2 cm。實(shí)驗(yàn)包括：①定位航向?qū)嶒?yàn)。分別以各象限的統(tǒng)一位置作為起始點(diǎn)，動物面朝池壁，從任一象限起始點(diǎn)輕輕放入水池中。一個(gè)象限一次實(shí)驗(yàn)時(shí)間為90 s，從動物入水至四肢爬上平臺的時(shí)間作為逃避潛伏期。動物爬上平臺后，讓其停留30 s。若在90 s內(nèi)動物未找到平臺，則潛伏期記為90 s，并人為引導(dǎo)其找到平臺，并停留30 s。每天每只動物訓(xùn)練4次，連續(xù)訓(xùn)練4 d。②空間探索實(shí)驗(yàn)。定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)束的24 h后，移除平臺。將動物面向池壁，從任一象限輕輕放入水中，記錄動物在2 min內(nèi)游泳速度、游泳距離、進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)和跨越原平臺次數(shù)。

1.7 海馬組織中Ce元素含量的檢測

行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，采用腹主動脈取血法處死動物，斷頭取腦。冰上分離雙側(cè)海馬。然后取0.03 g海馬組織于8 mL的石英消解管中，加入0.5 mL濃硝酸，靜置2 h后，加壓40 bar(氮?dú)?進(jìn)行微波消解：室溫-150℃、5 min；150～190℃、5 min；190℃、20 min；功率1 200 W。消解完畢后加入內(nèi)標(biāo)銦(2 ng/mL)0.4 mL，定容至8 mL，搖勻后，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測定Ce元素。

儀器條件如下：霧化器流量，1.05 L/min；輔助氣流量，1.80 L/min；等離子體氣流量，1.85 L/min；射頻發(fā)生器功率，1 180 W；駐留時(shí)間，50～100 ms；樣品提升量，1.1 mL/min；掃描方式，單點(diǎn)跳峰；分辨率，0.7～0.9 amu。

質(zhì)控樣GBW09101a標(biāo)樣分析結(jié)果：為了考核本法的準(zhǔn)確性，選用GBW09101人發(fā)樣進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，測定結(jié)果鈰元素為(20.23±0.25)ng/g，參考值為(19.7±2.6)ng/g；相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.5%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，人發(fā)標(biāo)樣GBW09101中鈰的測定值與參考值吻合，證明本法準(zhǔn)確可靠。

1.8 腦組織病理學(xué)檢查

行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，每組隨機(jī)取雌、雄SD大鼠各5只，腹主動脈取血后，斷頭取腦。腦組織固定于4%多聚甲醛溶液3～5 d。經(jīng)脫水、透明、浸蠟及包埋處理后，連續(xù)冠狀切面切取厚度為4μm的石蠟切片。展片、烘片和烤片后，HE染色，光學(xué)顯微鏡下對腦組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對于Morris水迷宮、定位航向?qū)嶒?yàn)的指標(biāo)采用雙因素重復(fù)測量方差分析；其他各組指標(biāo)，采用單因素方差分析，實(shí)驗(yàn)組與對照組間的兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水平為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 大鼠一般情況和染毒后腦組織中Ce元素的含量

硝酸鈰染毒90 d大鼠體質(zhì)量變化結(jié)果和腦組織中Ce元素的含量見表1。高劑量組500 mg/(kg·d)雄性大鼠與對照組相比，體質(zhì)量出現(xiàn)明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。雌、雄大鼠各組血生化及血象指標(biāo)未見明顯異常(結(jié)果未顯示)。與對照組相比，雌、雄SD大鼠硝酸鈰染毒后腦組織中鈰元素含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 硝酸鈰染毒對大鼠體質(zhì)量和腦組織中Ce元素含量的影響

2.2 曠場實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)結(jié)果

大鼠暴露硝酸鈰90 d后，曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組相比，低、中、高硝酸鈰劑量組大鼠的水平運(yùn)動距離、進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)和中央?yún)^(qū)停留時(shí)間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)；高架十字迷宮結(jié)果顯示，與對照組相比，各硝酸鈰劑量組雌雄大鼠進(jìn)入開臂時(shí)間百分比和進(jìn)入開臂次數(shù)百分比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表3)。

表2 硝酸鈰90 d暴露雌性大鼠曠場實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n=12)

