王燕，林虹，潘赟筠，王耀文

新生兒聽力篩查技術(shù)客觀、無創(chuàng)，2008年被納入《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》[1]，現(xiàn)已在全國普遍開展。新生兒聽力篩查有利于早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷聽力障礙，且有利于早期干預(yù)與康復(fù)，使先天性聽力障礙兒童聾而不啞[2-3]。聽力異常嚴(yán)重影響兒童生活質(zhì)量，國外研究報(bào)道感音神經(jīng)性聾患者中遺傳性耳聾比例超過50%[4]。而遺傳性耳聾中與聽力障礙相關(guān)的基因多達(dá)100多個(gè)，非綜合征耳聾占遺傳性耳聾的70%[5]。本研究擬通過對大樣本新生兒初篩結(jié)果的分析，了解耳別、性別在新生兒初篩結(jié)果中存在的差異，并對初篩未通過率和耳聲發(fā)射聯(lián)合耳聾基因篩查結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，以便更好地保證聽力篩查的質(zhì)量，降低假陽性率的發(fā)生，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年9月至2020年9月在寧波市第一醫(yī)院產(chǎn)科病房出生的并進(jìn)行耳聲發(fā)射篩查的新生兒27 453例，初篩時(shí)間為新生兒出生后2～5d，篩查率98.02%，除去男嬰有3耳外耳道閉鎖，女嬰有5耳外耳道閉鎖，男嬰篩查28823耳（52.50%），女嬰篩查26 083耳（47.50%）；其中2016—2018年共2 613例新生兒進(jìn)行耳聾基因篩查。

1.2 方法

1.2.1 耳聲發(fā)射 采用德國MAICO公司的ACCN-SCREENPRO增強(qiáng)型耳聲發(fā)射儀，新生兒保持安靜狀態(tài)，外耳道無羊水及分泌物殘留，測試時(shí)室內(nèi)噪音≤40 dB，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的耳鼻喉科專職人員對新生兒進(jìn)行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射測試。

1.2.2 耳聾基因篩查 對出生后3 d的新生兒采足底血，自然晾干，提取DNA，測4個(gè)耳聾基因的15個(gè)位點(diǎn)，包括GJB2基因的35del G、235del C、176_191del 16和299_300del AT，GJB3基因的538C＞T，線粒體12Sr RNA基因的IVS15+5G＞A、1555A＞G和1494C＞T以及SLC26A4基因的IVS7-2A＞G、1229C＞T、2168A＞G、1174A＞T、1975G＞C、1226G＞A和2027T＞A。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)（1）耳聲發(fā)射：使用四個(gè)頻率（2、3、4、5kHz），L1=65dBSPL，L2=55 dB SPL，以4個(gè)頻率中3個(gè)信噪比≥6 dB為篩查通過標(biāo)準(zhǔn)。（2）耳聾基因篩查以檢測報(bào)告陽性為異常結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 左右耳通過率比較 右耳通過率為95.52%，高于左耳的94.00%（P＜0.05），見表1。

表1 左右耳DPOAE通過率比較 耳（%）

2.2 男女通過率比較 女性通過率為95.30%，高于男性的94.30%（P＜0.05），見表2。

2.3 篩查未通過率結(jié)果 2006年以來新生兒聽力篩查未通過率逐年下降，從2006年的12.60%下降到2020年的2.28%，下降明顯，見圖1。

圖1 各年度篩查未通過率折線圖

2.4 耳聾基因篩查結(jié)果 共2613例新生兒接受耳聾基因篩查，異常94例，異常率3.60%。235del雜合突變，攜帶率為1.50%；IVS7-2A＞G雜合突變，攜帶率為0.88%。初篩及確診耳聾患者均屬于該兩種突變。見表3。