表3 硝酸鈰90 d暴露雄性大鼠曠場實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n=12)

2.3 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果

硝酸鈰90 d暴露后雌雄SD大鼠定位航向?qū)嶒?yàn)結(jié)果如圖1所示，隨著訓(xùn)練天數(shù)增加，各組大鼠平臺學(xué)習(xí)時(shí)間減少。但在訓(xùn)練4 d中，與對照組相比，各硝酸鈰暴露組雌、雄大鼠的逃避期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

圖1 硝酸鈰90 d暴露對大鼠定位航向的影響(n=12)

雌雄SD大鼠空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4和表5所示，各組雌雄大鼠游泳總距離、游泳速度、進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)、目標(biāo)象限游泳時(shí)間和穿越平臺位置次數(shù)與對照組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 硝酸鈰90 d暴露雌性大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n=12)

表5 硝酸鈰90 d暴露雄性大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n=12)

2.4 大鼠海馬組織病理學(xué)檢查結(jié)果

硝酸鈰亞慢性暴露90 d對大鼠海馬組織CA1區(qū)和DG區(qū)的影響如圖2和圖3所示。在光學(xué)顯微鏡下，與對照組相比，各硝酸鈰劑量組雌雄大鼠海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)量正常，呈圓形或橢圓形，核仁清晰，著色均勻；DG區(qū)顆粒細(xì)胞邊界清晰，組織分界明顯，神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整，數(shù)量無明顯差異，細(xì)胞核未見異常。此結(jié)果表明亞慢性硝酸鈰暴露未顯示對雌雄大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生病理性改變。

圖2 硝酸鈰90 d暴露對大鼠海馬組織CA1區(qū)的影響(×400)

圖3 硝酸鈰90 d暴露對大鼠海馬組織DG區(qū)的影響(×400)

3 討論

作為重要的戰(zhàn)略資源，稀土需求量逐年增加[15]。鈰在眾稀土元素中豐度最高，由于其良好的生物活性和獨(dú)特的理化性質(zhì)，被應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域[16]。已有研究證明，鑭、釤和釔能夠透過血腦屏障，對動物的學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生損害作用[17-19]，圍產(chǎn)期釓暴露能夠?qū)е伦哟∈蠼箲]樣行為及運(yùn)動障礙[20]。但對于鈰元素對神經(jīng)行為影響的報(bào)道尚不完善。主要存在以下不足：①既往關(guān)于神經(jīng)毒性的研究以鑭元素為主，對鈰及其化合物相關(guān)性研究較少；②稀土元素神經(jīng)毒性的資料集中于早期，而早期評價(jià)方法技術(shù)有限。本次研究從情緒、運(yùn)動能力和學(xué)習(xí)記憶能力方面對鈰元素進(jìn)行評價(jià)，以期為制定鈰元素健康指導(dǎo)值提供依據(jù)。

曠場實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)是基于嚙齒動物回避開放或高架場所的天性和對新環(huán)境的探索而構(gòu)建的動物癥狀模型，理論上，焦慮的動物具有趨觸性，具體表現(xiàn)為重復(fù)無目的沿著曠場箱壁運(yùn)動和較長時(shí)間停留在閉臂空間，作為溫和、不刺激的實(shí)驗(yàn)方法，被廣泛用于測試藥物等因素對焦慮情緒的影響[21-22]。本研究結(jié)果顯示在曠場實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，與對照組相比，硝酸鈰暴露組雌雄大鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)、中央?yún)^(qū)停留時(shí)間、開臂次數(shù)百分比和開臂時(shí)間百分比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明經(jīng)口暴露硝酸稀土可能不會引起SD大鼠焦慮。曠場實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)也用于評價(jià)硝酸鈰長期暴露對大鼠運(yùn)動能力的影響。兩者分別用于評價(jià)動物自主活動能力和運(yùn)動協(xié)調(diào)能力。研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，雌雄大鼠各劑量組的水平運(yùn)動距離和在棒時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但雌雄大鼠的水平運(yùn)動距離相差較大，提示硝酸鈰可能不會對大鼠的運(yùn)動協(xié)調(diào)能力產(chǎn)生影響，但曠場實(shí)驗(yàn)評價(jià)動物自主活動能力可能存在性別差異，需要進(jìn)一步確證及機(jī)制探索。

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，與對照區(qū)兒童相比，稀土礦區(qū)兒童智商、注意力和學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知能力明顯降低，引發(fā)學(xué)術(shù)界對稀土元素神經(jīng)毒性的廣泛關(guān)注[23-24]。Morris水迷宮被廣泛用來評估嚙齒動物的學(xué)習(xí)記憶能力。既往研究主要以稀土元素鑭為關(guān)注點(diǎn)。有研究表明，飲水給予Wistar大鼠氯化鑭能夠增加定位航行實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期，降低大鼠穿過目標(biāo)象限和原平臺的次數(shù)，提示稀土元素鑭會降低大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[25]，還發(fā)現(xiàn)經(jīng)口灌胃ICR小鼠硝酸鑭，低劑量時(shí)小鼠在水迷宮中的反應(yīng)時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)縮短，提示鑭元素具有低劑量興奮效應(yīng)[26]。已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)鈰能穿過小鼠血腦屏障，蓄積于小鼠海馬中，小鼠經(jīng)口暴露氯化鈰60 d，劑量為20 mg/kg時(shí)，能夠引起海馬神經(jīng)損傷及炎癥反應(yīng)，從而使學(xué)習(xí)記憶能力受損，暴露90 d時(shí)，氯化鈰劑量低至1 mg/kg時(shí)，就觀察到海馬組織發(fā)生病理學(xué)損害[27-28]。但本研究行為學(xué)結(jié)果表明，與對照組相比，硝酸鈰各劑量組大鼠4 d定位航行實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。空間探索實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)、目標(biāo)象限游泳時(shí)間及穿越平臺位置次數(shù)等指標(biāo)與對照組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。海馬在調(diào)控焦慮行為和學(xué)習(xí)記憶能力中發(fā)揮重要作用[29-30]。本次實(shí)驗(yàn)對硝酸鈰各劑量組大鼠海馬組織切片HE染色后，也并未觀察到中毒病理特征。ICP-MS檢測結(jié)果顯示，SD大鼠硝酸鈰染毒后海馬組織中鈰元素的含量有一定的升高，但蓄積并不明顯。且雌、雄對照組(ddH2O)大鼠海馬組織中均有相對較高的稀土元素鈰，該現(xiàn)象也在相關(guān)稀土研究中發(fā)現(xiàn)[31-33]，提示實(shí)驗(yàn)動物具有一定量的稀土元素本底值。這些結(jié)果提示硝酸鈰長期經(jīng)口暴露可能并不會對SD雌雄大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生損害作用，其原因可能是血腦屏障對稀土元素有一定的阻礙作用[34]，使得只有少量鈰元素蓄積在腦組織中。與已有小鼠研究結(jié)果的不一致，可能與物種差異有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究探討。

本實(shí)驗(yàn)遵循OECD 424準(zhǔn)則，從焦慮、運(yùn)動協(xié)調(diào)平衡能力和學(xué)習(xí)記憶能力三方面評價(jià)硝酸鈰亞慢性暴露對SD雌雄大鼠神經(jīng)行為的影響，發(fā)現(xiàn)SD大鼠灌胃給予500 mg/(kg·d)硝酸鈰并不會對其神經(jīng)行為產(chǎn)生影響。Wu等[14]按300 mg/(kg·d)采用90 d經(jīng)口暴露給予硝酸鈰，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠體質(zhì)量明顯降低，中高劑量組血生化和血象部分指標(biāo)異常，建議硝酸鈰的NOAEL值為75 mg/(kg·d)。但本研究結(jié)果說明在硝酸鈰濃度為75 mg/(kg·d)時(shí)，硝酸鈰經(jīng)口暴露可能不會對大鼠神經(jīng)行為功能產(chǎn)生影響，為稀土元素鈰的健康指導(dǎo)值確定提供了進(jìn)一步的科學(xué)依據(jù)。但動物行為模型本質(zhì)上只是模擬神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特定癥狀，由于本次實(shí)驗(yàn)評估方法的局限性，因此硝酸鈰對神經(jīng)系統(tǒng)的影響與接觸風(fēng)險(xiǎn)還需要結(jié)合分子實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)。