3 討論

耳聲發(fā)射是起源于耳蝸外毛細(xì)胞，經(jīng)中耳聽骨鏈傳遞，然后在外耳道被記錄的音頻信號；它的頻率范圍在幾百到幾千赫茲之間，剛好在人耳聲音頻率范圍之間，且具有客觀、無創(chuàng)及敏感等特點(diǎn)，已作為新生兒出生常規(guī)檢查項(xiàng)目廣泛開展。國內(nèi)外推薦新生兒聽力篩查最佳時(shí)間為出生72 h[6-7]，由于可在早期應(yīng)用于嬰幼兒，其結(jié)果現(xiàn)已作為評估耳蝸功能的一項(xiàng)重要參考依據(jù)，可初步篩查出新生兒可疑聽力損失者[8]。有研究表明新生兒聽力異常發(fā)生率為0.1%～0.3%[9]，因此早期進(jìn)行耳聲發(fā)射篩查對耳聾患者早診斷和早干預(yù)有重要意義，可有效避免患兒因聽力受損引起的言語發(fā)育遲緩等現(xiàn)象，降低生活質(zhì)量。耳聲發(fā)射聯(lián)合耳聾基因篩查有助于耳聾的預(yù)防，特別是藥物性聾的預(yù)防，且在優(yōu)生優(yōu)育上有重要的指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示耳聲發(fā)射篩查的通過率右耳高于左耳，女性高于男性（均P＜0.05）。這可能與大腦左右半球聽偏側(cè)優(yōu)勢不同有關(guān)，左半球主要負(fù)責(zé)言語活動(dòng)，右半球主要負(fù)責(zé)非言語活動(dòng)[10]，而左右耳分別是由對側(cè)大腦半球控制的，左右半球的偏側(cè)性在個(gè)體發(fā)育階段就已存在，因此右耳的通過率高于左耳。另外有學(xué)者認(rèn)為內(nèi)側(cè)橄欖耳蝸束(MOC)的左右不對稱性也與左右耳差異有關(guān)，MOC傳出神經(jīng)能提高聽敏度，大部分交叉到對側(cè)，與對側(cè)外毛細(xì)胞形成突觸聯(lián)系，主要支配耳蝸外毛細(xì)胞（OHC），而耳聲發(fā)射主要反映OHC的功能狀態(tài)，因此造成耳聲發(fā)射左右耳通過率差異[11-12]。另外還有研究報(bào)道右耳耳聲發(fā)射強(qiáng)度高于左耳1～2 dB[13-15]。

有研究顯示女性在言語流暢度方面優(yōu)于男性，且女性外耳道相對窄而長，能增強(qiáng)低強(qiáng)度耳聲發(fā)射的信號，使耳聲發(fā)射更易檢測[16-18]。還有性激素被認(rèn)為是耳聲發(fā)射性別差異的形成原因之一。女性雌激素比男性高，雌激素能增加聽覺系統(tǒng)的聽敏度，而雄激素卻減弱耳蝸聽敏度，導(dǎo)致男性耳聲發(fā)射聽敏度下降[19]。再則聽覺中樞受雌激素的保護(hù)，其水平影響聽覺系統(tǒng)發(fā)育過程[20]。另外有研究者用ABR I波和V波潛伏期比較男性和女性的區(qū)別，結(jié)果顯示男性潛伏期比女性長13%，女性神經(jīng)同步性更好[21]，較好的同步性能增強(qiáng)耳聲發(fā)射引出率，這可能是女性耳聲發(fā)射檢出率更高的原因。

初篩通過率方面，2006年以來未通過率逐年下降，這與外在因素如環(huán)境噪聲控制及外耳道清潔等相關(guān)，同時(shí)與篩查人員的技術(shù)提高及國家的大力支持也密不可分。另外，耳聾基因檢測陽性94例中，耳聲發(fā)射異常最后確診的只有11例，但這些異常基因在后期有很大可能性會(huì)導(dǎo)致耳聾，這說明新生兒聽力篩查聯(lián)合耳聾基因篩查的必要性，以及對早期發(fā)現(xiàn)耳聲發(fā)射通過的遲發(fā)性聽力損失，進(jìn)行個(gè)性化遺傳學(xué)分析、預(yù)防藥物聾及指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

綜上所述，對新生兒聽力篩查結(jié)果分析時(shí)應(yīng)考慮耳別、性別等差異，同時(shí)也應(yīng)該響應(yīng)國家號召，積極開展新生兒聽力篩查，嚴(yán)格控制外在因素干擾，對測試人員定期培訓(xùn)，盡可能降低假陽性率。對有條件及有遺傳史的人員盡可能倡導(dǎo)耳聲發(fā)射聯(lián)合耳聾基因檢測，做好宣教工作。